Принципы персонализированной медицины и современные фармацевтические технологии в оптимизации леводопа-терапии болезни Паркинсона

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Леводопа (3-гидрокси-L-тирозин, левовращающий изомер дигидроксифенилаланина) — биологический прекурсор нейромедиатора дофамина, который более 50 лет остаётся «золотым стандартом» лечения болезни Паркинсона. Широкое использование в клинике данного препарата не только представило неврологам уникальный опыт многолетней симптоматической заместительной терапии применительно к тяжёлому нейродегенеративному заболеванию, но и чётко обозначило ряд серьёзных проблем, связанных с особенностями абсорбции и метаболизма леводопы. В настоящей публикации обсуждается роль современных подходов персонализированной медицины, направленных на преодоление многочисленных трудностей ведения пациентов с болезнью Паркинсона на фоне длительного приема леводопы. Основное внимание уделяется обзору стратегий для подбора оптимального режима дозирования леводопы у конкретных пациентов, а также основным инновационным лекарственным формам данного препарата, обеспечивающим улучшение его фармакокинетики.

Об авторах

Денис Александрович Абаимов

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: abaimov@neurology.ru
Россия, Москва

Екатерина Юрьевна Федотова

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: abaimov@neurology.ru
Россия, Москва

Всеволод Владимирович Полещук

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: abaimov@neurology.ru
Россия, Москва

Максим Николаевич Андреев

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: abaimov@neurology.ru
Россия, Москва

Оксана Петровна Трифонова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича»

Email: abaimov@neurology.ru
Россия, Москва

Петр Генриевич Лохов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича»

Email: abaimov@neurology.ru
Россия, Москва

Сергей Николаевич Иллариошкин

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: abaimov@neurology.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Tysnes O.B., Storstein A. Epidemiology of Parkinson’s disease. J Neural Transm. 2017; 124(8): 901–905. doi: 10.1007/s00702-017-1686-y. PMID: 28150045.
  2. Deleu D., Northway M.G., Hanssens Y. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of drugs used in the treatment of Parkinson’s disease. Clin Pharmacokinetics. 2002; 41(4): 261–309. doi: 10.2165/00003088-200241040-00003. PMID: 11978145.
  3. Hornykiewicz O. A brief history of levodopa. J Neurol. 2010; 257(2): 249–252. doi: 10.1007/s00415-010-5741-y. PMID: 21080185.
  4. Kaakkola S., Männistö P., Nissinen E. et al. The effect of an increased ratio of carbidopa to levodopa on the pharmacokinetics of levodopa. Acta Neurol Scand. 1985; 72(4): 385–391. doi: 10.1111/j.1600-0404.1985.tb00888.x. PMID: 4082903.
  5. Nutt J.G., Woodward W.R., Anderson J.L. The effect of carbidopa on the pharmacokinetics of intravenously administered levodopa: the mechanism of action in the treatment of parkinsonism. Ann Neurol. 1985; 18(5): 537–543. doi: 10.1002/ana.410180505. PMID: 4073849.
  6. Durso R., Evans J.E., Josephs E. et al. Variable absorption of carbidopa affects both peripheral and central levodopa metabolism. J Clin Pharmacol. 2000; 40(8): 854–860. doi: 10.1177/00912700022009585. PMID: 10934669.
  7. Pincus J.H., Barry K.M. Plasma levels of amino acids correlate with motor fluctuations in parkinsonism. Arch Neurol. 1987; 44(10): 1006–1009. doi: 10.1001/archneur.1987.00520220012007. PMID: 3632370.
  8. Frankel J., Kempster P., Bovingdon M. et al. The effects of oral protein on the absorption of intraduodenal levodopa and motor performance. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1989; 52(9): 1063–1067. doi: 10.1136/jnnp.52.9.1063. PMID: 2795076.
  9. Alexander G.M., Schwartzman R.J., Grothusen J.R., Gordon S.W. Effect of plasma levels of large neutral amino acids and degree of parkinsonism on the blood‐to‐brain transport of levodopa in naive and MPTP parkinsonian monkeys. Neurology. 1994; 44(8): 1491–1499. doi: 10.1212/wnl.44.8.1491. PMID: 8058155.
  10. Sheard J.M., Ash S., Silburn P.A., Kerr G.K. Nutritional status in Parkinson's disease patients undergoing deep brain stimulation surgery: a pilot study. J Nutrition Health & Aging. 2013; 17(2): 148–151. doi: 10.1007/s12603-012-0386-4. PMID: 23364493.
  11. Lee E.S., Chen H., King J., Charlton C. The role of 3-O-methyldopa in the side effects of L-dopa. Neurochem Res. 2008; 33(3): 401–411. doi: 10.1007/s11064-007-9442-6. PMID: 17713853.
  12. Müller T., Möhr J.D. Long-term management of Parkinson's disease using levodopa combinations. Exp Opin Pharmacother. 2018; 19(9): 1003–1011. doi: 10.1080/14656566.2018.1484108. PMID: 29913079.
  13. Gancher S.T., Nutt J.G., Woodward W.R. Peripheral pharmacokinetics of levodopa in untreated, stable, and fluctuating parkinsonian patients. Neurology. 1987; 37(6): 940–950. doi: 10.1212/wnl.37.6.940. PMID: 3587644.
  14. Chase T., Mouradian M., Fabbrini G., Juncos J. Pathogenetic studies of motor fluctuations in Parkinson’s disease. J Neural Transm Suppl. 1988; 27: 3–10. doi: 10.1007/978-3-7091-8954-2_1. PMID: 3042912.
  15. Olanow C.W., Gauger L.L., Cedarbaum J.M. Temporal relationships between plasma and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of levodopa and clinical effect in Parkinson's disease. Ann Neurol. 1991; 29(5): 556–559. doi: 10.1002/ana.410290516. PMID: 1859185.
  16. Andersen A.D., Blaabjerg M., Binzer M. et al. Cerebrospinal fluid levels of catecholamines and its metabolites in Parkinson's disease: effect of l-DOPA treatment and changes in levodopa-induced dyskinesia. J Neurochem. 2017; 141(4): 614–625. doi: 10.1111/jnc.13997. PMID: 28244186.
  17. Nutt J.G., Woodward W.R., Gancher S.T., Merrick D. 3‐O‐Methyldopa and the response to levodopa in Parkinson's disease. Ann Neurol. 1987; 21(6): 584–588. doi: 10.1002/ana.410210610. PMID: 3606046.
  18. Tohgi H., Abe T., Takahashi S. et al. Alterations in the concentration of serotonergic and dopaminergic substances in the cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease, and their changes after l-dopa administration. Neurosci Lett. 1993; 159(1): 135–138. doi: 10.1016/0304-3940(93)90817-5. PMID: 7505410.
  19. Koller W.C., Pahwa R. Treating motor fluctuations with controlled-release levodopa preparations. Neurology. 1994; 44 (7 Suppl. 6): S23–S28. PMID: 8047257.
  20. Contin M., Riva R., Martinelli P. et al. Levodopa therapy monitoring in patients with Parkinson disease: a kinetic–dynamic approach. Ther Drug Monitor. 2001; 23(6): 621–629. doi: 10.1097/00007691-200112000-00005. PMID: 11802094.
  21. Sage J.I., Mark M.H., McHale D.M. et al. Benefits of monitoring plasma levodopa in Parkinson's disease patients with drug‐induced chorea. Ann Neurol. 1991; 29(6): 623–628. doi: 10.1002/ana.410290609. PMID: 1892365.
  22. Benetello P., Furlanut M., Zara G. et al. Plasma levels of levodopa and its main metabolites in parkinsonian patients after conventional and controlled-release levodopa-carbidopa associations. Eur Neurol. 1993; 33(1): 69–73. doi: 10.1159/000116905. PMID: 8440292.
  23. Muenter M., Tyce G. L-dopa therapy of Parkinson's disease: plasma L-dopa concentration, therapeutic response, and side effects. Mayo Clinic Proc. 1971; 46(4): 231–239. PMID: 5573818.
  24. Pilling J., Baker J., Iversen L. et al. Plasma concentrations of L-dopa and 3-methoxydopa and improvement in clinical ratings and motor performance in patients with Parkinsonism treated with L-dopa alone or in combination with amantadine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1975; 38(2): 129–135. doi: 10.1136/jnnp.38.2.129. PMID: 1097598.
  25. Rinne U., Sonninen V., Siirtola T. Plasma concentration of levodopa in patients with Parkinson’s disease. Eur Neurol. 1973; 10(5): 301–310. doi: 10.1159/000114285. PMID: 4789106.
  26. Furlanut M., Furlanut Jr.M., Benetello P. Monitoring of L-dopa concentrations in Parkinson’s disease. Pharmacol Res. 2001; 43(5):423-427. doi: 10.1006/phrs.2001.0819. PMID: 11394933.
  27. Jimenez-Shahed J. A review of current and novel levodopa formulations for the treatment of Parkinson's disease. Ther Deliv. 2016; 7(3): 179–191. doi: 10.4155/tde.15.96. PMID: 26893250.
  28. Yeh K., August T., Bush D. et al. Pharmacokinetics and bioavailability of Sinemet CR: a summary of human studies. Neurology. 1989; 39 (11 Suppl. 2): 25-38. PMID: 2685649.
  29. Gauthier S., Amyot D. Sustained release antiparkinson agents: controlled release levodopa. Can J Neurol Sci. 1992; 19(S1): 153–155. PMID: 1571861.
  30. Nausieda P.A., Pfeiffer R.F., Tagliati M. et al. A multicenter, open-label, sequential study comparingpreferences for carbidopa-levodopa orally disintegrating tablets and conventional tablets in subjects with Parkinson's disease. Clin Ther. 2005; 27(1): 58–63. doi: 10.1016/j.clinthera.2005.01.004. PMID: 15763606.
  31. Brooks D.J., Sagar H., Group U-IES. Entacapone is beneficial in both fluctuating and non-fluctuating patients with Parkinson’s disease: a randomised, placebo controlled, double blind, six month study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003; 74(8): 1071–1079. doi: 10.1136/jnnp.74.8.1071. PMID: 12876237.
  32. Poewe W., Deuschl G., Gordin A. et al. Efficacy and safety of entacapone in Parkinson's disease patients with suboptimal levodopa response: a 6‐month randomized placebo‐controlled double‐blind study in Germany and Austria (Celomen study). Acta Neurol Scand. 2002; 105(4): 245–255. doi: 10.1034/j.1600-0404.2002.1o174.x. PMID: 11939936.
  33. Kuoppamäki M., Vahteristo M., Ellmén J., Kieburtz K. Pooled analysis of phase III with entacapone in Parkinson's disease. Acta Neurol Scand. 2014; 130(4): 239–247. doi: 10.1111/ane.12278. PMID: 25186800.
  34. Stocchi F., Rascol O., Kieburtz K. et al. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE‐PD study. Ann Neurol. 2010; 68(1): 18–27. doi: 10.1002/ana.22060. PMID: 20582993.
  35. Muhlack S., Herrmann L., Salmen S., Müller T. Fewer fluctuations, higher maximum concentration and better motor response of levodopa with catechol-O-methyltransferase inhibition. J Neural Transm. 2014; 121(11): 1357–1366. doi: 10.1007/s00702-014-1213-3. PMID: 24770794.
  36. Hauser R.A., Hsu A., Kell S. et al. Extended-release carbidopa-levodopa (IPX066) compared with immediate-release carbidopa-levodopa in patients with Parkinson's disease and motor fluctuations: a phase 3 randomised, double-blind trial. Lancet Neurol. 2013; 12(4): 346–356. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70025-5. PMID: 23485610.
  37. Pahwa R., Lyons K.E., Hauser R.A. et al. Randomized trial of IPX066, carbidopa/levodopa extended release, in early Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2014; 20(2): 142–148. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.08.017. PMID: 24055014.
  38. Hauser R.A., Ellenbogen A.L., Metman L.V. et al. Crossover comparison of IPX066 and a standard levodopa formulation in advanced Parkinson's disease. Mov Disord. 2011; 26(12): 2246–2252. doi: 10.1002/mds.23861. PMID: 21755537.
  39. Fernandez H., Odin P. Levodopa-carbidopa intestinal gel for treatment of advanced Parkinson’s disease. Curr Med Res Opin. 2011; 27(5): 907–919. doi: 10.1185/03007995.2011.560146. PMID: 21351823.
  40. Nyholm D., Remahl A.N., Dizdar N. et al. Duodenal levodopa infusion monotherapy vs oral polypharmacy in advanced Parkinson disease. Neurology. 2005; 64(2): 216–223. doi: 10.1212/01.WNL.0000149637.70961.4C. PMID: 15668416.
  41. Senek M., Nielsen E.I., Nyholm D. Levodopa‐entacapone‐carbidopa intestinal gel in Parkinson's disease: A randomized crossover study. Mov. Disord. 2017; 32(2): 283–286. doi: 10.1002/mds.26855. PMID: 27987231.
  42. Poewe W., Antonini A. Novel formulations and modes of delivery of levodopa. Mov Disord. 2015; 30(1): 114–120. doi: 10.1002/mds.26078. PMID: 25476691.
  43. LeWitt P.A., Friedman H., Giladi N. et al. Accordion pill carbidopa/levodopa for improved treatment of advanced Parkinson’s disease symptoms. Mov Disord. 2012; 27 (Suppl. 1): S408.
  44. Verhagen M.L., Stover N., Chen C. et al. Gastroretentive carbidopa/levodopa, DM‐1992, for the treatment of advanced Parkinson's disease. Mov Disord. 2015; 30(9): 1222–1228. doi: 10.1002/mds.26219. PMID: 25847690.
  45. LeWitt P.A., Ellenbogen A., Chen D. et al. Actively transported levodopa prodrug XP21279: a study in patients with Parkinson disease who experience motor fluctuations. Clin Neuropharmacol. 2012; 35(3): 103–110. doi: 10.1097/WNF.0b013e31824e4d7d. PMID: 22406623.
  46. Stocchi F., Zappia M., Dall'Armi V. et al. Melevodopa/carbidopa effervescent formulation in the treatment of motor fluctuations in advanced Parkinson's disease. Mov Disord. 2010; 25(12): 1881–1887. doi: 10.1002/mds.23206. PMID: 20669296.
  47. Stocchi F., Vacca L., Grassini P. et al. L-dopa pharmacokinetic profile with effervescent melevodopa/carbidopa versus standard-release levodopa/carbidopa tablets in Parkinson’s disease: a randomised study. Parkinson’s Dis. 2015; 2015: 369465. doi: 10.1155/2015/369465. PMID: 26171276.
  48. Stocchi F., Barbato L., Bramante L. et al. The clinical efficacy of a single afternoon dose of levodopa methyl ester: a double-blind cross-over study versus placebo. Funct Neurol. 1994; 9(5): 259–264. PMID: 7750809.
  49. Bosco D., Plastino M., Bosco F. et al. Daily motor performance after switching levodopa to melevodopa: an open-label on advanced Parkinson's disease with «delayed-on» and/or «wearing-off». Minerva Med. 2011; 102(2): 125–132. PMID: 21483399.
  50. LeWitt P.A., Hauser R.A., Pahwa R. et al. Safety and efficacy of CVT-301 (levodopa inhalation powder) on motor function during off periods in patients with Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019; 18(2): 145–154. doi: 10.1016/s1474-4422(18)30405-8. PMID: 30663606.
  51. Freed M., Grosset D., Worth P. et al. Rapid levodopa augmentation following inhaled CVT-301 results in rapid improvement in motor response when administered to PD patients in the off state (S7. 007). AAN Enterprises. 2014.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Abaimov D.А., Fedotova E.Y., Poleshchuk V.V., Andreev M.N., Trifonova O.P., Lokhov P.G., Illarioshkin S.N., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77-83204 от 12.05.2022.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах