Цитиколин в профилактике послеоперационной когнитивной дисфункции при тотальной внутривенной анестезии

A. M. Ovezov1, M. A. Lobov1, E. D. Nad’kina1, P. S. Myatchin1, M. V. Panteleeva1, A. V. Knyazev1
1ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Россия

Аннотация


К настоящему времени получены убедительные свидетельства негативного влияния общего обезболивания на головной мозг и развитие послеоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД). Отсутствие общепринятых подходов к медикаментозной профилактике ПОКД делает актуальной проблему интраоперационной церебропротекции. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование включено 40 пациенток (возраст 17–69 лет), которым выполнялась лапароскопическая холецистэктомия в условиях тотальной внутривенной анестезии (ТВА) на основе пропофола и фентанила. Больные рандомизировались в 2 группы по 20 чел. Основная группа получала в интраоперационном периоде цитиколин (Цераксон®) 1000 мг внутривенно в 200 мл NaCl; в контрольной группе использовался только физиологический раствор. Выполнялся интраоперационный мониторинг показателей центральной гемодинамики, оценивалась адекватность анестезии. Исходно на 1-е и 3-и сутки после операции
проводилось нейропсихологическое тестирование (компьютерные таблицы Шульте, тест запоминания 10 слов), оценивался уровень тревоги и депрессии (шкала HADS). Обе группы исходно были сопоставимы по демографическим показателям, наличию сопутствующей патологии, когнитивному статусу и уровню тревожности. Анестезия была адекватной при эквивалентном расходе пропофола и фентанила в обеих группах. Характеристики периода посленаркозной реабилитации оказались значительно лучше в основной группе (р<0,05). На 1-е сутки после операции ПОКД наблюдалась у 20% больных основной группы и у 50% контрольной (р<0,05). На 3-и сутки у больных, получавших Цераксон, показатели долговременной памяти и внимания улучшились по сравнению с контролем на 56% и 14,3% соответственно (р<0,05). Результаты тестирования по шкале HADS на 1-е сутки показали тенденцию к уменьшению уровня тревожности в основной группе, не достигшей достоверной разницы по сравнению с контрольной. Таким образом, Цераксон при интраоперационном применении не влияет на потребность в анестетике, достоверно улучшает течение периода посленаркозной реабилитации и предотвращает развитие ПОКД в послеоперационном периоде.

Ключевые слова

общее обезболивание; тотальная внутривенная анестезия; послеоперационная когнитивная дисфункция; интраоперационная церебропротекция; цитиколин

Полный текст:

PDF

Литература

Большедворов Р.В., Кичин В.В., Федоров С.А., Лихванцев В.В. Эпидемиология послеоперационных когнитивных расстройств. Анестезиология и реаниматология 2009; 3: 20–24.

Князев А.В., Пантелеева М.В. Неврологические осложнения у детей с врожденными пороками сердца в предоперационном, интраоперационном и постоперационном периодах. Альманах клинической медицины 2001; Т. IV: Актуальные вопросы практической неврологии: 254–259.

Лобов М.А., Болевич С.Б., Гринько А.Н. и др. Церебральные и метаболические нарушения при оперативных вмешательствах под общим обезболиванием у детей // Альманах клинической медицины 2006; Т.VIII: 170-172.

Федоров С.А., Большедворов Р.В., Лихванцев В.В. Причины ранних расстройств психики больного после операций, выполненных в условиях общей анестезии. Вестн. интенс. терапии 2007; 4: 17–25.

Bedford P.D. Adverse cerebral effects of anaesthesia on old people. Lancet 1955; 269:259–263.

Brambrink A.M., Evers A.S., Avidan M.S. et al. Isoflurane-induced Neuroapoptosis in the Neonatal Rhesus Macaque Brain. Anesthesiology 2010; 112: 834–841.

Burkhart C.S. Can postoperative cognitive dysfunction be avoided? Hosp. Pract. (Minneap). 2012; 40: 214–223.

Chong K.Y., Gelb A.W. Cerebrovascular and cerebral metabolic effects of commonly used anaesthetics. Acad. Med. Singapore 1994; 23: 145–149.

Demeure M.J., Fain M.J. The elderly surgical patient and postoperative delirium. J. Am. Coll. Surg. 2006; 203: 752–757.

Evered L., Scott D.A., Silbert B., Maruff P. Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic. Anesth. Analg. 2011; 112: 1179–1185.

Fioravanti M., Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDPcholine) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst. Rev. 2005; 2: CD000269.

Fodale V., Santamaria L.B. The inhibition of central nicotinic nAch receptors is the possible cause of prolonged cognitive impairment after anesthesia. Anesth. Analg. 2003; 97: 1207.

Gilberstadt H., Aberwald R., Crosbie S. et al. Effect of surgery on psychological and social functioning in elderly patients. Arch. Intern. Med. 1968; 122:109–115.

Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. The European Stroke Organisation (ESO) Execute Committee and the ESO Writing Committee. Cerebrovasc. Dis. 2008; 25: 457–507.

Jevtovic-Todorovic V., Hartman RE., Izumi Y. et al. Early exposure to common anesthetic agents causes widespread neurodegeneration in the developing rat brain and persistent learning deficits. J. Neurosci. 2003; 23: 876–882.

Johnson S.A., Young C., Olney J.W. Isoflurane-induced neuroapoptosis in the developing brain of non-hypoglycemic mice. J. Neurosurg. Anesth. 2008; 20: 21–28.

Johnson T., Monk T., Rasmussen L.S. et al. ISPOCD2 Investigators. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients. Anesthesiology 2002; 96: 1351–1357.

Levin E.D., Uemura E., Bowman R.E. Neurobehavioral toxicology of halothane in rats. Neurotoxicol. Teratol. 1991; 13: 461–470.

Moller J.T., Cluitmans P., Rasmussen L.S. et al. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet 1998; 351: 857–861.

Monk T.G., Weldon B.C., Garvan C.W. et al. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery. Anesthesiology 2008; 108: 18-30.

Murkin J.M., Newman S.P., Stump D.A., Blumenthal J.A. Statement of consensus on assessment of neurobehavioral outcomes after cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 1995; 59: 1289–1295.

Paule M.G., Li M., Allen R.R. et al. Ketamine anesthesia during the first week of life can cause long-lasting cognitive deficits in rhesus monkeys. Neurotoxicol. Teratol. 2011; 33: 220–230.

Pratico C., Quattrone D., Lucanto T. et al. Drugs of anesthesia acting on central cholinergic system may cause post-operative cognitive dysfunction and delirium. Med. Hypotheses 2005; 65: 972–982.

Rasmussen L.S., Larsen K., Houx P. et al. ISPOCD group. The assessment of postoperative cognitive function. Acta Anaesth. Scand. 2001; 45: 275–289.

Sauer A.M., Kalkman C., van Dijk D. Postoperative cognitive decline. J. Anesth. 2009; 23:256–259.

Secades J.J. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2010 update. Rev. Neurol. 2011; 52 (Suppl. 2): S1–S62.

Slikker W.Jr., Zou X., Hotchkiss C.E. et al. Ketamine induced neuronal ьcell death in the perinatal rhesus monkey. Toxicol. Sci. 2007; 98: 145–158.

Zhang X., Xue Z., Sun A. Subclinical concentration of sevoflurane potentiates neuronal apoptosis in the developing C57BL/6 mouse brain. Neurosci. Lett. 2008; 447: 109–114.