Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против вирусов кори, краснухи и ветряной оспы в дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы

Anna N. Moshnikova1, Sergey V. Lapin1, Vladimir D. Nazarov1, Vladimir S. Krasnov1, Ksenia S. Dovidenko11, Elena A. Surkova1, Valeria N. Savostyanova2
1ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия; 2ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней», Санкт-Петербург, Россия

Аннотация


Введение. В основе аутоиммунного воспаления при рассеянном склерозе (РС) лежит поликлональная активация В-лимфоцитов в центральной нервной системе с последующей интратекальной продукцией иммуноглобулинов, которая обусловлена синтезом антител к вирусам кори, краснухи и ветряной оспы (MRZ-реакция).

Цель исследования — оценить возможность использования индекса IgG, олигоклонального синтеза иммуноглобулинов, коэффициента проницаемости гематоэнцефалического барьера, специфических индексов антител против вирусов кори, краснухи и ветряной оспы с расчётом MRZ-реакции в диагностике РС, оптиконейромиелита и острого диссеминированного энцефаломиелита.

Материалы и методы. В исследование включены 40 пациентов с диагнозами: РС (n = 19), острый диссеминированный энцефаломиелит (n = 11),  оптиконейромиелит (n = 10). Показатели итратекального синтеза определяли у всех пациентов в парных образцах цереброспинальной жидкости и сыворотки крови.

Результаты исследования. В обследованной группе MRZ-реакция является высокоспецифичным тестом для диагностики РС и не встречается при оптиконейромиелите и остром диссеминированном энцефаломиелите, в то время как повышение индекса синтеза IgG отмечается только у 90,5% пациентов с РС, а олигоклональный IgG был обнаружен лишь в 71,4% случаев. При РС не характерны повышенные показатели коэффициента альбумина, который характеризует выраженность проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Заключение. MRZ-реакция является высокоспецифичным лабораторным маркером верификации РС, а также позволяет проводить дифференциальную диагностику РС с другими демиелинизирующими заболеваниями.

 

Список литературы

1.         Макаров Н.С. Дифференциальная диагностика рассеянного склероза и других воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Неврологический журнал 2015; 20: 4–9. DOI: 10.18821/1560-9545-2015-20-6-4-9.

2.         Лапин C.В., Евдошенко Е.П. Лабораторные методы диагностики рассеянного склероза и других неврологических заболеваний. Справочник заведующего КДЛ 2011; (1): 22–32.

3.         Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М., 2004. 540 c.

4.         Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А. и др. Диагностическая информативность показателей интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе. Медицинская иммунология 2015; 17(3): 235–244. DOI: 10.15789/1563-0625-2015-3-235-244.

5.         Бойко А.Н., Фаворова О.О., Кулакова О.Г., Гусев Е.И. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза. В кн.: Е.И. Гусев и др. (ред.) Рассеянный склероз. М., 2011. 528 с.

6.         Berg-Hansen P., Smith Simonsen C., Øyen Flemmen H. et al. The role of IgG index versus oligoclonal bands in patients with suspected multiple sclerosis. ECTRIMS Online Library. 2018; 229132; EP1292. URL: https://onlinelibrary.ectrims-congress.eu/ectrims/2018/ectrims-2018/229132

7.         Weinshenker B.G., Wingerchuk D.M.. Neuromyelitis spectrum disorders. Mayo Clin Proc 2017; 92: 663–679. DOI: 10.1016/j.mayocp.2016.12.014. PMID: 28385199.

8.         Yang H.Q., Zhao W.C., Yang W.M. et al. Clinical profiles and short-term outcomes of acute disseminated encephalomyelitis in adult Chinese patients. J Clin Neurol 2016; 12: 282–288. DOI: 10.3988/jcn.2016.12.3.282. PMID: 27449911.

9.         Meinl E., Krumbholz M., Hohlfeld R. B lineage cells in the inflammatory central nervous system environment: migration, maintenance, local antibody production, and therapeutic modulation. Ann Neurol 2006; 59: 880–892. DOI: 10.1002/ana.20890. PMID: 16718690.

10.       Hottenrott T., Dersch R., Berger B. et al. The MRZ reaction in primary progressive multiple sclerosis. Fluids Barriers CNS 2017; 14: 2. DOI: 10.1186/s12987-016-0049-7. PMID: 28166789.

11.       Jarius S., Eichhorn P., Franciotta D. et al. The MRZ reaction as a highly specific marker of multiple sclerosis: re-evaluation and structured review of the literature. J Neurol 2017; 264: 453–466. DOI: 10.1007/s00415-016-8360-4. PMID: 28005176.

12.       Reiber H., Ungefehr S., Jacobi C. The intrathecal, polyspecific and oligoclonal immune response in multiple sclerosis. Mult Scler 1998; 4: 111–117. DOI: 10.1177/135245859800400304. PMID: 9762657.

13.       Reiber H. Polyspecific antibodies without persisting antigen in multiple sclerosis, neurolupus and Guillain–Barré syndrome: immune network connectivity in chronic diseases. Arq Neuropsiquiatr 2017; 75: 580–588. DOI: 10.1590/0004-282X20170081. PMID: 28813089.

14.       Brettschneider J., Tumani H., Kiechle U. et al. IgG antibodies against measles, rubella, and varicella zoster virus predict conversion to multiple sclerosis in clinically isolated syndrome. PLoS One 2009; 4: e7638. DOI: 10.1371/journal.pone.0007638. PMID: 19890384.

15.       Hradilek P., Zeman D., Kurkova B. et al. Does MRZ reaction have a real significance in the diagnosis of multiple sclerosis? Neurology 2016; 86 (16 Supplement).

16.       Robinson-Agramonte M., Reiber H., Cabrera-Gomez J., Galvizu R. Intrathecal polyspecific immune response to neurotropic viruses in multiple sclerosis: a comparative report from Cuban patients. Acta Neurol Scand 2007; 115: 312–318. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2006.00755.x. PMID: 17489941.

17.       Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol 2018; 17: 162–173. DOI: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. PMID: 29275977.

18.       Mayringer I., Timeltaler B., Deisenhammer F. Correlation between the IgG index, oligoclonal bands in CSF, and the diagnosis of demyelinating diseases. Eur J Neurol 2005; 12: 527–530. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2005.00997.x. PMID: 15958092.

19.       Neri V., Lopes A.B., Brandao C.O. et al. Intrathecal IGM synthesis in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorders: Clinical and laboratory analysis. J Neurol Sci 2017; 381, Suppl.: 790. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.08.2230.

20.       Passerini G., Dalla Costa G., Sangalli F. et al. Free light chains and intrathecal B cells activity in multiple sclerosis: a prospective study and meta-analysis. Mult Scler Int 2016; 2016: 2303857. DOI: http://dx.doi.org/10.1155/2016/2303857. PMID: 28116160.

21.       Link H., Huang Y.M. Oligoclonal bands in multiple sclerosis cerebrospinal fluid: an update on methodology and clinical usefulness. J Neuroimmunol 2006; 180: 17–28. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2006.07.006. PMID: 16945427.

22.       Zeman D., Hradilek P., Kusnierova P. et al. Oligoclonal free light chains in cerebrospinal fluid as markers of intrathecal inflammation. Comparison with oligoclonal IgG. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2015; 159: 104–113. DOI: 10.5507/bp.2014.058. PMID: 25485529.

23.       Reiber H., Kruse-Sauter H., Quentin C.D. Antibody patterns vary arbitrarily between cerebrospinal fluid and aqueous humor of the individual multiple sclerosis patient: specificity-independent pathological B cell function. J Neuroimmunol 2015; 278: 247–254. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.11.013. PMID: 25468769.

24.       Love S. Demyelinating diseases. J Clin Pathol 2006; 59: 1151–1159. DOI: 10.1136/jcp.2005.031195. PMID: 17071802.

25.       Wekerle H. B cells in multiple sclerosis. Autoimmunity 2016; 24: 57–60. DOI: https://doi.org/10.1080/08916934.2017.1281914. PMID: 28166681.

26.       Pohl D., Alper G., Van Haren K. et al. Acute disseminated encephalomyelitis. Updates on an inflammatory CNS syndrome. Neurology 2016; 87(9 Suppl 2): S38–S45. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002825. PMID: 27572859.

27.       Akaishi T., Narikawa K., Suzuki Y. et al. Importance of the quotient of albumin, quotient of immunoglobulin G and Reibergram in inflammatory neurological disorders with disease‐specific patterns of blood–brain barrier permeability. Neurol Clin Neurosci 2015; 3: 94–100. DOI: https://doi.org/10.1111/ncn3.158.

28.       Uchida T., Mori M., Uzawa A. et al. Increased cerebrospinal fluid metalloproteinase-2 and interleukin-6 are associated with albumin quotient in neuromyelitis optica: their possible role on blood-brain barrier disruption. Mult Scler 2017; 23: 1072–1084. DOI: 10.1177/1352458516672015. PMID: 27682231.

29.       Reiber H., Kruse-Sauter H., Quentin C.D. Antibody patterns vary arbitrarily between cerebrospinal fluid and aqueous humor of the individual multiple sclerosis patient: specificity-independent pathological B cell function. J Neuroimmun 2015; 278: 247–254. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.11.013. PMID: 25468769.

30.       Robinson-Agramonte M., Reiber H., Cabrera-Gomez J., Galvizu R. Intrathecal polyspecific immune response to neurotropic viruses in multiple sclerosis: a comparative report from Cuban patients. Acta Neurol Scand 2007; 115: 312–318. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2006.00755.x. PMID: 26652013.

31.       Miller D.H., Weinshenker B.G., Filippi M. et al. Differential diagnosis of suspected multiple sclerosis: a consensus approach. Mult Scler 2008; 14: 1157–1174. DOI: 10.1177/1352458508096878. PMID: 18805839.

32.       Bonnan M. Intrathecal immunoglobulin synthesis in MS — a complete reappraisal. In: A. Gonzalez-Quevedo (ed.) Trending Topics in Multiple Sclerosis 2016; Chapter 3. DOI: 10.5772/63201.


Ключевые слова

MRZ-реакция; интратекальный синтез иммуноглобулинов; олигоклональный IgG; коэффициент альбумина; индекс IgG; демиелинизирующие заболевания; центральная нервная система

Полный текст:

PDF

Литература

Makarov N.S. [Differential diagnosis of multiple sclerosis and other inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system]. Nevrologicheskij zhurnal 2015; 20(6): 4–9. (In Russ.) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2015-20-6-4-9.

Lapin S.V., Evdoshenko E.P. [Laboratory methods for the diagnosis of multiple sclerosis and other neurological diseases]. Spravochnik zaveduyushchego KDL 2011; 1: 22–32. (In Russ.)

Gusev E.I., Zavalishin I.A., Bojko A.N. [Multiple sclerosis and other demyelinating diseases]. Moscow, 2004. 540 p. (In Russ.)

Nazarov V.D., Lapin S.V., Surkova E.A. et al. [Diagnostic and prognostic significance of intrathecal synthesis of immunoglobulin free light chains in multiple sclerosis]. Medical Immunology (Russia) 2015; 17(3): 235–244. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-3-235-244.

Bojko A.N., Favorova O.O., Kulakova O.G., Gusev E.I. [Epidemiology and etiology of multiple sclerosis]. In: E.I. Gusev et al. (eds.) [Multiple sclerosis]. Moscow, 2011: 528 p.

Berg-Hansen P., Smith Simonsen C., Øyen Flemmen H. et al. The role of IgG index versus oligoclonal bands in patients with suspected multiple sclerosis. ECTRIMS Online Library. 2018; 229132; EP1292. URL: https://onlinelibrary.ectrims-congress.eu/ectrims/2018/ectrims-2018/229132

Weinshenker B.G., Wingerchuk D.M.. Neuromyelitis spectrum disorders. Mayo Clin Proc 2017; 92: 663–679. DOI: 10.1016/j.mayocp.2016.12.014. PMID: 28385199.

Yang H.Q., Zhao W.C., Yang W.M. et al. Clinical profiles and short-term outcomes of acute disseminated encephalomyelitis in adult Chinese patients. J Clin Neurol 2016; 12: 282–288. DOI: 10.3988/jcn.2016.12.3.282. PMID: 27449911.

Meinl E., Krumbholz M., Hohlfeld R. B lineage cells in the inflammatory central nervous system environment: migration, maintenance, local antibody production, and therapeutic modulation. Ann Neurol 2006; 59: 880–892. DOI: 10.1002/ana.20890. PMID: 16718690.

Hottenrott T., Dersch R., Berger B. et al. The MRZ reaction in primary progressive multiple sclerosis. Fluids Barriers CNS 2017; 14: 2. DOI: 10.1186/s12987-016-0049-7. PMID: 28166789.

Jarius S., Eichhorn P., Franciotta D. et al. The MRZ reaction as a highly specific marker of multiple sclerosis: re-evaluation and structured review of the literature. J Neurol 2017; 264: 453–466. DOI: 10.1007/s00415-016-8360-4. PMID: 28005176.

Reiber H., Ungefehr S., Jacobi C. The intrathecal, polyspecific and oligoclonal immune response in multiple sclerosis. Mult Scler 1998; 4: 111–117. DOI: 10.1177/135245859800400304. PMID: 9762657.

Reiber H. Polyspecific antibodies without persisting antigen in multiple sclerosis, neurolupus and Guillain–Barré syndrome: immune network connectivity in chronic diseases. Arq Neuropsiquiatr 2017; 75: 580–588. DOI: 10.1590/0004-282X20170081. PMID: 28813089.

Brettschneider J., Tumani H., Kiechle U. et al. IgG antibodies against measles, rubella, and varicella zoster virus predict conversion to multiple sclerosis in clinically isolated syndrome. PLoS One 2009; 4: e7638. DOI: 10.1371/journal.pone.0007638. PMID: 19890384.

Hradilek P., Zeman D., Kurkova B. et al. Does MRZ reaction have a real significance in the diagnosis of multiple sclerosis? Neurology 2016; 86 (16 Supplement).

Robinson-Agramonte M., Reiber H., Cabrera-Gomez J., Galvizu R. Intrathecal polyspecific immune response to neurotropic viruses in multiple sclerosis: a comparative report from Cuban patients. Acta Neurol Scand 2007; 115: 312–318. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2006.00755.x. PMID: 17489941.

Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol 2018; 17: 162–173. DOI: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. PMID: 29275977.

Mayringer I., Timeltaler B., Deisenhammer F. Correlation between the IgG index, oligoclonal bands in CSF, and the diagnosis of demyelinating diseases. Eur J Neurol 2005; 12: 527–530. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2005.00997.x. PMID: 15958092.

Neri V., Lopes A.B., Brandao C.O. et al. Intrathecal IGM synthesis in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorders: Clinical and laboratory analysis. J Neurol Sci 2017; 381, Suppl.: 790. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.08.2230.

Passerini G., Dalla Costa G., Sangalli F. et al. Free light chains and intrathecal B cells activity in multiple sclerosis: a prospective study and meta-analysis. Mult Scler Int 2016; 2016: 2303857. DOI: http://dx.doi.org/10.1155/2016/2303857. PMID: 28116160.

Link H., Huang Y.M. Oligoclonal bands in multiple sclerosis cerebrospinal fluid: an update on methodology and clinical usefulness. J Neuroimmunol 2006; 180: 17–28. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2006.07.006. PMID: 16945427.

Zeman D., Hradilek P., Kusnierova P. et al. Oligoclonal free light chains in cerebrospinal fluid as markers of intrathecal inflammation. Comparison with oligoclonal IgG. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2015; 159: 104–113. DOI: 10.5507/bp.2014.058. PMID: 25485529.

Reiber H., Kruse-Sauter H., Quentin C.D. Antibody patterns vary arbitrarily between cerebrospinal fluid and aqueous humor of the individual multiple sclerosis patient: specificity-independent pathological B cell function. J Neuroimmunol 2015; 278: 247–254. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.11.013. PMID: 25468769.

Love S. Demyelinating diseases. J Clin Pathol 2006; 59: 1151–1159. DOI: 10.1136/jcp.2005.031195. PMID: 17071802.

Wekerle H. B cells in multiple sclerosis. Autoimmunity 2016; 24: 57–60. DOI: https://doi.org/10.1080/08916934.2017.1281914. PMID: 28166681.

Pohl D., Alper G., Van Haren K. et al. Acute disseminated encephalomyelitis. Updates on an inflammatory CNS syndrome. Neurology 2016; 87(9 Suppl 2): S38–S45. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002825. PMID: 27572859.

Akaishi T., Narikawa K., Suzuki Y. et al. Importance of the quotient of albumin, quotient of immunoglobulin G and Reibergram in inflammatory neurological disorders with disease‐specific patterns of blood–brain barrier permeability. Neurol Clin Neurosci 2015; 3: 94–100. DOI: https://doi.org/10.1111/ncn3.158.

Uchida T., Mori M., Uzawa A. et al. Increased cerebrospinal fluid metalloproteinase-2 and interleukin-6 are associated with albumin quotient in neuromyelitis optica: their possible role on blood-brain barrier disruption. Mult Scler 2017; 23: 1072–1084. DOI: 10.1177/1352458516672015. PMID: 27682231.

Reiber H., Kruse-Sauter H., Quentin C.D. Antibody patterns vary arbitrarily between cerebrospinal fluid and aqueous humor of the individual multiple sclerosis patient: specificity-independent pathological B cell function. J Neuroimmun 2015; 278: 247–254. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.11.013. PMID: 25468769.

Robinson-Agramonte M., Reiber H., Cabrera-Gomez J., Galvizu R. Intrathecal polyspecific immune response to neurotropic viruses in multiple sclerosis: a comparative report from Cuban patients. Acta Neurol Scand 2007; 115: 312–318. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2006.00755.x. PMID: 26652013.

Miller D.H., Weinshenker B.G., Filippi M. et al. Differential diagnosis of suspected multiple sclerosis: a consensus approach. Mult Scler 2008; 14: 1157–1174. DOI: 10.1177/1352458508096878. PMID: 18805839.

Bonnan M. Intrathecal immunoglobulin synthesis in MS — a complete reappraisal. In: A. Gonzalez-Quevedo (ed.) Trending Topics in Multiple Sclerosis 2016; Chapter 3. DOI: 10.5772/63201.




DOI: http://dx.doi.org/10.25692/ACEN.2020.2.2