Расширение горизонтов антиагрегантной терапии. Пилотное исследование антиагрегационных свойств нового средства тропанового ряда

Ruben S. Mirzoian1, Alla A. Shabalina2, Tamara S. Gan’shina1, Il'ya N. Kurdyumov1, Antonina I. Turilova1, Leonid M. Kostochka2, Anton V. Kozlov2, Vladislav A. Annushkin2, Anastasia A. Kornilova2, Marine M. Tanashyan2
1ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», Москва, Россия; 2ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия

Аннотация


Введение. В статье обсуждаются вопросы поиска новых высокоэффективных фармакологических средств для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний.

Цель — изучить влияние производного ацилгидразона тропана на индивидуальную агрегационную чувствительность тромбоцитов в исследованиях in vitro.

Результаты. Представлены результаты пилотного исследования влияния нового производного ацилгидразона тропана — ацилгидразон (2,3,4-триметокси-N'-(8-метил-8-азабицикло [3.2.1.] октан-3-илиден) бензогидразид гидрохлорида — на агрегационные свойства тромбоцитов in vitro у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией.

Заключение. Исследуемое соединение в двух концентрациях, эквивалентных дозам 10 и 100 мг/кг внутривенно in vivo, обладает выраженной способностью подавлять агрегационные свойства тромбоцитов и превосходит по данному виду активности препарат сравнения — ацетилсалициловую кислоту, используемую в клинической практике в качестве антиагреганта.

Литература

Инсульт: современные технологии диагностики и лечения: руководство для врачей. / Под ред. М.А. Пирадова, М.М. Танашян, М.Ю. Максимовой. М., 2018. 360 с. DOI: 10.24421/MP.2018.18.15909.

Танашян М.М., Домашенко М.А., Раскуражев А.А. Аспиринорезистентность: клинические и молекулярно-генетические методики оценки. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2016; 10(1): 41–46.

Мирзоян Р.С., Наплёкова П.Л., Ганьшина Т.С. и др. Новое противомигреневое средство с антисеротониновой, цереброваскулярной и анксиолитической активностью. Экспериментальная и клиническая фармакология 2017; 80(4): 8–12.

Gryglas A., Smigiel R. Migraine and stroke: What’s the link? What to do? Curr Neurol Neurosci Rep 2017; 17: 22. DOI: 10.1007/s11910-017-0729-y. PMID: 28283957.

Kruit M.C. van Buchem M.A., Launer L.J. et al. Migraine is associated with an increased risk of deep white matter lesions, subclinical posterior circulation infarcts and brain iron accumulation: the population-based MRI CAMERA study. Cephalalgia 2010; 30: 129–136. DOI: 10.1111/j.1468-2982.2009.01904.x. PMID: 19515125.

Zhang S., Zhang W., Zhou G. Extended risk factors for stroke prevention. J Natl Med Assoc 2019; 111: 447–456. DOI: 10.1016/j.jnma.2019.02.004. PMID: 30878142.

Li L., Schulz U.G., Kuker W., Rothwell P.M. Age-specific association of mi- graine with cryptogenic TIA and stroke: population-based study. Neurology 2015; 85: 1444–1451. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002059. PMID: 26423431.

Васильев С.А., Мелкумян А.Л., Берковский А.Л. и др. Клинико-лабораторная диагностика нарушений функции тромбоцитов. М., 2013. 76 с.

Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature 1962; 194: 927–929. DOI: 10.1038/194927b0. PMID: 13871375.

Mawet J., Kurth T., Ayata C. Migraine and stroke: in search of shared mechanisms. Cephalalgia 2015; 35: 165–181. DOI: 10.1177/0333102414550106. PMID: 25228681.

Tietjen G.E., Herial N.A., White L. et al. Migraine and biomarkers of endothelial activation in young women. Stroke 2009; 40: 2977–2982. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.109.547901. PMID: 19608996.

Dressman J.B., Nair A., Abrahamsson B. et al. Biowaiver monograph for immediate-release solid oral dosage forms: acetylsalicylic acid. J Pharm Sci 2012; 101: 2653–2667. DOI: 10.1002/jps.23212. PMID: 22674043.

Танашян М.М., Шабалина А.А., Лагода О.В. и др. Мультимодальный подход к коррекции неврологических проявлений хронической ишемии мозга. Терапевтический архив 2018; 90(12): 61–67. DOI: 10.26442/0040366 0.2018.12.000010.

Инсульт: пошаговая инструкция / Под ред. М.А. Пирадова, М.Ю. Максимовой, М.М. Танашян. М., 2019. 272 с. URL: https://www.rosmedlib. ru/book/ISBN9785970449103

Васильева Т.М., Петрухина Г.Н., Мифтахова Н.Т. и др. Действие противомигреневого препарата антагониста серотониновых рецепторов тропоксина на агрегацию тромбоцитов. Экспериментальная и клиническая фармакология 2005; 68(3): 30–33.

Bousser M.-G., Amarenco P., Chamorro A. et al. Terutroban versus aspirin in patients with cerebral ischaemic events (PERFORM): a randomised, dou- ble-blind, parallel-group trial. Lancet 2011; 377: 2013–2022. DOI: 10.1016/ S0140-6736(11)60600-4. PMID: 21616527.

Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С., Ким Г.А. и др. Трансляционный потенциал экспериментальной фармакологии цереброваскулярных расстройств. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2019; 13(3): 34–40. DOI: 10.25692/ACEN.2019.3.5.

Красников А.В., Абаимов Д.А., Носкова Т.Ю. и др. Применение лекарственного мониторинга топирамата для индивидуализации превентивной антимигренозной терапии. Экспериментальная и клиническая фармакология 2018; 81(7): 20–24. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-7-20-24.

Rau J.C., Dodick D.W. Other preventive anti-migraine treatments: ACE in- hibitors, ARBs, calcium channel blockers, serotonin antagonists, and NMDA receptor antagonists. Curr Treat Options Neurol 2019; 21: 17. DOI: 10.1007/ s11940-019-0559-0. PMID: 30880363.

Осипова В.В., Филатова Е.Г., Артеменко А.Р. и др. Диагностика и лечение мигрени: рекомендации российских экспертов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2017; 117(1): 28–42. DOI: 10.17116/ jnevro20171171228-42.

Fozard J.R., Kalkman H.O. 5-Hydroxytryptamine (5-HT) and the initiation of migraine: new perspectives. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1994; 350: 225–229. DOI: 10.1007/BF00175026. PMID: 7824037.

Романычева Н.А., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. Индивидуальная чувствительность к цереброваскулярному антисеротониновому действию пропранолола и толфенамовой кислоты. Экспериментальная и клиническая фармакология 1995; 58(2): 25–26.

Ганьшина Т.С. Нейромедиаторный механизм действия тропоксина в сравнении с противомигреневыми препаратами. Экспериментальная и клиническая фармакология 2003; 66(3): 17–20.


Ключевые слова

цереброваскулярные заболевания; производное ацилгидразона тропана; агрегация тромбоцитов, ацетилсалициловая кислота

Полный текст:

PDF

Литература

Piradov M.A., Tanashyan M.M., Maksimova M.Yu. (eds.) [Stroke: modern diagnostic and treatment technologies: a guide for doctors]. Moscow, 2018. 360 p. DOI: 10.24421/MP.2018.18.15909. (In Russ.)

Tanashyan M.M., Domashenko M.A., Raskurazhev A.A. [Aspirin resistance: clinical and molecular genetic assessment methods]. Annals of Clinical and Experimental Neurology 2016; 10(1): 41–46. (In Russ.)

Mirzoyan R.S., Naplekova P.L., Ganshina T.S. et al. [New anti-migraine agent with antiserotonin, cerebrovascular and anxiolytic activity]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2017; 80(4): 8–12. (In Russ.)

Gryglas A., Smigiel R. Migraine and stroke: What’s the link? What to do? Curr Neurol Neurosci Rep 2017; 17: 22. DOI: 10.1007/s11910-017-0729-y. PMID: 28283957.

Kruit M.C. van Buchem M.A., Launer L.J. et al. Migraine is associated with an increased risk of deep white matter lesions, subclinical posterior circulation infarcts and brain iron accumulation: the population-based MRI CAMERA study. Cephalalgia 2010; 30: 129–136. DOI: 10.1111/j.1468-2982.2009.01904.x. PMID: 19515125.

Zhang S., Zhang W., Zhou G. Extended risk factors for stroke prevention. J Natl Med Assoc 2019; 111: 447–456. DOI: 10.1016/j.jnma.2019.02.004. PMID: 30878142.

Li L., Schulz U.G., Kuker W., Rothwell P.M. Age-specific association of mi- graine with cryptogenic TIA and stroke: population-based study. Neurology 2015; 85: 1444–1451. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002059. PMID: 26423431.

Vasiliev S.A., Melkumyan A.L., Berkovsky A.L. et al. [Clinical and laboratory diagnostics of platelet dysfunction]. Moscow, 2013. 76 p. (In Russ.)

Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature 1962; 194: 927–929. DOI: 10.1038/194927b0. PMID: 13871375.

Mawet J., Kurth T., Ayata C. Migraine and stroke: in search of shared mechanisms. Cephalalgia 2015; 35: 165–181. DOI: 10.1177/0333102414550106. PMID: 25228681.

Tietjen G.E., Herial N.A., White L. et al. Migraine and biomarkers of endo- thelial activation in young women. Stroke 2009; 40: 2977–2982. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.109.547901. PMID: 19608996.

Dressman J.B., Nair A., Abrahamsson B. et al. Biowaiver monograph for immediate-release solid oral dosage forms: acetylsalicylic acid. J Pharm Sci 2012; 101: 2653–2667. DOI: 10.1002/jps.23212. PMID: 22674043.

Tanashyan M.M., Shabalina A.A., Lagoda O.V. et al. [Multimodal approach to the correction of neurological manifestations of chronic cerebral ischemia]. Terapevticheskiy arkhiv 2018; 90(12): 61–67. DOI: 10.26442/00403660.2018.12. 000010. (In Russ.)

Piradov M.A., Maksimova M.Yu., Tanashyan M.M. (eds.) [Stroke: step-bystep instructions]. Мoscow, 2019. 272 p. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ ISBN9785970449103 (In Russ.)

Vasilieva T.M., Petrukhina G.N., Miftakhova N.T. et al. [The action of the anti-migraine drug antagonist of serotonin receptors tropoxin on platelet aggregation]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2005; 68(3): 30–33. (In Russ.)

Bousser M.-G., Amarenco P., Chamorro A. et al. Terutroban versus aspirin in patients with cerebral ischaemic events (PERFORM): a randomised, double-blind, parallel-group trial. Lancet 2011; 377: 2013–2022. DOI: 10.1016/ S0140-6736(11)60600-4. PMID: 21616527.

Mirzoyan R.S., Ganshina T.S., Kim G.A. et al. [Translational potential of experimental pharmacology of cerebrovascular disorders]. Annals of Clinical and Experimental Neurology 2019; 13(3): 34–40. DOI: 10.25692/ACEN.2019.3.5. (In Russ.)

Krasnikov A.V., Abaimov D.A., Noskova T.Yu. et al. [The use of drug monitoring of topiramate for the individualization of preventive anti-migraine therapy]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2018; 81(7): 20–24. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-7-20-24. (In Russ.)

Rau J.C., Dodick D.W. Other preventive anti-migraine treatments: ACE inhibitors, ARBs, calcium channel blockers, serotonin antagonists, and NMDA receptor antagonists. Curr Treat Options Neurol 2019; 21: 17. DOI: 10.1007/ s11940-019-0559-0. PMID: 30880363.

Osipova V.V., Filatova E.G., Artemenko A.R. et al. [Diagnostics and treatment of migraine: recommendations of Russian experts]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 2017; 117(1): 28–42. DOI: 10.17116/jnevro20171171228-42. (In Russ.)

Fozard J.R., Kalkman H.O. 5-Hydroxytryptamine (5-HT) and the initiation of migraine: new perspectives. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1994; 350: 225–229. DOI: 10.1007/BF00175026. PMID: 7824037.

Romanycheva A.N., Ganshina T.S., Mirzoyan R.S. [Individual sensitivity to the cerebrovascular antiserotonin action of propranolol and tolfenamic acid]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 1995; 58(2): 25–26. (In Russ.)

Ganshina T.S. [Neurotransmitter mechanism of action of tropoxin in com parison with anti-migraine drugs]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2003; 66(3): 17–20. (In Russ.)




DOI: http://dx.doi.org/10.25692/ACEN.2020.3.7