Клинико-генетические особенности моторно-сенсорной невропатии IIА типа

E. L. Dadali1, O. A. Schagina1, V. P. Fedotov2
1Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Россия; 2Воронежский областной клинический диагностический центр и межобластная медико-генетическая консультация, Воронеж, Россия

Аннотация


В работе проанализированы клинические проявления наследственной моторно-сенсорной нейропатии типа IIА (НМСН IIA, или болезнь Шарко–Мари–Тута 2A) у 22 больных, причиной заболевания которых стали различные мутации гена MFN2. Молекулярно генетический анализ показал, что в обследованной выборке российских семей с аксональной формой наследственной моторно сенсорной невропатии случаи НМСН IIА составили 17 %. Восемнадцать из 22 наблюдавшихся больных с НМСН IIА были членами трех больших семей с сегрегацией заболевания в двух и более поколениях, что позволило определить размах клинического полиморфизма НМСН IIА, а также оценить внутри и межсемейную вариабельность клинических признаков и проследить динамику формирования клинического фенотипа по мере прогрессирования заболевания.

Ключевые слова

наследственная моторно-сенсорная невропатия; аксональный тип; митофузин 2; клинико-генетическая характеристика

Полный текст:

PDF

Литература

Бадалян Л.О., Скворцов И.А. Клиническая электронейромиография. М.: Медицина, 1986.

Брам К.Б., Сузин С.А. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели. Биохимия 2005; 2: 284–293.

Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни. М.: Медицина, 1982.

Гехт Б.М., Меркулова Д.М. Практические аспекты клиники и лечения полиневропатий. Неврол. журн. 1997; 2: 4–9.

Гехт Б.М., Меркулова Д.М., Касаткина Л.Ф. Клиника, диагностика и лечение демиелинизирующих полиневропатий. Неврол. журн. 1996; 1: 12–17.

Гринберг Д.А., Аминофф М.Д., Саймон Р.П. Клиническая неврология. М.: Мед-пресс-информ, 2004.

Дадали Е.Л. Наследственные нервно-мышечные заболевания: диагностика и медико-генетическое консультирование. Дис. … докт. мед. наук. М., 1999.

Дадали Е.Л., Угаров И.В., Шаркова И.В., Кириленко Н.Б. Проблемы классификации наследственных нейропатий. Мед. генетика 2003; 5: 194–200.

Левин О.С. Полиневропатии. М.: МИА, 2005.

Петрухин А.С. Неврология детского возраста. М.: Медицина, 2004.

Поляков В.Ю., Файс Д. Как сливаются, фрагментируются и делятся митохондрии. Биохимия 2003; 8: 1026–1039.

Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. Биохимия мембран. М.: Высшая школа, 1989.

Ченцов С.А. Введение в клеточную биологию. М.: Академкнига, 2004.

Baloh R.H., Schmidt R.E., Pestronk A. et al. Altered axonal mitochondrial transport in the pathogenesis of Charcot–Marie–Tooth disease from mitofusin 2 mutations. J. Neurosci. 2007; 27: 422–430.

Cho H.J., D. Sung B., Kim B. et al. Mitochondrial GTPase mitofusin 2 mutations in Korean patients with Charcot–Marie–Tooth neuropathy type 2. Clin. Genet. 2007; 71: 267–272.

Chung K.W., Kim S.B., Park K.D. et al. Early onset severe and lateon-set mild Charcot–Marie–Tooth disease with mitofusin 2 (MFN2) mutations. Brain 2006; 129: 2103–2118.

De Jonghe P., Timmerman V., Nelis E. et al. Charcot–Marie–Tooth disease and related peripheral neuropathies. J. Peripher. Nerv. Syst. 1997; 2: 370–387.

Engelfried K., Vorgerd M., Hagedorn M. et al. Charcot–Marie–Tooth neuropathy type 2A: novel mutations in the mitofusin 2 gene (MFN2). BMC Med. Genet. 2006; 7: 53.

Harding A.E., Thomas P.K. Genetic aspects of hereditary motor and sensory neuropathy (types I and II). J. Med. Genet. 1980; 17: 329–336.

Kijima K., Numakura C., Izumino H. et al. Mitochondrial GTPase mitofusin 2 mutation in Charcot–Marie–Tooth neuropathy type 2A. Hum Genet. 2005; 116: 23–27.

Kluck R.M., Bossy–Wetzel E., Green D.R., Newmeyer D.D. The release of cytochrome c from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis. Science 1997; 275: 1132–1136.

Lawson V.H., Graham B.V., Flanigan K.M. Clinical and electrophysiologic features of CMT2A with mutations in the mitofusin 2 gene. Neurology 2005; 65: 197–204.

Mozdy A.D., Shaw J.M. A fuzzy mitochondrial fusion apparatus comes into focus. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003; 4: 468–478.

Sugioca R., Shimizu S., Tsujimoto Y. Fzo1, a protein involved in mitochondrial fusion, inhibits apoptosis. J. Biol. Chem. 2004; 279: 52726–52734.

van der Heiden M.J., Thompson G.B. BCL-2 proteins: regulators of apoptosis or of mitochondrial homeostasis? Nat. Cell Biol. 1999; 1: 209–216.

Zuchner S., De Jonghe P., Jordanova A. et al. Axonal neuropathy with optic atrophy is caused by mutations in mitofusin 2. Ann. Neurol. 2006; 59: 276–281.

Zuchner S., Mersiyanova I.V., Muglia M. et al. Mutations in the mitochondrial GTPase mitofusin 2 cause Charcot–Marie–Tooth neuropathy type 2A. Nat. Genet. 2004; 36: 449–451.

http://www.neuro.wustl.edu/neuromuscular/time/hmsn.html. NEUROMUSCULAR DISEASE CENTER.

http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/DataSource/MutByGene.cfm. CMT mutation data base.