Патоморфология головного мозга при гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вильсона–Коновалова)

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Гепатолентикулярная дегенерация (ГЛД), или болезнь Вильсона–Коновалова, — одно из наиболее тяжелых прогрессирующих наследственных заболеваний нервной системы, ряд вопросов патогенеза и патоморфологии которого являются предметом углубленных исследований.

Цель исследования — изучение патоморфологическиx изменений головного мозга и определение ведущих факторов их патогенеза в секционных случаях ГЛД.

Материалы и методы. Проведено патологоанатомическое исследование 15 умерших больных (14–35 лет) с ГЛД. Клинический диагноз во всех случаях был поставлен на основании характерных признаков поражения ЦНС и печени, наличия роговичного кольца Кайзер–Флейшера и типичных биохимических нарушений обмена белков и меди. Использован комплекс гистологических, нейрогистологических и гистохимических методов окраски, включая гистохимическое исследование меди после фиксации срезов мозга в рубеановодородной кислоте.

Результаты. Во всех случаях выявлены тяжелые изменения сосудов микроциркуляторного русла мозга, характерные для ангиотоксического компонента ГЛД, с нарушением проницаемости сосудов и развитием персистирующего отека и спонгиоформных изменений ткани мозга. Изменения чаще обнаруживались в области базальных ядер, а также в белом веществе полушарий большого мозга, мозжечке и мосту мозга. В этих же отделах мозга был ярко выражен цитотоксический компонент ГЛД, представленный дегенеративными изменениями астроцитарной глии и нейронов, часто заканчивающимися их гибелью. Наиболее частой формой патологии было появление глии Альцгеймера II типа, представленной «голыми» ядрами, значительно реже — глии Альцгеймера I типа. При гистохимическом исследовании выявлены отложения гранул меди в эндотелиоцитах микрососудов, глии Альцгеймера II типа и нейронах, преимущественно бледного шара и хвостатого ядра.

Заключение. В патогенезе поражения мозга при ГЛД большое значение имеет комплекс патогенных факторов: токсическое влияние меди на мозг, повреждение и нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, тяжелые метаболические нарушения, обусловленные печеночной недостаточностью, гипоксия мозга.

Об авторах

Татьяна Сергеевна Гулевская

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: anufriev@neurology.ru
Россия, Москва

Роксана Петровна Чайковская

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: anufriev@neurology.ru
Россия, Москва

Павел Лазаревич Ануфриев

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: anufriev@neurology.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Коновалов Н.В. Гепато-лентикулярная дегенерация (псевдосклероз, болезнь Вильсона). Печень и мозг. М., 1948. 483 с.
  2. Коновалов Н.В. Гепато-церебральная дистрофия. М., 1960. 556 с.
  3. Лекарь П.Г., Макарова В.А. Гепатоцеребральная дистрофия. Л., 1984. 206 с.
  4. Иванова-Смоленская И.А. Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова). В кн.: Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С. (ред.). Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. М., 2002: 495–502.
  5. Иллариошкин C.Н., Иванова-Смоленская И.А. Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона). В кн.: Дрожательные гиперкинезы. Руководство для врачей. М., 2011: 129–135.
  6. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация). М., 2015. 61 с.
  7. Вялова Н.В., Долока Д.С., Проскокова Т.С., Хелимский А.М. Случай гепатолентикулярной дегенерации со «скрытой» патологией печени. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2017; 2: 68–71. DOI: 0.18454/ACEN.2017.2.10.
  8. Левина Г.Я. О некоторых морфологических особенностях цирроза печени при гепатоцеребральной дистрофии (гистохимическое и электронно-микроскопическое исследования). Архив патологии 1967; 29(7): 46–52. PMID: 5603379.
  9. Левина Г.Я. О локализации меди в головном мозгу при гепато-церебральной дегенерации. Журнал невропатологии и психиатрии 1967; 67(7): 990–993. PMID: 4175278
  10. Стариков А.С., Образцова Р.Г. Патогистологическая характеристика гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона–Коновалова). Журнал невропатологии и психиатрии 1981; 81(11): 1612–1616. PMID: 7324660.
  11. Bertrand E., Lewandowska E., Szpak G. et al. Neuropathological analysis of pathological forms of astroglia in Wilson’s disease. Folia Neuropathol 2001; 39(2): 73–79. PMID: 11680638.
  12. Mikol J., Vital C., Wassef M. et al. Extensive cortico-subcortical lesions in Wilson’s disease: clinico-pathological study of two cases. Acta Neuropathol 2005; 110(5): 451–458. doi: 10.1007/s00401-005-1061-1. PMID: 16195917.
  13. Meenakshi-Sundaram S., Mahadevan A., Taly A. et al. Wilson's disease: a clinico-neuropathological autopsy study. J Clin Neurosci 2008; 15(4): 409–417. doi: 10.1016/j.jocn.2006.07.017. PMID: 18242093.
  14. Anzil A., Herrlinger H., Blinzinger K., Heldrich A. Ultrastructure of brain and nerve biopsy tissue in Wilson disease. Arch Neurol (Chic) 1974; 31(2): 94–100. PMID: 4834970.
  15. Ohta K., Okamoto J., Honda O. Electron microscopic observations on the cerebrum of a case of Wilson's disease. Psychiat Neurol Jap 1969; 71(4): 385–406.
  16. Ma K., Ye Z., Fang J., Wu J. Glial Fibrillary Acidic protein immunohistochemical study of Alzheimer I and II astrogliosis in Wilson’s disease. Acta Neuropathol (Berl) 1986; 70: 17–21.
  17. Becker L., Prior T., Yates A. Wilson’s Disease. In: Davis R., Robertson D. (ed.). Textbook of Neuropathology. 3rd ed. Baltimore, 1997: 490–491.
  18. Arendt A. Taschenbuch der klinischen Neuropathologie. Jena, 1980. 294 p.
  19. Spielmeyer W. Die histopathologishe zusammengehorigkeit der Wilsonschen krankheit und der pseudosklerose. Zschr Neur 1920; 57: 312–351.
  20. Norenberg M., Bruce-Gregorios J. Hepatic Encephalopathy. In: Davis R., Robertson D. (ed.). Textbook of Neuropathology. 3rd ed. Baltimore, 1997: 579–584.
  21. Waggoner R., Malamud N. Wilson’s disease in the light of cerebral changes following ordinary acquired liver disorders. J Nerv Ment Dis 1942; 96: 410–435.
  22. Victor M., Adams R., Cole M. The acquired (non-Wilsonian) type of chronic hepatocerebral degeneration. Medicine (Baltimore) 1965; 44(5): 345–396. doi: 10.1097/00005792-196509000-00001. PMID: 5318075.
  23. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Астроглия в клинической неврологии. Врач 1994; 2: 28–30.
  24. Горяйнов С.А., Процкий С.В., Охотин В.Е. и др. О роли астроглии в головном мозге в норме и патологии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2013; 7(1): 45–51.
  25. Verkhratsky A., Parpura V. Recent advances in (patho)physiology of astroglia. Acta Pharmacol Sin 2010; 31(9): 1044–1054. doi: 10.1038/aps.2010.108. PMID: 20694024.
  26. Kimura T., Budka H. Glial fibrillary acidic protein and S-100 protein in human hepatic encephalopathy: immunocytochemical demonstration of dissociation of two glia-associated proteins. Acta Neuropathol (Berl) 1986; 70(1): 17–21. doi: 10.1007/BF00689509. PMID: 3727931.
  27. Ганнушкина И.В., Сухорукова Л.И., Моссаковский М.Я., Вайнраудер Х. Особенности влияния сывороток больных гепатоцеребральной дистрофией на нервную ткань in vivo и in vitro. Журнал невропатологии и психиатрии 1986; 86(12); 1767–1769. PMID: 3825361.
  28. Floris G., Medda R., Padiglia A., Musci G. The pathophysiological significance of ceruloplasmin. A possible therapeutic approach. Biochem Pharmacol 2000; 60(12): 1735–1741. doi: 10.1016/s0006-2952(00)00399-3. PMID: 11108788.
  29. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М., 1988. 176 с.
  30. Иванова-Смоленская И.А., Мжельская Т.И. Изменения внутренних органов в преневрологической стадии гепатоцеребральной дистрофии. Терапевтический архив 1990; 10: 79–84.
  31. Полещук В.В. Комплексное лечение гепатоцеребральной дистрофии с использованием аппарата «вспомогательная печень»: дис. ... канд. мед. наук. М., 1992.
  32. Ганнушкина И.В., Жирнова И.Г., Члонковска А. и др. Клинико-иммунологические сопоставления и некоторые особенности рецепторов лимфоцитов при гепатоцеребральной дистрофии. Журнал невропатологии и психиатрии 1990; 3: 49–52.
  33. Гулевская Т.С., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М., 2009. 295 с.
  34. Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Гепато-церебральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова). В кн.: Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга. М., 1986: 166–173.
  35. Kizkin S., Sarac K., Ozisik H. Ozcan C. Central pontine myelinolysis: MR spectroscopy findings. Magn Reson Imaging 2004; 22: 117–121. doi: 10.1016/j.mri.2003.08.004. PMID: 14994719.
  36. Schochet S., Nelson J. Central pontine myelinolysis. In: Davis R., Robertson D. (ed.). Textbook of Neuropathology. 3rd ed. Baltimore, 1997: 518–519.
  37. Kleinschmidt-DeMasters B., Filley C., Rojiani A. Overlapping features of extrapontine myelinolysis and acquired chronic (non-Wilsonian) hepatocerebral degeneration. Acta Neuropathol 2006; 112: 605–616. doi: 10.1007/s00401-006-0112-6. PMID: 16871403.
  38. Shetty A., Kashikar R., Nagral A., Wadia M. Cortical сystic necrosis in Wilson disease. JAMA Neurol 2016; 73: 350–351. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.3595. PMID: 26810374.
  39. Schulman S., Barbeau A. Wilson’s disease: a case with almost total loss of white matter. J Neuropathol Exp Neurol 1963; 22: 105–119. PMID: 13987179.
  40. Ishino H., Mii T., Hayashi Y. et al. A case of Wilson’s disease with enormous cavity formation of cerebral white matter. Neurology 1972; 22: 905–909. doi: 10.1212/wnl.22.9.905. PMID: 4673375.
  41. Shimoji A., Miyakawa T., Watanabe K. et al. Wilson’s disease with extensive degeneration of cerebral white matter and cortex. Jpn J Psychiatry Neurol 1987; 41: 709–717. PMID: 3453418.
  42. Miyakawa T., Murayama E. An autopsy case of demyelinating type of Wilson’s disease. Acta Neuropath (Berl) 1976; 35: 235–241. PMID: 941680.
  43. Lauler G., Pennock J., Steiner R. et al. Nuclear magnetic resonance (NMR) imaging in Wilson disease. J Comput Assist Tomogr 1983; 7: 1–8.
  44. Aisen A., Martel W., Gabrielsen T. et al. Wilson’s disease of the brain: MR imaging. Radiology 1985; 157: 137–141. doi: 10.1148/radiology.157.1.4034959. PMID: 4034959.
  45. Starosta-Rubinstein S., Young A.B., Kluin K. et al. Clinical assessment of 31 patients with Wilson’s disease. Corralations with structural changes on magnetic resonance imaging. Arch Neurol 1987; 44: 365–370. PMID: 3827691.
  46. Chu N.S. Clinical, CT and evoked potential manifestations in Wilson’s disease with cerebral white matter involvement. Clin Neurol Neurosurg 1989; 91: 45–51. PMID: 2538281.
  47. Yoshii F., Takahashi W, Shinohara Y. A Wilson’s disease patient with prominent cerebral white matter lesions: five-year follow-up by MRI. Eur Neurol 1996; 36: 392–393. doi: 10.1159/000117300. PMID: 8954310.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Gulevskaya T.S., Chaykovskaya R.P., Anufriev P.L., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77-83204 от 12.05.2022.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах