Морфохимическая оценка результатов нейротрансплантации при экспериментальном паркинсонизме
- Авторы: Ставровская А.В.1, Воронков Д.Н.1, Ямщикова Н.Г.1, Ольшанский А.С.1, Худоерков Р.М.1, Хаспеков Л.Г.1, Иллариошкин С.Н.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научный центр неврологии»
- Выпуск: Том 9, № 2 (2015)
- Страницы: 28-32
- Раздел: Оригинальные статьи
- Дата подачи: 01.02.2017
- Дата публикации: 09.02.2017
- URL: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/147
- DOI: https://doi.org/10.17816/psaic147
- ID: 147
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Болезнь Паркинсона характеризуется дегенерацией нигростриатного дофаминергического пути, что и обусловливает развитие основных двигательных симптомов заболевания. В связи с симптоматическим характером доступной на сегодня противопаркинсонической терапии в качестве альтернативы рассматриваются подходы, связанные с трансплантацией в мозг функционально сохранных дофаминергических нейронов, получаемых из фибробластов через стадию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). В настоящей работе на модели 6-OHDA-индуцированного паркинсонизма у крыс нами были исследованы долговременные двигательные эффекты и дана морфохимическая оценка результатов трансплантации в стриатум животных дофаминергических нейронов, полученных из ИПСК человека. Нейротрансплантация в основной группе животных (n=8) приводила к достоверному улучшению двигательных функций и редукции симптоматики паркинсонизма, тогда как аналогичная трансплантация фибробластов в стриатум животных в группе сравнения (n=4) не влияла на симптоматику паркинсонизма. Иммуноморфологический анализ показал, что дифференцированные человеческие нейроны после трансплантации в мозг крыс сохраняют свою локализацию в стриатуме и остаются жизнеспособными до четырех месяцев после операции; при этом наблюдается распространение их отростков вокруг области трансплантации. Проведенное исследование показывает принципиальную возможность коррекции нарушений моторики у экспериментальных животных с 6-OHDA-моделью паркинсонизма за счет репопуляции дофаминергических нейронов, источником которых могут быть ИПСК, получаемые из соматических клеток (фибробластов).
Об авторах
Алла Вадимовна Ставровская
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: alla_stav@mail.ru
Россия, Москва
Дмитрий Николаевич Воронков
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: alla_stav@mail.ru
Россия, Москва
Нина Гавриловна Ямщикова
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: alla_stav@mail.ru
Россия, Москва
Артем Сергеевич Ольшанский
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: alla_stav@mail.ru
Россия, Москва
Рудольф Михайлович Худоерков
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: alla_stav@mail.ru
Россия, Москва
Леонид Георгиевич Хаспеков
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: alla_stav@mail.ru
Россия, Москва
Сергей Николаевич Иллариошкин
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Автор, ответственный за переписку.
Email: alla_stav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2704-6282
д.м.н., проф., член-корр. РАН, зам. директора по научной работе, рук. отдела исследований мозга
Россия, МоскваСписок литературы
- Иллариошкин С.Н., Загоровская И.А., Иванова-Смоленская И.А.,Маркова Е.Д. Генетические аспекты болезни Паркинсона. Неврол. журнал 2002; 5: 47–51.
- Лебедева О.С., Лагарькова М.А., Иллариошкин С.Н. и др. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: новые возможности в нейробиологии и нейротрансплантологии. Анн. клин. и эксперим. неврол. 2011; 4: 37–45.
- Лебедева О.С., Лагарькова М.А., Киселев С.Л. и др. Морфофункциональные свойства индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из фибробластов кожи человека и дифференцированных в дофаминергические нейроны. Нейрохимия 2013; 3: 233–241.
- Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению (под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина). М.: МЕДпресс-информ, 2002.
- Airavaara M., Voutilalainen M.H., Wang Y., Hoffer B. Neurorestoration. Parkinsonism Relat. Disord. 2012; 18 (Suppl. 1): S143–S146.
- Bjorklund A., Kordower J.H. Cell therapy for Parkinson’s disease: what next? Mov. Disord. 2013; 28: 110–115.
- Connolly B., Lang A.E. Pharmacological treatment of Parkinson’s disease: a review. JAMA 2014; 311: 1670–1683.
- Cooper O., Hallett P., Isacson O. Using stem cells and iPS cells to discover new treatments for Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat. Disord. 2012; 18 (Suppl. 1): S14–S16.
- Gao A., Peng Y., Deng Y., Qing H. Potential therapeutic applications of differentiated induced pluripotent stem cells (iPSCs) in the treatment of neurodegenerative diseases. Neuroscience 2013; 228: 47–59.
- Hwang D.-Y., Kim D.S., Kim D.W. Human ES and iPS cells as cell sources for the treatment of Parkinson’s disease: current state and problems. J. Cell. Biochem. 2010; 109: 292–301.
- Jenner P., Morris H.R., Robbins T.W. et al. Parkinson’s disease – the debate on the clinical phenomenology, aetiology, pathology and pathogenesis. J. Parkinson’s Dis. 2013; 3: 1–11.
- Kalia L.V., Lang A.E. Parkinson’s disease. Lancet 2015: published online April 20. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61393-3
- Korecka JA, Verhaagen J, Hol EM: Cell-replacement and genetherapy strategies for Parkinson’s and Alzheimer’s disease. Regenerative Medicine 2007, 2: 425–446.
- Langston J.W. The promise of stem cells in Parkinson’s disease. J. Clin. Invest. 2005; 115: 23–25.
- Lindvall O. Developing dopaminergic cell therapy for Parkinson’s disease – give up or move forward? Mov. Disord. 2013; 28: 268–273.
- Lindvall O., Kokaia Z., Martinez-Serrano A. Stem cell therapy for human neurodegenerative disorders – how to make it work. Nat. Med. 2004; 10 (Suppl.): S42–S50.
- Meredith G.E., Sonsalla P., Chesselet M.P. Animal models of Parkinson’s disease progression. Acta Neuropathol. 2008; 115: 385–398.
- Nishimura K., Takahashi J. Therapeutic application of stem cell technology toward the treatment of Parkinson’s disease. Biol. Pharm. Bull. 2013; 36: 171–175.
- Park I.H., Zhao R., West J.A. et al. Reprogramming of human somatic cells to pluripotency with defined factors. Nature 2008; 451 (7175): 141–146.
- Paxinos G., Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. Academic Press, 1998.
- Periquet M., Lücking C.B., Vaughan J.R. et al. et al. Origin of the mutations in the parkin gene in Europe: exon rearrangements are independent recurrent events, whereas point mutations may result from founder effects. Am. J. Hum. Genet. 2001; 68: 617–626.
- Savitt JM, Dawson VL, Dawson TM. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine. J Clin Invest. 2006; 116 (7): 1744–1754.
- Takahashi K., Tanabe K., Ohnuki M. et al. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 2007;131: 861–872.
- Takahashi K., Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 2006; 126: 663–676.