Терапевтический лекарственный мониторинг при эпилепсии: альтернативные подходы

A. A. Rodyonov1, I. A. Kabanova1, R. D. Seifulla1, A. B. Timofeev1
1Научный центр неврологии РАМН, Москва, Россия

Аннотация


Терапевтический лекарственный мониторинг является важнейшим звеном противоэпилептической терапии, и поиск альтернативных неинвазивных методов такого мониторинга представляет собой актуальную задачу клинической неврологии. С этой целью проведено определение содержания антиконвульсанта карбамазепина после его однократного приема в виде таблетки в дозе 200 мг в пробах плазмы и слюны здоровых добровольцев в возрасте 18–25 лет методом хроматомасс-спектрометрии. Максимальная концентрация препарата, достигнутая в плазме, составила 2,6–2,7 мкг/мл, в слюне – 0,75 мкг/мл; отношение концентрации препарата в слюне к его уровню в плазме составило в среднем 0,3. Время достижения максимальной концентрации было одинаковым как в крови, так и в слюне – 6–7 часов. Время полувыведения карбамазепина для крови и слюны также одинаково: T1/2 = 15–16 часов. Выявлена значимая корреляция между концентрацией карбамазепина в плазме и в слюне (R2=0,893). Таким образом, при лечении больных эпилепсией карбамазепином представляется возможным использовать слюну в качестве адекватной биологической пробы при проведении неинвазивного лекарственного мониторинга.

Ключевые слова

эпилепсия; терапевтический лекарственный мониторинг; карбамазепин; плазма; слюна

Полный текст:

PDF

Литература

Авакян Г.Н. Современные аспекты лечения эпилепсии. Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 4: 4–8.

Бондарева И.Б. Математическое моделирование в фармакокинетике и фармакодинамике. Дис. … докт. биол. наук. М., 2001.

Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. Спб.: Речь, 1999.

Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990.

Карлов В.А. Эпилепсия. В кн.: Яхно Н.Н. (ред.) Болезни нервной системы. В 22х т. Т. 2. М.: Медицина, 2005: 208–245.

Мирошниченко И.И., Тюляев И.И., Зуев А.П. Биодоступность лекарственных средств. М.: Гамотей, 2003.

Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии. Систематика, диагностика, терапия. М.: АрттБизнесЦентр, 2000.

Соколов А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг. Качеств. клин. практика 2002; 1: 6–11.

Эди М.Ж., Тайрер Дж. Х. Противосудорожная терапия (пер. с англ.). М.: Медицина, 1983.

Brodie M.J., Dichter M.A. Antiepileptic drugs. New Engl. J. Med. 1996; 334: 168–175.

Bush D.M., Levine B.S., Smyth D.F. et al. A fatal intoxication involving carbamazepine, desipramine, and ethylene glycol. J. Anal. Toxicol. 1986; 10: 213–216.

Gerardin A., Dubois J.P., Moppert J. et al. Absolute bioavailability of carbamazepine after oral administration of a 2% syrup. Epilepsia 1990; 31: 334–338.

Goldsmith R.F., Ouvrier R.A. Salivary anticonvulsant levels in children: a comparison of methods. Ther. Drug Monit. 1981; 3: 151–157.

Lertratanangkoon K., Horning M.G. Metabolism of carbamazepine. Drug Metab. Dispos. 1982; 10: 1–10.

Rambeck B., Jurgens U.H., May T.V. et al. Comparison of brain extracellular fluid and serum concentrations of antiepileptic drugs measured intraoperatively in patients with intractable epilepsy. Epilepsia 2006; 47: 681–694.

Schoeman J.F., Elyas A.A., Brett E.M., Lascelles P.T. Altered ratio of carbamazepinee10,111 epoxide/carbamazepine in plasma of children: evidence of anticonvulsant drug interaction. Dev. Med. Child Neurol.

; 26: 749–755.

Strandjord R.E., Johannessen S.I. Singleedrug therapy with carbamazepine in patients with epilepsy: serum levels and clinical effect. Epilepsia 1980; 21: 655–662.

Toseland P.A., Albani M., Gauchel F.D. Organic nitrogennselective detector used in gas chromatographic determination of some anticonvulsant and barbiturate drugs in plasma and tissues. Clin. Chem. 1975;

: 98–103.

Warner A., Privitera M., Bates D. Standards of laboratory practice: antiepileptic drug monitoring. Clin. Chem. 1998, 44: 1088–1095.