Идентификация случаев болезни Ниманна–Пика типа С в группе атаксий неясного генеза у взрослых

Sergey A. Klyushnikov1, Tatiana Yu. Proshlyakova2, Galina V. Baydakova2, Evgenii P. Nuzhnyi1, Natalya S. Nikolaeva1, Zoya A. Goncharova3, Neonila A. Fomina-Chertousova3, Elena V. Degtereva3, Victoria V. Chernikova4, Kristina V. Gorshkova5, Natalya S. Artemova6, Larisa P. Shperling7, Lyudmila N. Antipova8, Olga Yu. Tsyplugina8, Irina L. Ivanova9, Lyubov V. Chepkasova10, Sergey N. Illarioshkin1
1ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия; 2ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва, Россия; 3ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», Ростов-на-Дону, Россия; 4ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина», Самара, Россия; 5МАУ «Центральная городская клиническая больница № 23», Екатеринбург, Россия; 6ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», Челябинск, Россия; 7Областной центр экстрапирамидных заболеваний с кабинетом ботулинотерапии ГАУЗ Новосибирской области «Городская клиническая поликлиника № 1», Новосибирск, Россия; 8ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», Краснодар, Россия; 9ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия», Ижевск, Россия; 10БУЗ «Городская клиническая больница № 9», Ижевск, Россия

Аннотация


Введение. Болезнь Ниманна–Пика типа C (БНП-С) – редкая нейровисцеральная лизосомная болезнь накопления c аутосомно-рецессивным типом наследования, развивающаяся в результате нарушения внутриклеточного транспорта холестерина и других липидов. Возможность проведения патогенетической терапии делает весьма актуальными вопросы скрининга популяции и выявления новых случаев заболевания.

Цель исследования – проведение биохимического и генетического скрининга в группе взрослых пациентов с атаксиями неясного генеза, дебютировавшими в раннем возрасте, для выявления новых случаев БНП-С, с последующим назначением патогенетической субстратредуцирующей терапии, а также изучением клинико-генетических и биохимических характеристик заболевания.

Материалы и методы. Обследованы 95 лиц обоего пола в возрасте 18–40 лет из различных регионов России, страдающие первичными атаксиями неустановленной этиологии в сочетании с другими неврологическими симптомами и/или висцеральными и психиатрическими расстройствами. Пациентам проведено неврологическое и нейропсихологическое обследование, при биохимическом скрининге исследованы концентрации оксистеролов (холестан-3β,5α,6β-триол, 7-кетохолестерин) и хитотриозидазы плазмы крови. Носительство патогенных мутаций в генах NPC1 и NPC2 выявлялось с помощью полного секвенирования всех экзонов этих генов.

Результаты. При биохимическом скрининге выявлены 3 пациента, у которых концентрация холестан-3β,5α,6β-триола и активность хитотриозидазы значительно превышали референсную норму, а концентрация 7-кетохолестерина была выше либо на уровне верхней границы нормы. При секвенировании гена NPC1 у двоих неродственных пациентов (женщина 21 года и мужчина 37 лет) выявлены по 2 патогенных мутации в компаунд-гетерозиготной форме, что является подтверждением диагноза БНП-С. Клиническая картина была представлена комбинацией неврологических, психиатрических и висцеральных симптомов. У обоих пациентов мозжечковая атаксия сопровождалась дистонией и другими экстрапирамидными расстройствами, а также вертикальным надъядерным параличом взора, бульбарными и псевдобульбарными симптомами. Имели место также аффективные расстройства и прогрессирующее когнитивное снижение, вплоть до развития деменции лобного типа. У обоих пациентов выявлены ультразвуковые признаки изолированной спленомегалии. В обоих случаях счет по шкале индекса вероятности БНП-С составил ≥200 баллов. Таким образом, в изученной выборке БНП-С выявлена у 2,1% больных.

Заключение. Биохимический скрининг оксистеролов и хитотриозидазы плазмы крови является быстрым и недорогим методом биохимической диагностики БНП-С, диагностическая ценность которого несомненна при интегральной оценке данных анамнеза, клинической картины заболевания, результатов инструментальной диагностики. Взрослые пациенты с ранними атаксиями, ассоциированными с висцеральными и психическими нарушениями, относятся к группе риска по БНП-С. Их необходимо в первую очередь направлять на скрининговые биохимические исследования, и в случае положительных результатов – проводить мутационный скрининг генов NPC1 и NPC2.

 

Литература

1. Liscum L. Niemann-Pick type C mutations cause lipid traffic jam. Traffic 2000; 1: 218–225. DOI: 10.1034/j.1600-0854.2000.010304.x. PMID: 11208105.
2. Patterson M.C., Vanier M.T., Suzuki K. et al. Niemann–Pick disease type C: a lipid trafficking disorder. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S. et al. (eds.) The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. N.Y., 2001: 3611–3634.
3. Pentchev P.G., Brady R.O., Blanchette-Mackie E.J. et al. The Niemann–Pick C lesion and its relationship to the intracellular distribution and utilization of LDL cholesterol. Biochim Biophys Acta 1994; 1225: 235–243. PMID: 8312368.
4. Pentchev P.G., Comly M.E., Kruth H.S. et al. A defect in cholesterol esterification in Niemann–Pick disease (type C) patients. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 8247–8251. PMID: 3865225.
5. Клюшников С.А. Болезнь Ниманна–Пика, тип C – лизосомная патология с нарушением внутриклеточного транспорта липидов. Нервные болезни 2014; 1: 4–14.
6. Patterson M.C., Clayton P., Gissen P. et al. Recommendations for the detection and diagnosis of Niemann–Pick disease type C: An update. Neurol Clin Pract 2017; 7: 499–511. DOI: 10.1212/CPJ.0000000000000399. PMID: 29431164.
7. Vanier M.T. Phenotypic and genetic heterogeneity in Niemann–Pick disease type C: current knowledge and practical implications. Wien Klin Wochenschr 1997; 109: 68–73. PMID: 9060145.
8. Vanier M.T. Niemann–Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 16. DOI: 10.1186/1750-1172-5-16. PMID: 20525256.
9. Patterson M.C., Hendriksz C.J., Walterfang M. et al. Recommendations for the diagnosis and management of Niemann–Pick disease type C: an update. Mol Genet Metab 2012; 106: 330–344. DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.03.012. PMID: 22572546.
10. Yanjanin N.M., Vélez J.I., Gropman A. et al. Linear clinical progression, independent of age of onset, in Niemann-Pick disease, type C. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2010; 153B: 132–140. DOI: 10.1002/ajmg.b.30969. PMID: 19415691.
11. Mengel E., Klünemann H.H., Lourenço C.M. et al. Niemann–Pick disease type C symptomatology: an expert-based clinical description. Orphanet J Rare Dis 2013; 8: 166. DOI: 10.1186/1750-1172-8-166. PMID: 24135395.
12. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю. Болезнь Ниманна–Пика, тип С. Методическое пособие. М., 2012. 48 с.
13. Руденская Г.Е., Букина Т.М., Захарова Е.Ю. Болезнь Нимана–Пика, тип С: взрослая форма с преобладанием психических расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011; 111(7): 71–75. PMID: 21947076.
14. Клюшников С.А. Алгоритм диагностики болезни Ниманна–Пика, тип С. Нервные болезни 2012; 4: 8–12.
15. Клюшников С.А., Смирнов О.Р., Захарова Е.Ю. Случай болезни Ниманна–Пика типа C. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2013; 4: 43–48. DOI: 10.14412/2074-2711-2013-2454.
16. Сайфуллина Е.В., Магжанов Р.В., Марданова А.К. и др. Клинический случай взрослой формы болезни Ниманна–Пика типа С. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2016; 8(3): 66–70. DOI: 10.14412/2074-2711-2016-3-66-70.
17. Wijburg F.A., Sedel F., Pineda M. et al. Development of a suspicion index to aid diagnosis of Niemann–Pick disease type C. Neurology 2012; 78: 1560–1567. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182563b82. PMID: 22517094.
18. Hendriksz C.J., Pineda M., Fahey M. et al. The Niemann–Pick disease type C suspicion index: development of a new tool to aid diagnosis. J Rare Dis Diagn Ther 2015; 1: 1. DOI: 10.21767/2380-7245.100011.
19. Geberhiwot T., Moro A., Dardis A. et al. Consensus clinical management guidelines for Niemann–Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis 2018; 13: 50. DOI: 10.1186/s13023-018-0785-7. PMID: 29625568.
20. Jiang X., Sidhu R., Porter F.D. et al. A sensitive and specific LC-MS/MS method for rapid diagnosis of Niemann–Pick C1 disease from human plasma. J Lipid Res 2011; 52: 1435–1445. DOI: 10.1194/jlr.D015735. PMID: 21518695.
21. Прошлякова Т.Ю., Байдакова Г.В., Букина Т.М. и др. Биохимические маркёры при болезни Ниманна–Пика типа C. Медицинская генетика 2015; 14(8): 3–6.
22. Welford R.W., Garzotti M., Lourenço C.M. et al. Plasma lysosphingomyelin demonstrates great potential as a diagnostic biomarker for Niemann–Pick disease type C in a retrospective study. PLoS One 2014; 9: e114669. DOI: 10.1371/journal.pone.0114669. PMID: 25479233.
23. Giese A.K., Mascher H., Grittner U. et al. A novel, highly sensitive and specific biomarker for Niemann-Pick type C1 disease. Orphanet J Rare Dis 2015; 10: 78. DOI: 10.1186/s13023-015-0274-1. PMID: 26082315.
24. Jiang X., Sidhu R., Mydock-McGrane L. et al. Development of a bile acid-based newborn screen for Niemann–Pick disease type C. Sci Transl Med 2016; 8: 337ra63. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf2326. PMID: 27147587.
25. Mazzacuva F., Mills P., Mills K. et al. Identification of novel bile acids as biomarkers for the early diagnosis of Niemann–Pick C disease. FEBS Lett 2016; 590: 1651–1662. DOI: 10.1002/1873-3468.12196. PMID: 27139891.
26. Chien Y.H., Peng S.F., Yang C.C. et al. Long-term efficacy of miglustat in paediatric patients with Niemann–Pick disease type C. J Inherit Metab Dis 2013, 36: 129–137. DOI: 10.1007/s10545-012-9479-9. PMID: 2247655.
27. Fecarotta S., Romano A., Della Casa R. et al. Long term follow-up to evaluate the efficacy of miglustat treatment in Italian patients with Niemann-Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis 2015; 10: 22. DOI: 10.1186/s13023-015-0240-y. PMID: 25888393.
28. Fecarotta S., Amitrano M., Romano A. et al. The videofluoroscopic swallowing study shows a sustained improvement of dysphagia in children with Niemann–Pick disease type C after therapy with miglustat. Am J Med Genet A 2011; 155A: 540–547. DOI: 10.1002/ajmg.a.33847. PMID: 21344635.
29. Galanaud D., Tourbah A., Lehericy S. et al. 24 month-treatment with miglustat of three patients with Niemann–Pick disease type C: follow up using brain spectroscopy. Mol Genet Metab 2009, 96: 55–58. DOI: 10.1016/j.ymgme.2008.10.002. PMID: 19013089.
30. Pineda M., Walterfang M., Patterson M.C. Miglustat in Niemann–Pick disease type C patients: a review. Orphanet J Rare Dis 2018; 13: 140. DOI: 10.1186/s13023-018-0844-0. PMID: 30111334.
31. Wraith J.E., Baumgartner M.R., Bembi B. et al. Recommendations on the diagnosis and management of Niemann–Pick disease type C. Mol Genet Metab 2009; 98: 152–165. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.06.008. PMID: 19647672.
32. Synofzik M., Harmuth F., Stampfer M. et al. NPC1 is enriched in unexplained early onset ataxia: a targeted high-throughput screening. J Neurol 2015; 262: 2557–2563. DOI: 10.1007/s00415-015-7889-y. PMID: 26338816.
33. Прошлякова Т.Ю. Молекулярно-генетическая и биохимическая характеристика болезни Ниманна–Пика тип C у российских больных. Дис. ... канд. биол. наук. М., 2015. 185 с.
34. Прошлякова Т.Ю., Байдакова Г.В., Букина Т.М. и др. Диагностика болезни Ниманна–Пика тип C с использованием биохимических маркеров. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2016; 61(4): 202–203.
35. Прошлякова Т.Ю., Байдакова Г.В., Каменец Е.А. и др. Оксистеролы в дифференциальной диагностике лизосомных болезней накопления. Медицинская генетика 2016; 15(12): 37–41.
36. Дегтярева А.В., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю. и др. Новые подходы к диагностике болезни Ниманна–Пика типа С. Медицинская генетика 2018; 17(4): 16–24. DOI: 10.25557/2073-7998.2018.04.16-24.
37. Schmitz-Hübsch T., Fimmers R., Rakowicz M. et al. Responsiveness of different rating instruments in spinocerebellar ataxia patients. Neurology 2010; 74: 678–684. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181d1a6c9. PMID: 20177122.
38. Weyer A., Abele M., Schmitz-Hübsch T. et al. Reliability and validity of the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia: a study in 64 ataxia patients. Mov Disord 2007; 22: 1633–1637. DOI: 10.1002/mds.21544. PMID: 17516493.
39. Pineda M., Perez-Poyato M., O’Callaghan M. et al. Clinical experience with miglustat therapy in pediatric patients with Niemann-Pick disease type C: A case series. Mol Genet Metab 2010; 99: 358–366. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.11.007. PMID: 20056559.
40. Reunert J., Fobker M., Kannenberg F. et al. Rapid diagnosis of 83 patients with Niemann–Pick type C disease and related cholesterol transport disorders by cholestantriol screening. EBioMedicine 2016; 4: 170–175. DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.12.018. PMID: 26981555.
41. Wassif C.A., Cross J.L., Iben J. et al. High incidence of unrecognized visceral/ neurological late-onset Niemann–Pick disease, type C1, predicted by analysis of massively parallel sequencing data sets. Genet Med 2016; 18: 41–48. DOI: 10.1038/gim.2015.25. PMID: 25764212.

 


Ключевые слова

лизосомные болезни накопления; болезнь Ниманна–Пика типа C; патогенетическая терапия; атаксии с ранним началом; биохимический скрининг; оксистеролы; молекулярно-генетический анализ

Полный текст:

PDF

Литература

Liscum L. Niemann-Pick type C mutations cause lipid traffic jam. Traffic 2000; 1: 218–225. DOI: 10.1034/j.1600-0854.2000.010304.x. PMID: 11208105.

Patterson M.C., Vanier M.T., Suzuki K. et al. Niemann–Pick disease type C: a lipid trafficking disorder. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S. et al. (eds.) The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. N.Y., 2001: 3611–3634.

Pentchev P.G., Brady R.O., Blanchette-Mackie E.J. et al. The Niemann–Pick C lesion and its relationship to the intracellular distribution and utilization of LDL cholesterol. Biochim Biophys Acta 1994; 1225: 235–243. PMID: 8312368.

Pentchev P.G., Comly M.E., Kruth H.S. et al. A defect in cholesterol esterification in Niemann–Pick disease (type C) patients. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 8247–8251. PMID: 3865225.

Klyushnikov S.А. [Niemann–Pick disease type C – lysosomal pathology with impairment of intracellular lipid transport] Nervnye bolezni 2014; 1: 4–14. (In Russ.)

Patterson M.C., Clayton P., Gissen P. et al. Recommendations for the detection and diagnosis of Niemann–Pick disease type C: An update. Neurol Clin Pract 2017; 7: 499–511. DOI: 10.1212/CPJ.0000000000000399. PMID: 29431164.

Vanier M.T. Phenotypic and genetic heterogeneity in Niemann–Pick disease type C: current knowledge and practical implications. Wien Klin Wochenschr 1997; 109: 68–73. PMID: 9060145.

Vanier M.T. Niemann–Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 16. DOI: 10.1186/1750-1172-5-16. PMID: 20525256.

Patterson M.C., Hendriksz C.J., Walterfang M. et al. Recommendations for the diagnosis and management of Niemann–Pick disease type C: an update. Mol Genet Metab 2012; 106: 330–344. DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.03.012. PMID: 22572546.

Yanjanin N.M., Vélez J.I., Gropman A. et al. Linear clinical progression, independent of age of onset, in Niemann-Pick disease, type C. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2010; 153B: 132–140. DOI: 10.1002/ajmg.b.30969. PMID: 19415691.

Mengel E., Klünemann H.H., Lourenço C.M. et al. Niemann–Pick disease type C symptomatology: an expert-based clinical description. Orphanet J Rare Dis 2013; 8: 166. DOI: 10.1186/1750-1172-8-166. PMID: 24135395.

Mikhailova S.V., Zakharova E.Yu. Bolezn' Nimana–Pika, tip C [Niemann–Pick disease, type C]. Moscow, 2012. 48 p. (In Russ.)

Rudenskaya G.E., Bukina T.M., Zakharova E.Yu. [Niemann–Pick disease type C. Adult form with predominance of psychiatric disorders]. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2011; 111(7): 71–75. PMID: 21947076. (In Russ.)

Klyushnikov S.А. [Niemann–Pick disease type C diagnostic algorithm]. Nervnye bolezni 2012; 4: 8–12. (In Russ.)

Klyushnikov S.А., Smirnov O.R., Zakharova E.Yu. [Case of Niemann–Pick type C disease] Nevrologiya, neyropsikhiatriya, psikhosomatika 2013; 4: 43–48. DOI: 10.14412/2074-2711-2013-2454. (In Russ.)

Sayfullina E.V., Magzhanov R.V., Mardanova А.K. et al. [Clinical case of adult form of Niemann–Pick disease type C]. Nevrologiya, nejropsikhiatriya, psikhosomatika 2016; 8(3): 66–70. DOI: 10.14412/2074-2711-2016-3-66-70 (In Russ.)

Wijburg F.A., Sedel F., Pineda M. et al. Development of a suspicion index to aid diagnosis of Niemann–Pick disease type C. Neurology 2012; 78: 1560–1567. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182563b82. PMID: 22517094.

Hendriksz C.J., Pineda M., Fahey M. et al. The Niemann–Pick disease type C suspicion index: development of a new tool to aid diagnosis. J Rare Dis Diagn Ther 2015; 1: 1. DOI: 10.21767/2380-7245.100011.

Geberhiwot T., Moro A., Dardis A. et al. Consensus clinical management guidelines for Niemann–Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis 2018; 13: 50. DOI: 10.1186/s13023-018-0785-7. PMID: 29625568.

Jiang X., Sidhu R., Porter F.D. et al. A sensitive and specific LC-MS/MS method for rapid diagnosis of Niemann–Pick C1 disease from human plasma. J Lipid Res 2011; 52: 1435–1445. DOI: 10.1194/jlr.D015735. PMID: 21518695.

Proshlyakova T.Yu., Baydakova G.V., Bukina T.M. et al. [Biomarkers of Niemann–Pick disease type C] Meditsinskaya genetika 2015; 14(8): 3–6. (In Russ.)

Welford R.W., Garzotti M., Lourenço C.M. et al. Plasma lysosphingomyelin demonstrates great potential as a diagnostic biomarker for Niemann–Pick disease type C in a retrospective study. PLoS One 2014; 9: e114669. DOI: 10.1371/journal.pone.0114669. PMID: 25479233.

Giese A.K., Mascher H., Grittner U. et al. A novel, highly sensitive and specific biomarker for Niemann-Pick type C1 disease. Orphanet J Rare Dis 2015; 10: 78. DOI: 10.1186/s13023-015-0274-1. PMID: 26082315.

Jiang X., Sidhu R., Mydock-McGrane L. et al. Development of a bile acid-based newborn screen for Niemann–Pick disease type C. Sci Transl Med 2016; 8: 337ra63. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf2326. PMID: 27147587.

Mazzacuva F., Mills P., Mills K. et al. Identification of novel bile acids as biomarkers for the early diagnosis of Niemann–Pick C disease. FEBS Lett 2016; 590: 1651–1662. DOI: 10.1002/1873-3468.12196. PMID: 27139891.

Chien Y.H., Peng S.F., Yang C.C. et al. Long-term efficacy of miglustat in paediatric patients with Niemann–Pick disease type C. J Inherit Metab Dis 2013, 36: 129–137. DOI: 10.1007/s10545-012-9479-9. PMID: 2247655.

Fecarotta S., Romano A., Della Casa R. et al. Long term follow-up to evaluate the efficacy of miglustat treatment in Italian patients with Niemann-Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis 2015; 10: 22. DOI: 10.1186/s13023-015-0240-y. PMID: 25888393.

Fecarotta S., Amitrano M., Romano A. et al. The videofluoroscopic swallowing study shows a sustained improvement of dysphagia in children with Niemann–Pick disease type C after therapy with miglustat. Am J Med Genet A 2011; 155A: 540–547. DOI: 10.1002/ajmg.a.33847. PMID: 21344635.

Galanaud D., Tourbah A., Lehericy S. et al. 24 month-treatment with miglustat of three patients with Niemann–Pick disease type C: follow up using brain spectroscopy. Mol Genet Metab 2009, 96: 55–58. DOI: 10.1016/j.ymgme.2008.10.002. PMID: 19013089.

Pineda M., Walterfang M., Patterson M.C. Miglustat in Niemann–Pick disease type C patients: a review. Orphanet J Rare Dis 2018; 13: 140. DOI: 10.1186/s13023-018-0844-0. PMID: 30111334.

Wraith J.E., Baumgartner M.R., Bembi B. et al. Recommendations on the diagnosis and management of Niemann–Pick disease type C. Mol Genet Metab 2009; 98: 152–165. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.06.008. PMID: 19647672.

Synofzik M., Harmuth F., Stampfer M. et al. NPC1 is enriched in unexplained early onset ataxia: a targeted high-throughput screening. J Neurol 2015; 262: 2557–2563. DOI: 10.1007/s00415-015-7889-y. PMID: 26338816.

Proshlyakova T.Yu. Molekulyarno-geneticheskaya i biokhimicheskaya kharakteristika bolezni Nimanna–Pika tip C u rossijskikh bol'nykh: diss. … cand. biol. sci. [Molecular genetics and biochemical characteristic of Niemann–Pick disease type C in Russian patients: Ph.D Thesis]. Moscow, 2015. 185 p. (In Russ.)

Proshlyakova T.Yu., Baydakova G.V., Bukina T.M. et al. [Niemann–Pick disease type C diagnosis using biochemical biomarkers]. Rossiysky vestnik perinatologii i pediatrii 2016; 61(4): 202–203. (In Russ.)

Proshlyakova T.Yu., Baydakova G.V., Kamenets E.А. et al. [Oxysterols in differential diagnosis of lysosomal storage diseases] Meditsinskaya genetika 2016; 15(12): 37–41. (In Russ.)

Degtyareva А.V., Mikhaylova S.V., Zakharova E.Yu. et al. [New approaches for diagnosis of Niemann–Pick disease type C]. Meditsinskaya genetika 2018; 17(4): 16–24. DOI: 10.25557/2073-7998.2018.04.16-24. (In Russ.)

Schmitz-Hübsch T., Fimmers R., Rakowicz M. et al. Responsiveness of different rating instruments in spinocerebellar ataxia patients. Neurology 2010; 74: 678–684. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181d1a6c9. PMID: 20177122.

Weyer A., Abele M., Schmitz-Hübsch T. et al. Reliability and validity of the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia: a study in 64 ataxia patients. Mov Disord 2007; 22: 1633–1637. DOI: 10.1002/mds.21544. PMID: 17516493.

Pineda M., Perez-Poyato M., O’Callaghan M. et al. Clinical experience with miglustat therapy in pediatric patients with Niemann-Pick disease type C: A case series. Mol Genet Metab 2010; 99: 358–366. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.11.007. PMID: 20056559.

Reunert J., Fobker M., Kannenberg F. et al. Rapid diagnosis of 83 patients with Niemann–Pick type C disease and related cholesterol transport disorders by cholestantriol screening. EBioMedicine 2016; 4: 170–175. DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.12.018. PMID: 26981555.

Wassif C.A., Cross J.L., Iben J. et al. High incidence of unrecognized visceral/ neurological late-onset Niemann–Pick disease, type C1, predicted by analysis of massively parallel sequencing data sets. Genet Med 2016; 18: 41–48. DOI: 10.1038/gim.2015.25. PMID: 25764212.




DOI: http://dx.doi.org/10.25692/ACEN.2018.4.5