Моноклональные антитела в неврологии: реалии и перспективы

Maria N. Zakharova1
1ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия

Аннотация


Моноклональные антитела являются одним из наиболее быстро развивающихся направлений специфической терапии онкологических, инфекционных, аутоиммунных и демиелинизирующих заболеваний. Основными мишенями моноклональных антител при аутоиммунных и демиелинизирующих заболеваниях являются Т- и В-лимфоциты, цитокины, комплемент, молекулы адгезии. В области нейродегенеративных заболеваний наибольшее число исследований проводится у пациентов с болезнью Альцгеймера, при которой мишенью для моноклональных антител является патологически измененный белок бета-амилоид, накапливающийся в паренхиме мозга. В обзоре представлены современные подходы к терапевтическому использованию фрагментов моноклональных антител в неврологии, с акцентом на их новом классе – нанотелах. Особое внимание уделено новым препаратам моноклональных антител анти-CD20 и анти-CD19 при рассеянном склерозе (окрелизумаб, офатумумаб) и оптикомиелите (инебилизумаб). Окрелизумаб является первым препаратом, доказавшим свою эффективность при первично прогрессирующем течении рассеянного склероза. Отмечаются значительные успехи в лечении оптикомиелита, при котором в настоящее время проводится первое мультицентровое исследование препарата инебилизумаб (MEDI-551).

Литература

1. Gajofatto A., Turatti M. Investigational immunosuppressants in early-stage clinical trials for the treatment of multiple sclerosis. Expert Opin Invest Drugs 2018; 27(3): 273-286. DOI: 10.1080/13543784.2018.1442437. PMID: 29455558.

2. Montalban X., Hauser S.L., Kappos L. et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med 2017; 376(3): 209-220. DOI:10.1056/NEJMoa1606468. PMID: 28002688.

3. Forsthuber T.G., Cimbora D.M., Ratchford J.N. et al. B cell-based therapies in CNS autoimmunity: differentiating CD19 and CD20 as therapeutic targets. Ther Adv Neurol Disord 2018; 11: 1756286418761697.DOI:10.1177/1756286418761697. PMID: 29593838.

4. Paul F., Murphy O., Pardo S., Levy M. Investigational drugs in development to prevent neuromyelitis optica relapses. Expert Opin Invest Drugs 2018; 27(3): 265-271. DOI: 10.1080/13543784.2018.1443077. PMID: 29465257.

5. Arumugakani G., Stephenson S.J., Newton D.J. et al. Early emergence of CD19-negative human antibody-secreting cells at the plasmablast to plasma cell transition. J Immunol 2017; 198(12): 4618-4628. DOI: 10.4049/jimmunol.1501761. PMID: 28490574.

6. van Dyck C.H. Anti-amyloid-β monoclonal antibodies for Alzheimer’s disease: pitfalls and promise. Biol Psychiatry 2017; 83(4): 311-319. DOI: 10.1016/j.biopsych.2017.08.010. PMID: 28967385

7. Hamers-Casterman C., Atarhouch T., Muyldermans S. et al. Naturally occurring antibodies devoid of light chains. Nature 1993; 363(6428): 446-448. DOI: 10.1038/363446a0. PMID: 8502296.

8. Rissiek B., Koch-Nolte F., Magnus T. Nanobodies as modulators of inflammation: potential applications for acute brain injury. Front Сell Neurosci 2014; 8:344. DOI: 10.3389/fncel.2014.00344. PMID: 25374510.

9. Peyvandi F., Scully M., Kremer Hovinga J.A. et al. Caplacizumab reduces the frequency of major thromboembolic events, exacerbations and death in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost 2017; 15(7): 1448-1452. DOI: 10.1111/jth.13716. PMID: 28445600

10. Butler D.C., Joshi S.N., De Genst E. et al. Bifunctional anti-non-amyloid component α-Synuclein nanobodies are protective in situ. PloS One 2016; 11(11): e0165964. DOI: 10.1371/journal.pone.0165964. PMID: 27824888.

11. Muyldermans S. Nanobodies: natural single-domain antibodies. Annu Rev Biochem 2013; 82: 775-797. DOI: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.PMID: 23495938.


Ключевые слова

рассеянный склероз; демиелинизирующие заболевания; оптикомиелит; болезнь Альцгеймера; моноклональные антитела; нанотела

Полный текст:

PDF

Литература

Gajofatto A., Turatti M. Investigational immunosuppressants in early-stage clinical trials for the treatment of multiple sclerosis. Expert Opin Invest Drugs 2018; 27(3): 273-286. DOI: 10.1080/13543784.2018.1442437. PMID:29455558.

Montalban X., Hauser S.L., Kappos L. et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med 2017; 376(3): 209-220. DOI: 10.1056/NEJMoa1606468. PMID: 28002688.

Forsthuber T.G., Cimbora D.M., Ratchford J.N. et al. B cell-based therapies in CNS autoimmunity: differentiating CD19 and CD20 as therapeutic targets. Ther Adv Neurol Disord 2018; 11: 1756286418761697.DOI:10.1177/1756286418761697. PMID: 29593838.

Paul F., Murphy O., Pardo S., Levy M. Investigational drugs in development to prevent neuromyelitis optica relapses. Expert Opin Invest Drugs 2018; 27(3): 265-271. DOI: 10.1080/13543784.2018.1443077. PMID: 29465257.

Arumugakani G., Stephenson S.J., Newton D.J. et al. Early emergence of CD19-negative human antibody-secreting cells at the plasmablast to plasma cell transition. J Immunol 2017; 198(12): 4618-4628. DOI: 10.4049/jimmunol.1501761. PMID: 28490574.

van Dyck C.H. Anti-amyloid-β monoclonal antibodies for Alzheimer’s disease: pitfalls and promise. Biol Psychiatry 2017; 83(4): 311-319. DOI: 10.1016/j.biopsych.2017.08.010. PMID: 28967385

Hamers-Casterman C., Atarhouch T., Muyldermans S. et al. Naturally occurring antibodies devoid of light chains. Nature 1993; 363(6428): 446-448. DOI: 10.1038/363446a0. PMID: 8502296.

Rissiek B., Koch-Nolte F., Magnus T. Nanobodies as modulators of inflammation: potential applications for acute brain injury. Front Сell Neurosci 2014; 8:344. DOI: 10.3389/fncel.2014.00344. PMID: 25374510.

Peyvandi F., Scully M., Kremer Hovinga J.A. et al. Caplacizumab reduces the frequency of major thromboembolic events, exacerbations and death in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost 2017;15(7): 1448-1452. DOI: 10.1111/jth.13716. PMID: 28445600

Butler D.C., Joshi S.N., De Genst E. et al. Bifunctional anti-non-amyloid component α-Synuclein nanobodies are protective in situ. PloS One 2016; 11(11): e0165964. DOI: 10.1371/journal.pone.0165964. PMID:27824888.

Muyldermans S. Nanobodies: natural single-domain antibodies. Annu Rev Biochem 2013; 82: 775-797. DOI: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.PMID: 23495938.




DOI: http://dx.doi.org/10.25692/ACEN.2018.5.13