Патоморфология головного мозга при гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вильсона–Коновалова)
- Авторы: Гулевская Т.С.1, Чайковская Р.П.1, Ануфриев П.Л.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научный центр неврологии»
- Выпуск: Том 14, № 2 (2020)
- Страницы: 50-61
- Раздел: Оригинальные статьи
- Дата подачи: 11.06.2020
- Дата публикации: 24.06.2020
- URL: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/658
- DOI: https://doi.org/10.25692/ACEN.2020.2.7
- ID: 658
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Гепатолентикулярная дегенерация (ГЛД), или болезнь Вильсона–Коновалова, — одно из наиболее тяжелых прогрессирующих наследственных заболеваний нервной системы, ряд вопросов патогенеза и патоморфологии которого являются предметом углубленных исследований.
Цель исследования — изучение патоморфологическиx изменений головного мозга и определение ведущих факторов их патогенеза в секционных случаях ГЛД.
Материалы и методы. Проведено патологоанатомическое исследование 15 умерших больных (14–35 лет) с ГЛД. Клинический диагноз во всех случаях был поставлен на основании характерных признаков поражения ЦНС и печени, наличия роговичного кольца Кайзер–Флейшера и типичных биохимических нарушений обмена белков и меди. Использован комплекс гистологических, нейрогистологических и гистохимических методов окраски, включая гистохимическое исследование меди после фиксации срезов мозга в рубеановодородной кислоте.
Результаты. Во всех случаях выявлены тяжелые изменения сосудов микроциркуляторного русла мозга, характерные для ангиотоксического компонента ГЛД, с нарушением проницаемости сосудов и развитием персистирующего отека и спонгиоформных изменений ткани мозга. Изменения чаще обнаруживались в области базальных ядер, а также в белом веществе полушарий большого мозга, мозжечке и мосту мозга. В этих же отделах мозга был ярко выражен цитотоксический компонент ГЛД, представленный дегенеративными изменениями астроцитарной глии и нейронов, часто заканчивающимися их гибелью. Наиболее частой формой патологии было появление глии Альцгеймера II типа, представленной «голыми» ядрами, значительно реже — глии Альцгеймера I типа. При гистохимическом исследовании выявлены отложения гранул меди в эндотелиоцитах микрососудов, глии Альцгеймера II типа и нейронах, преимущественно бледного шара и хвостатого ядра.
Заключение. В патогенезе поражения мозга при ГЛД большое значение имеет комплекс патогенных факторов: токсическое влияние меди на мозг, повреждение и нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, тяжелые метаболические нарушения, обусловленные печеночной недостаточностью, гипоксия мозга.
Об авторах
Татьяна Сергеевна Гулевская
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: anufriev@neurology.ru
Россия, Москва
Роксана Петровна Чайковская
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: anufriev@neurology.ru
Россия, Москва
Павел Лазаревич Ануфриев
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Автор, ответственный за переписку.
Email: anufriev@neurology.ru
Россия, Москва
Список литературы
- Коновалов Н.В. Гепато-лентикулярная дегенерация (псевдосклероз, болезнь Вильсона). Печень и мозг. М., 1948. 483 с.
- Коновалов Н.В. Гепато-церебральная дистрофия. М., 1960. 556 с.
- Лекарь П.Г., Макарова В.А. Гепатоцеребральная дистрофия. Л., 1984. 206 с.
- Иванова-Смоленская И.А. Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова). В кн.: Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С. (ред.). Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. М., 2002: 495–502.
- Иллариошкин C.Н., Иванова-Смоленская И.А. Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона). В кн.: Дрожательные гиперкинезы. Руководство для врачей. М., 2011: 129–135.
- Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация). М., 2015. 61 с.
- Вялова Н.В., Долока Д.С., Проскокова Т.С., Хелимский А.М. Случай гепатолентикулярной дегенерации со «скрытой» патологией печени. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2017; 2: 68–71. DOI: 0.18454/ACEN.2017.2.10.
- Левина Г.Я. О некоторых морфологических особенностях цирроза печени при гепатоцеребральной дистрофии (гистохимическое и электронно-микроскопическое исследования). Архив патологии 1967; 29(7): 46–52. PMID: 5603379.
- Левина Г.Я. О локализации меди в головном мозгу при гепато-церебральной дегенерации. Журнал невропатологии и психиатрии 1967; 67(7): 990–993. PMID: 4175278
- Стариков А.С., Образцова Р.Г. Патогистологическая характеристика гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона–Коновалова). Журнал невропатологии и психиатрии 1981; 81(11): 1612–1616. PMID: 7324660.
- Bertrand E., Lewandowska E., Szpak G. et al. Neuropathological analysis of pathological forms of astroglia in Wilson’s disease. Folia Neuropathol 2001; 39(2): 73–79. PMID: 11680638.
- Mikol J., Vital C., Wassef M. et al. Extensive cortico-subcortical lesions in Wilson’s disease: clinico-pathological study of two cases. Acta Neuropathol 2005; 110(5): 451–458. doi: 10.1007/s00401-005-1061-1. PMID: 16195917.
- Meenakshi-Sundaram S., Mahadevan A., Taly A. et al. Wilson's disease: a clinico-neuropathological autopsy study. J Clin Neurosci 2008; 15(4): 409–417. doi: 10.1016/j.jocn.2006.07.017. PMID: 18242093.
- Anzil A., Herrlinger H., Blinzinger K., Heldrich A. Ultrastructure of brain and nerve biopsy tissue in Wilson disease. Arch Neurol (Chic) 1974; 31(2): 94–100. PMID: 4834970.
- Ohta K., Okamoto J., Honda O. Electron microscopic observations on the cerebrum of a case of Wilson's disease. Psychiat Neurol Jap 1969; 71(4): 385–406.
- Ma K., Ye Z., Fang J., Wu J. Glial Fibrillary Acidic protein immunohistochemical study of Alzheimer I and II astrogliosis in Wilson’s disease. Acta Neuropathol (Berl) 1986; 70: 17–21.
- Becker L., Prior T., Yates A. Wilson’s Disease. In: Davis R., Robertson D. (ed.). Textbook of Neuropathology. 3rd ed. Baltimore, 1997: 490–491.
- Arendt A. Taschenbuch der klinischen Neuropathologie. Jena, 1980. 294 p.
- Spielmeyer W. Die histopathologishe zusammengehorigkeit der Wilsonschen krankheit und der pseudosklerose. Zschr Neur 1920; 57: 312–351.
- Norenberg M., Bruce-Gregorios J. Hepatic Encephalopathy. In: Davis R., Robertson D. (ed.). Textbook of Neuropathology. 3rd ed. Baltimore, 1997: 579–584.
- Waggoner R., Malamud N. Wilson’s disease in the light of cerebral changes following ordinary acquired liver disorders. J Nerv Ment Dis 1942; 96: 410–435.
- Victor M., Adams R., Cole M. The acquired (non-Wilsonian) type of chronic hepatocerebral degeneration. Medicine (Baltimore) 1965; 44(5): 345–396. doi: 10.1097/00005792-196509000-00001. PMID: 5318075.
- Завалишин И.А., Захарова М.Н. Астроглия в клинической неврологии. Врач 1994; 2: 28–30.
- Горяйнов С.А., Процкий С.В., Охотин В.Е. и др. О роли астроглии в головном мозге в норме и патологии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2013; 7(1): 45–51.
- Verkhratsky A., Parpura V. Recent advances in (patho)physiology of astroglia. Acta Pharmacol Sin 2010; 31(9): 1044–1054. doi: 10.1038/aps.2010.108. PMID: 20694024.
- Kimura T., Budka H. Glial fibrillary acidic protein and S-100 protein in human hepatic encephalopathy: immunocytochemical demonstration of dissociation of two glia-associated proteins. Acta Neuropathol (Berl) 1986; 70(1): 17–21. doi: 10.1007/BF00689509. PMID: 3727931.
- Ганнушкина И.В., Сухорукова Л.И., Моссаковский М.Я., Вайнраудер Х. Особенности влияния сывороток больных гепатоцеребральной дистрофией на нервную ткань in vivo и in vitro. Журнал невропатологии и психиатрии 1986; 86(12); 1767–1769. PMID: 3825361.
- Floris G., Medda R., Padiglia A., Musci G. The pathophysiological significance of ceruloplasmin. A possible therapeutic approach. Biochem Pharmacol 2000; 60(12): 1735–1741. doi: 10.1016/s0006-2952(00)00399-3. PMID: 11108788.
- Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М., 1988. 176 с.
- Иванова-Смоленская И.А., Мжельская Т.И. Изменения внутренних органов в преневрологической стадии гепатоцеребральной дистрофии. Терапевтический архив 1990; 10: 79–84.
- Полещук В.В. Комплексное лечение гепатоцеребральной дистрофии с использованием аппарата «вспомогательная печень»: дис. ... канд. мед. наук. М., 1992.
- Ганнушкина И.В., Жирнова И.Г., Члонковска А. и др. Клинико-иммунологические сопоставления и некоторые особенности рецепторов лимфоцитов при гепатоцеребральной дистрофии. Журнал невропатологии и психиатрии 1990; 3: 49–52.
- Гулевская Т.С., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М., 2009. 295 с.
- Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Гепато-церебральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова). В кн.: Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга. М., 1986: 166–173.
- Kizkin S., Sarac K., Ozisik H. Ozcan C. Central pontine myelinolysis: MR spectroscopy findings. Magn Reson Imaging 2004; 22: 117–121. doi: 10.1016/j.mri.2003.08.004. PMID: 14994719.
- Schochet S., Nelson J. Central pontine myelinolysis. In: Davis R., Robertson D. (ed.). Textbook of Neuropathology. 3rd ed. Baltimore, 1997: 518–519.
- Kleinschmidt-DeMasters B., Filley C., Rojiani A. Overlapping features of extrapontine myelinolysis and acquired chronic (non-Wilsonian) hepatocerebral degeneration. Acta Neuropathol 2006; 112: 605–616. doi: 10.1007/s00401-006-0112-6. PMID: 16871403.
- Shetty A., Kashikar R., Nagral A., Wadia M. Cortical сystic necrosis in Wilson disease. JAMA Neurol 2016; 73: 350–351. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.3595. PMID: 26810374.
- Schulman S., Barbeau A. Wilson’s disease: a case with almost total loss of white matter. J Neuropathol Exp Neurol 1963; 22: 105–119. PMID: 13987179.
- Ishino H., Mii T., Hayashi Y. et al. A case of Wilson’s disease with enormous cavity formation of cerebral white matter. Neurology 1972; 22: 905–909. doi: 10.1212/wnl.22.9.905. PMID: 4673375.
- Shimoji A., Miyakawa T., Watanabe K. et al. Wilson’s disease with extensive degeneration of cerebral white matter and cortex. Jpn J Psychiatry Neurol 1987; 41: 709–717. PMID: 3453418.
- Miyakawa T., Murayama E. An autopsy case of demyelinating type of Wilson’s disease. Acta Neuropath (Berl) 1976; 35: 235–241. PMID: 941680.
- Lauler G., Pennock J., Steiner R. et al. Nuclear magnetic resonance (NMR) imaging in Wilson disease. J Comput Assist Tomogr 1983; 7: 1–8.
- Aisen A., Martel W., Gabrielsen T. et al. Wilson’s disease of the brain: MR imaging. Radiology 1985; 157: 137–141. doi: 10.1148/radiology.157.1.4034959. PMID: 4034959.
- Starosta-Rubinstein S., Young A.B., Kluin K. et al. Clinical assessment of 31 patients with Wilson’s disease. Corralations with structural changes on magnetic resonance imaging. Arch Neurol 1987; 44: 365–370. PMID: 3827691.
- Chu N.S. Clinical, CT and evoked potential manifestations in Wilson’s disease with cerebral white matter involvement. Clin Neurol Neurosurg 1989; 91: 45–51. PMID: 2538281.
- Yoshii F., Takahashi W, Shinohara Y. A Wilson’s disease patient with prominent cerebral white matter lesions: five-year follow-up by MRI. Eur Neurol 1996; 36: 392–393. doi: 10.1159/000117300. PMID: 8954310.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)