Фармакогеномика ламотриджина (обзор литературы)

Целью фармакогеномики является оптимизация лекарственной терапии с учётом генетических вариаций в составе генов человека, продукты которых влияют на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных препаратов. Среди заболеваний неврологического профиля подбор эффективного препарата особенно важен в лечении эпилепсии, т.к. повторяющиеся эпилептические приступы чреваты формированием устойчивой эпилептической системы и травматизацией пациента.

Ламотриджин является противоэпилептическим препаратом нового поколения широкого спектра действия, рекомендуется в качестве препарата выбора в терапии фокальных и генерализованных эпилепсий. При генотипировании однонуклеотидных полиморфизмов, ассоциированных с понижением или повышением концентрации ламотриджина в крови, представляется возможным прогнозирование дозы препарата, обеспечивающей терапевтическую концентрацию препарата в крови. Подбор адекватной индивидуальной дозы препарата позволит избежать развития дозозависимых побочных явлений, возникающих при превышении концентрации препарата в крови, а также отмены препарата ввиду отсутствия ожидаемого эффекта при его недостаточной концентрации в крови.

В настоящем обзоре приведены результаты исследований полиморфизмов генов, напрямую или опосредованно изменяющих концентрацию ламотриджина в крови. Среди них гены, кодирующие ферменты семейства UGT, ответственные за конъюгацию и выведение ламотриджина из организма; гены, кодирующие транспортные белки (P-гликопротеин, органический катионный транспортёр, белок множественной лекарственной резистентности и белок резистентности рака молочной железы); гены, кодирующие факторы транскрипции HNF4α и Pregnane-X-Receptor, регулирующие экспрессию ряда транспортных белков и ферментов печени. Приведённые данные демонстрируют взаимосвязь между носительством полиморфизмов указанных генов и изменением концентрации ламотриджина.