Оценка эффектов новых пептидных соединений у экспериментальных животных с токсическими моделями болезни Альцгеймера

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Разработка новых подходов к лечению болезни Альцгеймера (БА) остается актуальной проблемой современной неврологии в связи с ее высокой распространенностью в популяции и тяжелой необратимой инвалидизацией, которой она сопровождается. Нами на двух взаимодополняющих моделях БА у крыс (с введением β β-амилоида в ядра Мейнерта и с введением стрептозоцина в желудочки мозга) исследованы эффекты новых пептидных соединений – β-казоморфина-7 и колостринина. Введение пептидов осуществляли интраназально в течение 10 дней после развития симптомов БА, индуцированного нейротоксинами. Введение β-казоморфина-7 и колостринина оказало сходное действие на поведение и когнитивные функции крыс как с β-амилоидной, так и со стрептозоциновой моделью БА: наблюдалось статистически значимое усиление двигательной активности и ориентировочных реакций, а также улучшение когнитивных функций животных. Колостринин оказывал более выраженный положительный эффект на поведение крыс с индуцированной БА, тогда как β-казоморфин-7 действовал и на ложнооперированных и на модельных животных, что свидетельствует об общем нейротропном потенциале данного пептида. Предложенные экспериментальные подходы расширяют возможности изучения новых биологически активных веществ, направленных на профилактику и лечение нейродегенеративных заболеваний.

Об авторах

Алла Вадимовна Ставровская

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: snillario@gmail.com
Россия, Москва

Нина Гавриловна Ямщикова

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: snillario@gmail.com
Россия, Москва

A. С. Ольшанский

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: snillario@gmail.com
Россия, Москва

Г. A. Бабкин

ООО «Лактокор»

Email: snillario@gmail.com
Россия, Москва

Сергей Николаевич Иллариошкин

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: snillario@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2704-6282

д.м.н., проф., член-корр. РАН, зам. директора по научной работе, рук. отдела исследований мозга

Россия, Москва

Список литературы

  1. Дубынин В.А., Каменский А.А. Бета-казоморфины и их роль в регуляции поведения. М.: КМК, 2010.
  2. Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. М.:Янус-К, 2003.
  3. Иллариошкин С.Н. Возрастные расстройства памяти и внимания: механизмы развития и возможности нейротрансмиттерной терапии. Неврол. журн. 2007; 2: 34–40.
  4. Иллариошкин С.Н. Ранние (додементные) формы когнитивных расстройств. Consilium Med. 2007; 2: 107–111.
  5. Маклакова А.С., Дубынин В.А., Левицкая Н.Г. и др. Поведенческие эффекты бета-казоморфина-7 и его дез-Tyr аналогов. Бюл. эксперимент. биол. мед. 1993; 8: 155–158.
  6. Островская Р.У., Цаплина А.П., Вахитова Ю.В и др. Эффективность ноотропного и нейропротективного дипептида ноопепт на стрептозоциновой модели болезни Альцгеймера у крыс. Эксперим. и клинич. фармакол. 2009.
  7. Ставровская А.В., Конорова И.Л., Иллариошкин С.Н. и др. Технологии моделирования заболеваний нервной системы. В кн.:Неврология XXI века: диагностические, лечебные и исследовательские технологии. Руководство для врачей. В 3-х т. (под ред. М.А. Пирадова, С.Н. Иллариошкина, М.М. Танашян). Т. III. Современные исследовательские технологии в экспериментальной неврологии. М.: АТМО, 2015: 73–133.
  8. Суслина З.А., Иллариошкин С.Н., Пирадов М.А. Неврология и нейронауки – прогноз развития. Анн. клин. и эксперим. неврол. 2007; 1: 5–9.
  9. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. и др. Деменции. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2010.
  10. Януш М., Лисовски Ю., Дубовска-Инглот А. Колостринин и его применение. Патент РФ № 2217152 от 27.11.2003.
  11. Chen S.-Y, Wright J.W., Barres C.D. The neurochemical and behavioral effects of β-amyloid peptide (25-35). Brain Res. 1996; 720: 54–60.
  12. Chen Y., Liang Z., Blanchard J. et al. A non-transgenic mouse model (icv-STZ mouse) of Alzheimer’s disease: Similarities to and differences from the transgenic model (3xTg-AD mouse). Mol. Neurobiol. 2013;47: 711–725.
  13. Citron M. Strategies for disease modification in Alzheimer’s disease. Nat. Rev. Neurosci. 2004; 5: 677–685.
  14. Demetrius L., Magistretti P., Pellerin L. Alzheimer’s disease: the amyloid hypothesis and the inverse Warburg test. Front. Physiol. 2015; 5: 2–20.
  15. Freude S., Schilbach K., Schubert M. The role of IGF-1 receptor and insulin receptor signaling for the pathogenesis of Alzheimer’s disease: from model organisms to human disease. Curr. Alzheimer Res. 2009;6: 213–223.
  16. Giovannelli L., Casamenti F., Scali C. et al. Differential effects of amyloid peptides beta-(l-40) and beta-(25-35) injections into the rat nucleus basalis. Neuroscience. 1995; 66: 781–792.
  17. Gotz J., Lars M.I. Animal models of Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia. Neuroscience. 2008; 9: 532–544.
  18. Iqbal K., Bolognin S., Wang X. et al. Animal models of the sporadic form of Alzheimer’s disease: focus on the disease and not just the lesions. J. Alzheimers dis. 2013; 37: 469–474.
  19. Ishrat T., Khan M.B., Hoda M.N., Yousuf S. Coenzyme Q10 modulates cognitive impairment against intracerebroventricular injection of streptozotocin in rats. Behav. Brain Res. 2006; 171: 9–16.
  20. Javed H., Khan M.M., Ahmad A., Vaibhav K. Rutin prevents cognitive impairments by ameliorating oxidative stress and neuroinflammation in rat model of sporadic dementia of Alzheimer type. Neuroscience. 2012; 210: 340–352.
  21. Lester-Coll N., Rivera E.J., Soscia S.J. et al. Intracerebral streptozotocin model of type 3 diabetes: relevance to sporadic Alzheimer’s disease. J. Alzheimers Dis. 2006; 9: 13–33.
  22. Maurice T., Lockhart B., Privat A. Amnesia induced by centrally administered β-amyloid peptides involves cholinergic dysfunction. Brain Res. 1996; 706: 181–193.
  23. Maurice T., Su T.-P., Privat A. Sigmal (σ1) reseptor agonists and neurosteroids attenuates β25-35 amyloid-peptide-induced amnesia in mice through a common mechanism. Neuroscience. 1998; 83: 413–428.
  24. McDonald M.P., Dahl E.E., Overmier J.B. Effects of exogenous β-amyloid peptide on retention for special learning. Behav. Neural Biol. 1994; 62: 60–67.
  25. Paxinos G., Watson Ch. The rat brain in stereotaxic coordinates. 4th edition. Academic Press, 1998.
  26. Pepeu G., Giovannelli L., Casamenti F. et al. Amyloid β-peptides injection into the cholinergic nuclei: morphological, neurochemical and behavioural effects. Prog. Brain Res. 1996; 109: 273–282.
  27. Prickaerts J., Fahrig T., Blokland A. Cognitive performance and biochemical markers in septum hippocampus and striatum of rats after an i.c.v. injection of streptozotocin: a correlation analysis. Behav. Brain Res. 1999; 102: 73–88.
  28. Salkovic-Petrisic M., Hoyer S. Central insulin resistance as a trigger for sporadic Alzheimer-like pathology: an experimental approach. J. Neural Transm. 2007 (Suppl.): 217–233.
  29. Sienkiewicz-Szłapkaa E., Jarmołowskaa B., Krawczuka S. et al. Contents of agonistic and antagonistic opioid peptides in different cheese varieties. Int. Dairy J. 2009; 19: 258–263.
  30. Van Dam D., De Deyn P.-P. Animal models in the drug discovery pipeline for Alzheimer’s disease. Br. J. Pharmacol. 2011; 164: 1285–1300.
  31. Yamada K., Nabeshima T. Animal models of Alzheimer’s disease and evaluation of anti-dementia drugs. Pharmacology & Therapeutics.2000; 88: 93–163.
  32. Yamaguchi H., Sugihara S., Ogawa A. et al. Diffuse plaques associated with astroglial amyloid beta protein, possibly showing a disappearing stage of senile plaques. Acta Neuropathol. 1998; 95: 217–222.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Stavrovskaya A.V., Yamshchikova N.G., Ольшанский A.S., Babkin G.A., Illarioshkin S.N., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77-83204 от 12.05.2022.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах