Эндоканнабиноидная сигнальная система и новые экспериментальные подходы к лечению двигательных нарушений

V. P. Barkhatova1
1Научный центр неврологии РАМН, Москва, Россия

Аннотация


Обобщены современные представления о физиологической роли и механизмах функционирования в мозге эндоканнабиноидной сигнальной системы, включающей каннабиноидные рецепторы, эндоканнабиноиды и белки, участвующие в их синтезе, транспорте и метаболизме. Представлены результаты последних экспериментальных работ, свидетельствующие о важной роли эндоканнабиноидной системы в регуляции двигательных функций и развитии двигательных нарушений при рассеянном склерозе, паркинсонизме и хорее Гентингтона. В связи с этим изучение возможностей фармакологической коррекции эндоканнабиноидной трансмиссии следует считать новым и важным направлением в экспериментальной неврологии, имеющим значительный терапевтический потенциал.

Ключевые слова

эндоканнабиноидная сигнальная система; двигательный контроль; расстройства движений; лечение

Полный текст:

PDF

Литература

Бархатова В.П., Завалишин И.А., Переседова А.В. Спастичность: патогенез и современные подходы к лечению. Русский мед. журн. 2005; 22: 1503–1505.

Бархатова В.П., Пантелеева Е.А., Алферова В.П. и др. Нейротрансмиттерные механизмы двигательных нарушений при рассеянном склерозе. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова 2007; 2: 43–48.

Хаспеков Л.Г., Бобров М.Ю. Эндогенная каннабиноидная система и ее защитная роль при ишемическом и цитотоксическом повреждении нейронов головного мозга. Нейрохимия 2006; 2: 85–105.

Battista N., Fezza F., Finazzi-Agro A. et al. The endocannabinoid system in neurodegeneration. Int. J. Biochem. 2006; 55: 283–289.

Caranian D.A., Bahr B.A. Cannabinoid drugs and enhancement of endocannabinoid response: strategies for a wide array of disease states. Curr. Mol. Med. 2006; 6: 677–684.

Centonze D., Rossi S., Prosperetti C. et al. Abnormal sensitivity to cannabinoid receptor stimulation might contribute to altered gamma-aminobutyric acid transmission in the striatum of R6/2 Huntington’s disease mice. Biol. Psychiatry 2005; 57: 1583–1589.

Degroot A., Nomikos G.G. In vivo neurochemical effects induced by changes in endocannabinoid neurotransmission. Curr. Opin. Pharmacol. 2007; 7: 62–68.

De Lago E., Fernandez-Ruiz J., Ortega-Gutierrez Z. et al. UCM707, an inhibitor of the anandamide uptake, behaves as a symptom control agent in models of Huntington s disease and multiple sclerosis, but fails to delay/arrest the progression of different motor-related disorders. Eur. Neuropsychopharmacol. 2006; 16: 7–18.

Eljaschewitsch E., Witting A., Mawrin C. et al. The endocannabinoid anandamide protects neurons during CNS inflammation by induction of MKP-1 in microglial cells. Neuron 2006; 5: 67–79.

Fernandez-Espejo E., Caraballo I., Rodriguez de Fonseca F. et al. Experimental parkinsonism alters anandamide precursor synthesis, and functional deficits are improved by AM404: a modulator of endocannabinoid function. Neuropsychopharmacology 2004; 29: 1134–1142.

Fernandez-Ruiz J., Gonzales S. Cannabinoid control of motor function at the basal ganglia. Handb. Exp. Pharmacol. 2005; 168: 479–507.

Fusco F.R., Martorana A., Giampa C. et al. Immunolocalization of CB1 receptor in rat striatal neurons: a confocal microscopy study. Synapse 2004; 53: 159–167.

Garcia-Arencibia M., Gonzalez S., de Lago E. Evaluation of the neuroprotective effect of cannabinoids in rat model of Parkinson’s disease: importance of antioxidant and cannabinoid receptor-independent properties. Brain Res. 2007; 1134: 162–170.

Kreitzer A.C., Malenka R.C. Dopamine modulation of state dependent endocannabinoid release and long term depression in the striatum. J. Neurosci. 2005; 25: 10537–10545.

Kreitzer A.C., Malenka R.C. Endocannabinoid-mediated rescue of striatal LTD and motor deficits in Parkinson’s disease models. Nature 2007; 445: 643–647.

Lee J., Di Marzo V., Brotchie J.M. A role for vanilloid receptor 1 (TRPV1) and endocannabinoid signalling in the regulation of spontaneous and L-Dopa induced locomotion in normal and reserpine-treated rats. Neuropharmacology 2006; 51: 557–565.

Mackie K. Mechanisms of CB1 receptor signaling: endocannabinoid modulation of synaptic strength. Int. J. Obes. (Lond.) 2006; 30 (Suppl.1): 19–23.

Melis M., Pillolla G., Bisogno T. et al. Protective activation of the endocannabinoid system during ischemia in dopamine neurons. Neurobiol. Dis. 2006; 24: 15–27.

Mestre L., Correa F., Arevalo-Martin A. et al. Pharmacological modulation of the endocannabinoid system in a viral model of multiple sclerosis. J. Neurochem. 2005; 92: 1327–1339.

Narushima M., Uchigashima M., Fucaya M. et al. Tonic enhancement of endocannabinoid-mediated retrograde suppression of inhibition by cholinergic interneuron activity in the striatum. J. Neurosci. 2007; 27: 496–506.

Pacher P., Batkai S., Kunos G. The endocannabinoid system as an emerging target of pharmacotherapy. Pharmacol. Rev. 2006; 58: 389–462.

Perez J. Combined cannabinoid therapy via an oromucosal spray. Drugs of Today 2006; 42: 495–501.

Pertwee R.G. Pharmacology of cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Pharmacol. Ther. 1997; 74: 129–180.

Pickel V.M., Chan J., Kearn C.S. et al. Targeting dopamine D2 and cannabinoid-1 (CB1) receptors in rat nucleus accumbens. J. Comp. Neurol. 2006; 495: 299–313.

Rinaldi-Carmona M., Calandra B., Shire D. et al. Characterization of two cloned human CB1 cannabinoid receptor isoforms. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996; 278: 871–878.

Rodriguez de Fonseca F., Del Arco I., Bermudez-Silva F.J. et al. The endocannabinoid system: physiology and pharmacology. Alcohol Alkohol 2005; 40: 2–14.

Safo P.K., Regehr W.G. Endocannabinoids control of cerebellar LTD. Neuron. 2005; 48: 647–659.

Sharkey K.A., Cristino L., Oland L.D. et al. Arvanil, anandamid and N-arachidonoilldopamine (NADA) inhibit emesis through cannabinoid CB1 and vanilloid TRPV1 receptors in the ferret. Eur. J. Neurosci. 2007; Apr. 25 [E-pub. ahead of print].

Singh J., Budhiraja S. Therapeutic potential of cannabinoid receptor ligands: current status. Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2006; 28: 177–183.

van der Stelt M., Fox S.H., Hill M. et al. A role for endocannabinoids in the generation of parkinsonism and levodopa-induced dyskinesia in MPTP-lesioned non-human primate models of Parkinson’s disease. FASEB J. 2005; 19: 1140–1142.