Немоторные симптомы болезни Паркинсона: подводная часть айсберга

Natalia V. Titova1, К. Ray Chaudhuri2
1ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 2Международный Центр Передового Опыта Национального Фонда Болезни Паркинсона, Королевский колледж Лондона и Королевский госпиталь, Лондон, Великобритания

Аннотация


Джеймс Паркинсон, лондонский врач, в 1817 г. в своем классическом эссе описал состояние, которое он назвал «дрожательным параличом» и которое теперь известно как болезнь Паркинсона (БП). Паркинсон отметил тремор, брадикинезию, мышечную ригидность, согбенную позу, но также обратил внимание на нарушение сна, психотические симптомы, деменцию и вегетативные нарушения, которые теперь относят к немоторным симптомам (НМС) заболевания. Несмотря на высокую значимость этих проявлений, до сих пор НМС остаются плохо диагностируемыми и недостаточно изученными. Описание нейропатологических коррелятов НМС и разработка в начале 2000-х гг. инструментов для их холистической оценки, таких как опросник НМС (NMSQuest) и шкала НМС (NMSS), показали важность указанных проявлений при БП и позволили установить тесную связь НМС с качеством жизни. Во многих странах оценка НМС при БП входит в стандарт надлежащей клинической практики. Изучение интегральной роли НМС в клинической структуре БП и естественного течения заболевания привели к пониманию БП как сложной комбинации моторных и немоторных проявлений с длительной продромальной фазой, в которой ряд НМС являются доминирующими. Продромальный период является весьма актуальной и значимой темой исследований: биомаркеры, ассоциированные с НМС, могут помочь идентифицировать индивидумов, которые находятся в группе риска по развитию моторных проявлений БП и являются потенциальными кандидатами для нейропротекторной терапии. Система оценки вклада НМС в общий фенотип заболевания в виде «общей тяжести НМС» с пороговыми значениями степеней была валидизирована при БП и может использоваться в качестве критерия результата и исхода лечебных вмешательств в клинических исследованиях. Множественная нейротрансмиттерная дисфункция у пациентов с БП проявляется в виде различных немоторных подтипов, выявление которых позволит разработать подходы к персонализированной и прецизионной медицине при данном заболевании.


Ключевые слова

болезнь Паркинсона; продромальная стадия; немоторные симптомы; персонализированная медицина

Полный текст:

PDF

Литература

Alves G., Forsaa E.B., Pedersen K.F. et al. Epidemiology of Parkinson's disease. J Neurol 2008; 255(Suppl. 5): 18-32. doi: 10.1007/s00415-008-5004-3. PMID: 18787879

Berger K., Breteler M.M., Helmer C. et al. Prognosis with Parkinson's disease in Europe: A collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group. Neurology 2000; (11 Suppl 5):S24-27. PMID: 10854358

Chaudhuri K.R., Martinez-Martin P., Schapira A.H. et al. International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson's disease: the NMSQuest study. Mov Disord 2006; 21: 916-923. DOI: 10.1002/mds.20844 PMID: 16547944

Chaudhuri K.R., Odin P., Antonini A., Martinez-Martin P. Parkinson's disease: the non-motor issues. Parkinsonism Relat Disord 2011; 17: 717-723. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2011.02.018 PMID: 21741874

Jankovic J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79: 368-376. DOI: 10.1136/jnnp.2007.131045 PMID: 18344392

Postuma R.B., Berg D., Stern M. et al. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord 2015; 30(12): 1591-601. doi: 10.1002/mds.26424 PMID: 26474316

Langston J.W. The Parkinson's complex: parkinsonism is just the tip of the iceberg. Ann Neurol 2006; 59(4): 591-596. DOI: 10.1002/ana.20834 PMID: 16566021

Titova N., Padmakumar C., Lewis S.J.G., Chaudhuri K.R. Parkinson’s: a syndrome rather than a disease? Journal of Neural Transmission 2017; 124: 907-914.DOI: 10.1007/s00702-016-1667-6 PMID: 28028643

Titova N., Qamar M.A., Chaudhuri K.R. Biomarkers of Parkinson’s Disease: An Introduction. Int Rev Neurobiol 2017; 132: 183-196.DOI: 10.1016/bs.irn.2017.03.003 PMID: 28554407

Postuma R.B., Iranzo A., Hogl B. et al. Risk factors for neurodegeneration in idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder: a multicenter study. Ann Neurol 2015; 77: 830-839. DOI: 10.1002/ana.24385 PMID: 25767079

Berg D., Postuma R.B., Adler C.H. et al. MDS Research Criteria for Prodromal Parkinson's Disease. Mov Disord 2015; 30(12): 1600-1611.DOI: 10.1002/mds.26431 PMID: 26474317

Titova N., Qamar M.A., Chaudhuri K.R. Biomarkers of Parkinson's Disease: An Introduction. Int Rev Neurobiol 2017; 132: 183-196. doi: 10.1016/bs.irn.2017.03.003 PMID: 28554407

Doppler K., Jentschke H.M., Schulmeyer L. et al/ Dermal phospho‑alpha‑synuclein deposits confirm REM sleep behaviour disorder as prodromal Parkinson’s disease. Acta Neuropathol 2017; 133(4): 535-545. DOI: 10.1007/s00401-017-1684-z PMID: 28180961

Zhou J., Zhang J., Lam S.P. et al. Mortality and Its Risk Factors in Patients with Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. Sleep 2016; 39(8): 1543-1550. doi: 10.5665/sleep.6016 PMID: 27306273

Titova N., Chaudhuri K.R. Personalised medicine in Parkinson’s disease: time to be precise. Mov Disord 2017; 32(8): 1147-1154 DOI: 10.1002/mds.27027 PMID: 28605054

Katunina E., Titova N. The epidemiology of nonmotor symptoms in PD (cohort and other studies). Int Rev Neurobiol 2017; 133: 91-110. DOI: 10.1016/bs.irn.2017.05.012 PMID: 28802941

Todorova A., Jenner P., Ray Chaudhuri K. Non-motor Parkinson's: integral to motor Parkinson's, yet often neglected. Practical Neurology 2014; 14: 310-322. DOI: 10.1136/practneurol-2013-000741 PMID: 24699931

Barone P., Antonini A., Colosimo C. et al. The PRIAMO study: A multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson's disease. Mov Disord 2009; 24: 1641-1649.DOI: 10.1002/mds.22643 PMID: 19514014

Schrag A., Jahanshahi M., Quinn N. What contributes to quality of life in patients with Parkinson's disease? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 69: 308-312. PMID: 10945804

Hagell P., Nordling S., Reimer J. et al. Resource use and costs in a Swedish cohort of patients with Parkinson's disease. Mov Disord 2002; 17: 1213-1220. DOI: 10.1002/mds.10262 PMID: 12465059

Martinez-Martin P., Rodriguez-Blazquez C., Kurtis M.M., Chaudhuri K.R.; NMSS Validation Group. The impact of non-motor symptoms on health-related quality of life of patients with Parkinson's disease. Mov Disord 2011; 26: 399-406. DOI: 10.1002/mds.23462 PMID: 21264941

Chaudhuri KR., Martinez-Martin P., Brown RG. et al. The metric properties of a novel non-motor symptoms scale for Parkinson's disease: Results from an international pilot study. Mov Disord 2007; 22: 1901-1911. DOI: 10.1002/mds.21596 PMID: 17674410

Martinez-Martin P., Rodriguez-Blazquez C., Abe K. et al. International study on the psychometric attributes of the non-motor symptoms scale in Parkinson disease. Neurology 2009; 73: 1584-1591. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181c0d416 PMID: 19901251

Chaudhuri K.R., Rojo J.M., Schapira A.H. et al. A Proposal for a Comprehensive Grading of Parkinson's Disease Severity Combining Motor and Non-Motor Assessments: Meeting an Unmet Need. PLOS ONE 2013; 8: e57221. DOI: 10.1371/journal.pone.0057221 PMID: 23468940

Chaudhuri K.R., Sauerbier A., Rojo J.M. et al. The burden of non-motor symptoms in Parkinson's disease using a self-completed non-motor questionnaire: A simple grading system. Parkinsonism Relat Disord 2015; 21: 287-291.DOI: 10.1016/j.parkreldis.2014.12.031 PMID: 25616694

Braak H., Del Tredici K., Rüb U. et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging 2003; 24: 197-211. PMID: 12498954

Braak H., Ghebremedhin E., Rüb U. et al. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology. Cell Tissue Res 2004; 318: 121-134. DOI: 10.1007/s00441-004-0956-9 PMID: 15338272

Jellinger K. Neuropathobiology of non-motor symptoms in Parkinson disease. J Neural Transm (Vienna) 2015; 122: 1429-1440. DOI: 10.1007/s00702-015-1405-5 PMID: 25976432

Titova N., Schapira A.H.V., Chaudhuri K.R. et al. Nonmotor Symptoms in Experimental Models of Parkinson's Disease. Int Rev Neurobiol 2017; 133: 63-89. DOI: 10.1016/bs.irn.2017.05.018 PMID: 28802936

Martinez-Martin P., Chaudhuri K.R., Rojo-Abuin J.M. et al. Assessing the non-motor symptoms of Parkinson's disease: MDS-UPDRS and NMS Scale. Eur J Neurol 2015; 22: 37-43. DOI: 10.1111/ene.12165 PMID: 23607783

Storch A., Schneider C.B., Wolz M. et al. Nonmotor fluctuations in Parkinson disease: severity and correlation with motor complications. Neurology 2013; 80: 800-809. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318285c0ed PMID: 23365054

Erro R., Vitale C., Amboni M. et al. The heterogeneity of early Parkinson's disease: a cluster analysis on newly diagnosed untreated patients. PLoS One 2013; 8: e70244.DOI: 10.1371/journal.pone.0070244 PMID: 23936396

Pont-Sunyer C., Hotter A., Gaig C. et al. The onset of nonmotor symptoms in Parkinson's disease (the ONSET PD study). Mov Disord 2015; 30: 229-237. DOI: 10.1002/mds.26077 PMID: 25449044

Sauerbier A., Jenner P., Todorova A., Chaudhuri K.R. Non motor subtypes and Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2016; 22(1): 41-46. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2015.09.027 PMID: 26459660

Sauerbier A., Qamar M.A., Rajah T., Chaudhuri K.R. New concepts in the pathogenesis and presentation of Parkinson's disease. Clin Med (Lond) 2016; 16: 365-370. DOI: 10.7861/clinmedicine.16-4-365 PMID: 27481383

Zis P., Martinez-Martin P., Sauerbier A. et al. Non-motor symptoms burden in treated and untreated early Parkinson's disease patients: argument for non-motor subtypes. Eur J Neurol 2015; 22: 1145-1150. DOI: 10.1111/ene.12733 PMID: 25981492

Titova N., Jenner P., Chaudhuri K.R. The future of Parkinson’s treatment - personalised and precision medicine. European Neurological Review 2017; 12(1): 15-16.

Pavese N., Brooks D.J. Imaging neurodegeneration in Parkinson's disease. Biochim Biophys Acta 2009; 1792(7): 722-729. DOI: 10.1016/j.bbadis.2008.10.003 PMID: 18992326

Happe S., Baier P.C., Helmschmied K. et al. Association of daytime sleepiness with nigrostriatal dopaminergic degeneration in early Parkinson’s disease. J. Neurol 2007; 254: 1037-1043. DOI: 10.1007/s00415-006-0483-6 PMID: 17351722

Eisensehr I., Linke R., Noachtar S. et al. Reduced striatal dopamine transporters in idiopathic rapid eye movement sleep behaviour disorder. Comparison with Parkinson’s disease and controls. Brain 2000; 123: 1155-1160. PMID: 10825354

Sakakibara R., Shinotoh H., Uchiyama T. et al. SPECT imaging of the dopamine transporter with [(123)I]-beta-CIT reveals marked decline of nigrostriatal dopaminergic function in Parkinson’s disease with urinary dysfunction. J Neurol Sci 2001; 187: 55-59. PMID: 11440745

Remy P., Doder M., Lees A., Turjanski N., Brooks D. Depression in Parkinson’s disease: loss of dopamine and noradrenaline innervation in the limbic system. Brain 2005; 128: 1314-1322. DOI: 10.1093/brain/awh445 PMID: 15716302

Bohnen N.I., Albin, R.L. The cholinergic system and Parkinson disease. Behav Brain Res 2011; 221: 564-573. DOI: 10.1016/j.bbr.2009.12.048 PMID: 20060022

Shimada H., Hirano S., Shinotoh H. et al. Mapping of brain acetylcholinesterase alterations in Lewy body disease by PET. Neurology 2009; 73(4): 273-278. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181ab2b58 PMID: 19474411

Gjerløff T., Fedorova T., Knudsen K. et al. Imaging acetylcholinesterase density in peripheral organs in Parkinson's disease with 11C-donepezil PET. Brain 2015; 138(Pt 3): 653-663. DOI: 10.1093/brain/awu369 PMID: 25539902

Politis M., Wu K., Loane C., Kiferle L. et al. Staging of serotonergic dysfunction in Parkinson’s disease: an in vivo 11C-DASB PET study. Neurobiol Dis 2010; 40: 216-221. DOI: 10.1016/j.nbd.2010.05.028 PMID: 20594979

Pavese N., Metta V., Bose S.K. et al. Fatigue in Parkinson's disease is linked to striatal and limbic serotonergic dysfunction. Brain 2010; 133(11): 3434-3443. DOI: 10.1093/brain/awq268 PMID: 20884645

Politis M., Wu K., Loane C. et al. Depressive symptoms in PD correlate with higher 5-HTT binding in raphe and limbic structures. Neurology 2010; 75: 1920-1927. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181feb2ab PMID: 21098407

Espay A.J., LeWitt P.A., Kaufmann H. Norepinephrine deficiency in Parkinson's disease: the case for noradrenergic enhancement. Mov Disord 2014; 29(14): 1710-1719. DOI: 10.1002/mds.26048 PMID: 25297066

Seppi K., Weintraub D., Coelho M. et al. The Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review Update: Treatments for the non-motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord 2011: 26(3): 42-80. DOI: 10.1002/mds.23884 PMID: 22021174

Schrag A., Sauerbier A., Chaudhuri K.R. New clinical trials for nonmotor manifestations of Parkinson's disease. Mov Disord 2015; 30: 1490-1504. DOI: 10.1002/mds.26415 PMID: 26371623




DOI: http://dx.doi.org/10.18454/ACEN.2017.4.1