Ювенильная болезнь Гентингтона

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ювенильная болезнь Гентингтона (ЮБГ) начинается на первом-втором десятилетиях жизни и составляет 2–9% всех случаев болезни Гентингтона. Механизмы ее формирования связаны с феноменами генетической антиципации и импринтинга. Для ЮБГ характерны преобладание акинетико-ригидного синдрома, наследование от больного отца и мутации гентингтина с особо большим числом тринуклеотидных повторов ЦАГ (> 60); вместе с тем нередки атипичные случаи, возможно материнское наследование. В исследовании представлены семь больных из шести семей, болезнь подтверждена анализом ДНК; четверо больных, включая двух братьев, обследованы клинически. У троих больных, в том числе одного из братьев, была акинетико-ригидная форма с началом в семь-восемь лет; второй брат заболел в 20 лет и имел гиперкинетическую форму болезни без деменции. Этот больной имел мутацию с числом ЦАГ-повторов 57, у остальных шести пациентов число повторов находилось в интервале 63–81. Все наблюдения носят семейный характер, в семьях выражена антиципация; у одного ребенка ЮБГ развилась за четыре–пять лет до начала болезни у отца, в другой семье дед заболел в 60 лет, спустя шесть лет после начала болезни у внучки. Такие случаи маскируют доминантное наследование и затрудняют диагностику. В трех семьях отмечено атипичное наследование ЮБГ от матерей: одна из них страдала ЮБГ, начавшейся в 19 лет, у двух других болезнь началась в 27–30 лет и длилась три-девять лет. У четырех клинически обследованных лиц ЮБГ была заподозрена на 7–18 лет позже появления первых симптомов, что указывает на недоучет ЮБГ на практике. Возможность ЮБГ надо иметь в виду даже в случаях без явной семейной отягощенности и шире включать ДНК-скрининг на болезнь Гентингтона в схему обследования больных.

Об авторах

Галина Евгеньевна Руденская

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени Н.П. Бочкова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Д. A. Саввин

Российская детская клиническая больница

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

В. П. Федотов

Воронежская межобластная медико-генетическая консультация

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Воронеж

С. A. Курбатов

Воронежская межобластная медико-генетическая консультация

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Воронеж

A. В. Поляков

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени Н.П. Бочкова»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Н. M. Галеева

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени Н.П. Бочкова»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. М.: Янус-К, 2003.
  2. Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Молекулярный анализ полиглутаминовых заболеваний в России. В кн.: Иллариошкин С.Н., Яхно Н.Н. (ред.). Болезнь Паркинсона и расстройства движений: Руководcтво для врачей по матер. I Национального конгр. М., 2008: 69–75.
  3. Клюшников С.А., Иллариошкин С. Н., Устюжанина Е.К. и др. Агенезия мозолистого тела у пациента с хореей Гентингтона. Атмосфера. Нервные болезни, 2006: 4 (www.atmosphere-ph.ru).
  4. Руденская Г.Е. Наследственные болезни нервной системы в российских и среднеазиатских популяциях: клинико-генетико- эпидемиологическое исследование: Автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 1998.
  5. Юдина Г.К., Соловых Н.Н., Шоломов И.И. Клинико-генетическая характеристика наследственных экстрапирамидных заболеваний в Саратовской области. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова 2005; 5: 52–55.
  6. Cannella M., Gellera C., Maglione V. et al. The gender effect in juvenile Huntington disease patients of Italian origin. Am. J. Med. Genet. 2004; 125: 92–98.
  7. Gambardella A., Muglia M., Labate A. et al. Juvenile Huntington’s disease presenting as progressive myoclonic epilepsy. Neurol. 2001; 57: 708–711.
  8. Gayán J., Brocklebank D., Andresen J. et al. Genomewide linkage scan reveals novel loci modifying age of onset of Huntington’s disease in the Venezuelan HD kindreds. Genet. Epidemiol. 2008; 32: 445–453.
  9. Gencik M., Hammans C., Strehl H. et al. Chorea Huntington: a rare case with childhood onset. Neuroped. 2002; 33: 90–92.
  10. Genetic testing in asymptomatic minors: recommendations of the European Society of Human Genetics (ESHG). Eur. J. Hum. Genet. 2009; 17: 720–721.
  11. Kartsaki E., Spanaki C., Tzagournissakis M. et al. Late-onset and typical Huntington disease families from Crete have distinct genetic origins. Int. J. Mol. Med. 2006; 17: 335–346.
  12. Laccone F., Christian W. A recurrent expansion of a maternal allele with 36 CAG repeats causes Huntington disease in two sisters. Am. J. Hum. Genet. 2000; 66: 1145–1148.
  13. Landau M., Cannard K. EEG characteristics in juvenile Huntington’s disease: a case report and review of the literature. Epileptic Disord. 2003; 5: 145-148.
  14. Li J., Hayden M., Almqvist E. et al. A genome scan for modifiers of age at onset in Huntington disease: The HD MAPS study. Am. J. Hum. Genet. 2003; 73: 682–687.
  15. Liu Y., Shen Y., Li H. et al. Intergeneration CAG expansion in a Wuhan juvenile-onset Huntington disease family. Neurosci. Bull. 2007; 23: 198–202.
  16. Metzger S., Rong J., Nguyen H. et al. Huntingtin-associated protein- 1 is a modifier of the age-at-onset of Huntington’s disease. Hum. Mol. Genet. 2008; 17: 1137–1146.
  17. Milunsky J., Maher T., Loose B. et al. XL PCR for the detection of large trinucleotide expansions in juvenile Huntington’s disease. Clin. Genet. 2003; 64: 70–73.
  18. Nahhas F., Garbern J., Krajewski K. et al. Juvenile onset Huntington disease resulting from a very large maternal expansion. Am. J. Med. Genet. A. 2005; 137A: 328–331.
  19. Nance M., Mathias-Hagen V., Breningstall G. et al. Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington’s disease. Neurol. 1999; 52: 392–394.
  20. Papapetropoulos S., Lopez-Alberola R., Baumbach L. et al. Case of maternally transmitted juvenile Huntington’s disease with a very large trinucleotide repeat. Mov. Disord. 2005; 20: 1380–1383.
  21. Rasmussen A., Macias R., Yescas P. et al. Huntington disease in children: genotype-phenotype correlation. Neuroped. 2000; 31: 190–194.
  22. Ribaï P., Nguyen K., Hahn-Barma V. et al. Psychiatric and cognitive difficulties as indicators of juvenile Huntington disease onset in 29 patients. Arch. Neurol. 2007; 64: 813–819.
  23. Ruocco H., Lopes-Cendes I., Laurito T. et al. Clinical presentation of juvenile Huntington disease. Arq. Neuropsiquiatr. 2006; 64: 5–9.
  24. Sakazume S., Yoshinari S., Oguma E. et al. A patient with early onset Huntington disease and severe cerebellar atrophy. Am. J. Med. Genet. 2009; 149A: 598–601.
  25. Sathasivam K., Amaechi I., Mangiarini L., Bates G. Identification of an HD patient with a (CAG)180 repeat expansion and the propagation of highly expanded CGA-repeats in lambda phage. Hum. Genet. 1997; 99: 692–695.
  26. Schapiro M., Cecil K., Doescher J. et al. MR imaging and spectroscopy in juvenile Huntington disease. Pediatr. Radiol. 2004; 34: 640–643.
  27. Seneca S., Fagnart D., Keymolen K. et al. Early onset Huntington disease: a neuronal degeneration syndrome. Eur. J. Pediatr. 2004; 163: 717–721.
  28. Siesling S., Vegter-van der Vlis M., Roos R. Juvenile Huntington disease in the Netherlands. Pediatr. Neurol. 1997; 17: 37-43.
  29. Taherzadeh-Fard E., Saft C., Andrich J. et al. PGC-1alpha as modifier of onset age in Huntington disease. Mol. Neurodegener. 2009; 4: 10–16.
  30. Tang Y., Wang Y., Yang P. et al. Intergeneration CAG expansion and contraction in a Chinese HD family. Am. J. Med. Genet. 2006; 141B: 242–244.
  31. Ulrich N., Riviello J., Darras B., Donner E. Electroencephalographic correlate of juvenile Huntington disease. J. Child Neurol. 2004; 19: 431–543.
  32. Waugh J., Miller V., Chudnow R., Dowling M. Juvenile Huntington disease exacerbated by methylphenidate: case report. J. Child Neurol. 2008; 23: 807–809.
  33. Wexler N., Lorimer J., Porter J. et al. Venezuelan kindreds reveal that genetic and environmental factors modulate Huntington’s disease age of onset. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004; 101.
  34. Wheeler V., Persichetti F., McNeil S. et al. Factors associated with HD CAG repeat instability in Huntington disease. J. Med. Genet. 2007; 44: 695–701.
  35. Wojaczyńska-Stanek K., Adamek D., Marszał E., Hoffman- Zacharska D. Huntington disease in a 9-year-old boy: clinical course and neuropathologic examination. J. Child Neurol. 2006; 21: 1068–1073.
  36. Xing S., Chen L., Chen X. et al. Excessive blinking as an initial manifestation of juvenile Huntington’s disease. Neurol. Sci. 2008; 29: 275–277.
  37. Yoon G., Kramer J., Zanko A. et al. Speech and language delay are early manifestations of juvenile-onset Huntington disease. Neurol. 2006; 67: 1265–1267.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Rudenskaya G.E., Savvin D.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Galeeva N.M., 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77-83204 от 12.05.2022.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах