Отправить статью по E-mail 
Модуляторы эндогенной каннабиноидной системы как нейропротекторы
- Авторы: Генрихс Е.Е.1, Бобров M.Ю.2, Адрианова E.Л.1, Грецкая Н.M.2, Лыжин A.A.1, Блаженова A.В.2, Фрумкина Л.E.1, Безуглов В.В.2, Хаспеков Л.Г.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научный центр неврологии»
- Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
- Выпуск: Том 4, № 4 (2010)
- Страницы: 37-42
- Раздел: Оригинальные статьи
- Дата подачи: 03.02.2017
- Дата публикации: 13.02.2017
- URL: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/323
- DOI: https://doi.org/10.17816/psaic323
- ID: 323
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Исследовано защитное действие эндоканнабиноида N-арахидоноилдофамина (АДА) в модели апоптоза, индуцированного в культивируемых нейронах мозжечка крысы путем снижения концентрации ионов калия в питательной среде. Показано, что АДА оказывает дозозависимый нейропротекторный эффект. Максимальная выживаемость нейронов, определяемая с помощью МТТ-теста, наблюдалась при концентрации АДА 10 мкМ и составляла 65%. Проведена оценка эффективности использования АДА совместно с ингибитором гидролазы амидов жирных кислот N-эйкозапентаеноилсеротонином (ЭС). Сочетание АДА в субмаксимальной концентрации (5 мкМ) с ЭС (10 мкМ) значительно усиливало защитный эффект, повышая показатель выживаемости нейронов до 78%. Полученные данные свидетельствуют, что применение АДА совместно с ингибитором фермента его метаболизма позволяет снизить концентрацию нейропротектора, что, наряду с усилением защитного эффекта АДА, способствует уменьшению его возможного побочного действия. Таким образом, сочетанное применение модуляторов эндоканнабиноидной системы —агонистов каннабиноидных рецепторов и ингибиторов метаболизма каннабиноидов — представляется эффективным для защиты нервных клеток от апоптоза.
Об авторах
Елизавета Евгеньевна Генрихс
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: mbobr@mail.ru
Россия, Москва
M. Ю. Бобров
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: mbobr@mail.ru
Россия, Москва
E. Л. Адрианова
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: mbobr@mail.ru
Россия, Москва
Н. M. Грецкая
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: mbobr@mail.ru
Россия, Москва
A. A. Лыжин
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: mbobr@mail.ru
Россия, Москва
A. В. Блаженова
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: mbobr@mail.ru
Россия, Москва
Л. E. Фрумкина
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: mbobr@mail.ru
Россия, Москва
В. В. Безуглов
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: mbobr@mail.ru
Россия, Москва
Леонид Георгиевич Хаспеков
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Автор, ответственный за переписку.
Email: mbobr@mail.ru
Россия, Москва
Список литературы
- Безуглов В.В., Грецкая Н.М., Блаженова А.В. и др. Арахидоноиламинокислоты и арахидоноилпептиды: синтез и свойства. Биоорган. химия 2006; 32: 258–267.
- Бобров М.Ю., Лыжин А.А., Андрианова Е.Л. и др. Антиоксидантные и нейропротекторные свойства N-докозагексаеноилдофамина. Бюл. эксп. биол. мед. 2006; 142: 406–408.
- Васильева Т.М., Петрухина Г.Н., Макаров В. А. и др. Влияние дофаминамидов полиненасыщенных жирных кислот на свертывающую систему крови и мозговое кровообращение. Эксп. клин. фармакол. 2002; 65: 41–45.
- Васильева Т.М., Петрухина Г.Н., Макаров В.А. и др. Действие ряда синтетических амидов арахидоновой и эйкозапентаеновой кислот на тромбоцитарную агрегацию. Пробл. гематологии и переливания крови 2005; 2: 15–21.
- Хаспеков Л. Г., Бобров М. Ю. Эндогенная каннабиноидная система и ее защитная роль при ишемическом и цитотоксическом повреждении нейронов головного мозга. Нейрохимия 2006; 23: 85–105.
- Andreeva N., Khodorov B., Stelmashook E. et al. Inhibition of Na+/Ca2+ exchange enhances delayed neuronal death elicited by glu tamate in cerebellar granule cell cultures. Brain Res. 1991; 548: 322–325.
- Bezuglov V., Bobrov M., Gretskaya N. et al. Synthesis and biological evaluation of novel amides of polyunsaturated fatty acids with dopamine. Bioorgan. Med. Chem. Lett. 2001; 11: 447–449.
- Bisogno T., Melck D., Bobrov M.Yu. et al. N-acyl-dopamines: novel synthetic CB(1) cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo. Biochem. J. 2000; 351: 817–824.
- Bisogno T., Melck D., De Petrocellis L. Arachidonoylserotonin and other novel inhibitors of fatty acid amide hydrolase. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998; 248: 515–522.
- Bobrov M., Gretskaya N., Payet O. et al. Different pharmacological profile of two closely related endocannabinoid ester analogs. Life Sci. 2005; 77: 1425–1440.
- Bobrov M.Y., Lizhin A.A., Andrianova E.L. et al. Antioxidant and neuroprotective properties of N-arachidonoyldopamine. Neurosci. Lett. 2008; 431: 6–11.
- Chu C.J., Huang S.M., De Petrocellis L. et al. N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia. J. Biol. Chem. 2003; 278: 13633–13639.
- De Petrocellis L., Chu C.J., Moriello A.S. et al. Actions of two naturally occurring saturated N-acyldopamines on transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channels. Br. J. Pharmacol. 2004; 143: 251–256.
- D’Mello S.R , Galli C., Ciotti T. Induction of apoptosis in cerebellar granule neurons by low potassium: inhibition of death by insulin-like growth factor I and cAMP. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993; 90: 10989–10993.
- Fowler C.J., Tiger G., Lуpez-Rodrнguez M.L. et al. Inhibition of fatty acid amidohydrolase, the enzyme responsible for the metabolism of the endocannabinoid anandamide, by analogues of arachidonoyl-serotonin. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2003; 18: 225–231.
- Hillard C.J., Wilkison D.M., Edgemond W.S. et al. Characterization of the kinetics and distribution of N-arachidonylethanolamine (anandamide) hydrolysis by rat brain. Biochim. Biophys. Acta. 1995; 1257: 249–256.
- Huang S.M., Bisogno T., Trevisani M. et al. An endogenous capsaicin- like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002; 99: 8400–8405.
- Mackie K. Distribution of cannabinoid receptors in the central and peripheral nervous system. Handb. Exp. Pharmacol. 2005; 168: 299–326.
- Pandey R, Mousawy K, Nagarkatti M. et al. Endocannabinoids and immune regulation. Pharmacol. Res. 2009; 60: 85–92.
- Panikashvili D., Simeonidou C., Ben-Shabat S. et al. An endogenous cannabinoid (2-AG) is neuroprotective after brain injury. Nature 2001; 413: 527–531.
- Schomacher M., Mьller H.D., Sommer C. et al. Endocannabinoids mediate neuroprotection after transient focal cerebral ischemia. Brain Res. 2008; 1240: 213–220.
- Sinor A.D., Irvin S.M., Greenberg D.A. Endocannabinoids protect cerebral cortical neurons from in vitro ischemia in rats. Neurosci. Lett. 2000; 278: 157–160.
- Yates M.L., Barker E.L. Inactivation and biotransformation of the endogenous cannabinoids anandamide and 2-arachidonoylglycerol. Mol. Pharmacol. 2009; 76: 11–17.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).