Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ): первое описание российской семьи с идентифицированной мутацией в гене Notch3

S. N. Illarioshkin1, P. A. Slominsky2, M. I. Shadrina2, M. V. Partola2, D. V. Kandyba3, N. M. Zhulev3
1Научный центр неврологии РАМН, Москва, Россия; 2Институт молекулярной генетики РАН, Москва, Россия; 3Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург, Россия

Аннотация


Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) – недавно описанная семейная форма ишемического инсульта, обусловленная мутациями гена Notch3 на хромосоме 19q12. Клинически ЦАДАСИЛ протекает как цереброваскулярное заболевание с патологией мелких артерий мозга: на фоне повторных лакунарных инсультов постепенно нарастают подкорковый, псевдобульбарный, мозжечковый синдромы, когнитивные расстройства. Методы нейровизуализации (КТ, МРТ) выявляют комбинацию небольших лакунарных инфарктов различной локализации с диффузными изменениями белого вещества (лейкоараоз). В статье представлено первое описание российской семьи с верифицированной мутацией в гене Notch3 – нуклеотидной заменой 832G>A в 5-м экзоне, ведущей к замещению валина на метионин (Val252Met) в 252-м кодоне белка. Эта миссенс-мутация является новой и не описана ранее в других семьях с синдромом ЦАДАСИЛ. Представленное наблюдение подтверждает, что настороженность в отношении синдрома ЦАДАСИЛ следует проявлять во всех случаях патологии белого вещества неясного генеза.

Ключевые слова

ЦАДАСИЛ; лейкоэнцефалопатия; Notch3; мутационный скрининг

Полный текст:

PDF

Литература

Буссер М.Г., Жутель А., Шабриа Х. и др. ЦАДАСИЛ – церебральная аутосомноодоминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией. Неврол. журн. 1997; 3: 20–25.

Иллариошкин С.Н. Генетика сосудистых заболеваний мозга. В кн.: Суслина З.А. (ред.) Очерки ангионеврологии. М.: Атмосфера, 2005: 327–345.

Калашникова Л.А. Неврологические аспекты сосудистой деменции. В кн.: Суслина З.А. (ред.) Очерки ангионеврологии. М.: Атмосфера, 2005: 277–288.

Мозолевский Ю.В., Янакаева Т.А., Мельникова Е.А. и др. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией. Неврол. журн. 2005; 2: 34–40.

Baudrimont M., Dubas F., Joutel A. et al. Autosomal dominant leukoencephalopathy and subcortical ischemic strokes: a clinicopathological study. Stroke 1993; 24: 122–125.

Bousser M.G., TournierrLasserve E., Aylward R. et al. Recurrent strokes in a family with diffuse white matter abnormalities and muscular lipidosis. A new mitochondrial cytopathy. J. Neurol. 1988; 235 (Suppl. 1): 54–55.

Chabriat H., Joutel A., Vahedi K. et al. CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy): clinical features and neuroimaging. Bull. Acad. Natl. Med. 2000; 184: 1523–1531.

Davous P., FallettBianco C. Demence sous cortical familial avec leukoencephalopathy arteriopathic. Observation clinicopathologic. Rev. Neurol. 1991; 5: 376–384.

Domenga V., Fardoux P., Lacombe P. et al. Notch3 is required for arterial identity and maturation of vascular smooth muscle cells. Genes Dev. 2004; 18: 2730–2735.

Dubroca C., Lacombe P., Domenga V. et al. Impaired vascular mechanotransduction in a transgenic mouse model of CADASIL arteriopathy. Stroke 2005; 36: 113–117.

Erkinjuntti T., Inzitari D., Pantoni L. et al. Research criteria for subcortical vascular dementia in clinical trials. J. Neural Transm. 2000; 59 (Suppl.): 23–30.

Fukutake T., Hirayama K. Familial young adult onset arteriosclerotic leukoencephalopathy with alopecia and lumbago without arterial hypertension. Eur. Neurol. 1995; 35: 69–79.

Joutel A., Corpechot C., Ducros A. et al. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult onset condition causing stroke and dementia. Nature 1996; 383; 707–710.

Kalimo H., Ruchoux M., Viitanen M. et al. CADASIL: a common form of hereditary arteriopathy causing brain infarcts and dementia. Brain Pathol. 2002; 12: 371–384.

Kim Y., Choi E.J., Choi C.G. et al. Characteristics of CADASIL in Korea: a novel cysteine sparing Notch3 mutation. Neurology 2006; 66: 1511–1516.

Lacombe P., Oligo C., Domenga V. et al. Impaired cerebral vasoreactivity in a transgenic mouse model of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy. Stroke 2005; 36: 1053–1058.

Maeda S., Nakayama H., Isaka K. et al. Familial unusual encephalopathy of Binswanger’s type without hypertension. Folia Psychiatr. Neurol. Jpn. 1976; 30: 165–177.

Markus H.S. Genes for stroke. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004; 75: 1229–1231.

Markus H.S., Martin R.J., Simpson M.A. et al. Diagnostic strategies in CADASIL. Neurology 2002; 59: 1134–1138.

Mayer M., Straube A., Bruening R. et al. Muscle and skin biopsies are a sensitive diagnostic tool in the diagnosis of CADASIL. J. Neurol. 1999; 246: 526–532.

Peters N., Herzog J., Opherk C., Dichgans M. A two-year clinical follow-up study in 80 CADASIL subjects. Progression patterns and implications for clinical trials. Stroke 2004; 35: 1603–1608.

Peters N., Holtmannspotter M., Opherk C. et al. Brain volume changes in CADASIL: a serial MRI study in pure subcortical ischemic vascular disease. Neurology 2006; 66: 1517–1522.

Roman G.C., Erkinjuntti T., Wallin A. et al. Subcortical ischemic vascular dementia. Lancet Neurol. 2002 ; 1: 426–436.

Sonninen V., Savontaus M.L. Hereditary multiiinfarct dementia. Eur. Neurol. 1987; 27: 209–215.

Stevens D.L., Hewlett R.H., Brownell B. Chronic familial vascular encephalopathy. Lancet 1977; 2: 1364–1365.

TournierrLasserve E., IbaaZizen M..T., Romero N. et al. Autosomal dominant syndrome with stroke like episodes and leukoencephalopathy. Stroke 1991; 22: 1297–1302.

van Bogaert L. Encephalopathie sous cortical progressive (Binswanger) a evolution rapide chez deux soeurs. Med. Hellen. 1955; 24: 961–972.

van den Boom R., Lesnik Oberstein S.A.J., Ferrari M.D. et al. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: MR imaging findings at different ages – 3rdd6th decades. Radiology 2003; 229: 683–690.

Viswanathan A., Gschwendtner A., Guichard J..P. et al. Lacunar lesions are independently associated with disability and cognitive impairment in CADASIL. Neurology 2007; 69: 172–179.