Случай псевдодоминантного наследования поясно-конечностной мышечной дистрофии, обусловленной мутациями в гене CAPN3

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. В группе поясно-конечностных мышечных дистрофий (ПКМД), включающей более 30 форм и обусловленных мутациями в генах, локализованных на аутосомах, наиболее распространённой является кальпаин-3-связанная ПКМД с аутосомно-рецессивным типом наследования (OMIM 253600). Наряду с этим предполагается существование доминантно наследуемой формы ПКМД (OMIM 618129), причиной развития которой является гетерозиготная мутация c.643_663del в гене CAPN3.

Цель работы — представить описание семейного случая ПКМД, обусловленной мутациями в гене CAPN3, с псевдодоминантным типом наследования.

Материалы и методы. Объект исследования — 2 больных ПКМД: женщина 59 лет и её дочь 38 лет. Использовались клинико-генеалогический и молекулярно-генетические методы: таргетная MPS-панель «Поясно-конечностные мышечные дистрофии», секвенирование по Сенгеру ДНК пробанда, её больной дочери и 6 родственников 1-й и 2-й степеней родства из 4 поколений.

Результаты. Установлено, что идентичные варианты нуклеотидной последовательности c.598_612del и c.1746-20C>G, выявленные у пробанда и её дочери в гене CAPN3, находятся в транс-положении (компаунд-гетерозиготном состоянии) и являются причиной развития аутосомно-рецессивной кальпаин-3-связанной ПКМД. Это пример редчайшего феномена псевдодоминантного наследования аутосомно-рецессивного заболевания, установленного в результате получения косвенных данных о гетерозиготном носительстве одной из нуклеотидных замен в гене CAPN3 мужем пробанда.

Заключение. При планировании деторождения и уточнении прогноза потомства в семье больного с аутосомно-рецессивным заболеванием необходимо обследовать брачного партнера на наличие гетерозиготного носительства мутации в гене, ответственном за развитие болезни. Учитывая существование позднего (после 30 лет) фенотипа ПКМД, связанного с геном CAPN3, при уточнении диагноза в семьях с поздней манифестацией дифференциально- диагностический поиск следует начинать с тестирования этого гена.

Об авторах

Инна Валентиновна Шаркова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-5819-4835

к.м.н., в.н.с. научно-консультативного отд.

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Мария Васильевна Булах

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»

Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-8674-7230

к.м.н., н.с. лаб. ДНК-диагностики

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Людмила Александровна Бессонова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»

Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-5946-4577

врач-генетик Консультативного отд.

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Ольга Анатольевна Щагина

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»

Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303

к.м.н., в.н.с. лаб. ДНК-диагностики

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Елена Леонидовна Дадали

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»

Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805

д.м.н., проф., зав. научно-консультативного отд.

Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Список литературы

  1. Walton J.N., Nattrass F.J. On the classification, natural history and treatment of the myopathies. Brain. 1954;77(2):169–231. doi: 10.1093/brain/77.2.169. PMID: 13190076.
  2. Nonaka I. Muscular dystrophy: advances in research works and therapeutic trials. Rinsho Shinkeigaku. 2004;44(11):901–904. PMID: 15651326.
  3. Straub V., Murphy A., Udd B. et al. 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies — nomenclature and reformed classification, Naarden, the Netherlands, 17-19 March 2017. Neuromusc Disord. 2018;28(8):702–710. doi: 10.1016/j.nmd.2018.05.007. PMID: 30055862.
  4. Erb W. Dystrophia muscularis progressiva. Klinische und pathologisch anatomische Studien. Dtsch Nervenh. 1891;1:13 doi: 10.1007/BF01669210.
  5. Nigro V., Savarese M. Genetic basis of limb-girdle muscular dystrophies: the 2014 update. Acta Myol. 2014;33(1):1–12. PMID: 24843229.
  6. Benarrocha L., Bonne G., Rivier F., Hamroun D. The 2020 version of the gene table of neuromuscular disorders (nuclear genome). Neuromuscul Disord. 2019;29(12):980–1018. doi: 10.1016/j.nmd.2019.10.010. PMID: 31791870.
  7. Dincer P., Leturcq F., Richard I. et al. A biochemical, genetic, and clinical survey of autosomal recessive limb girdle muscular dystrophies in Turkey. Ann Neurol. 1997; 42(2):222–229. doi: 10.1002/ana.410420214. PMID: 9266733.
  8. Fanin M., Duggan D.J., Mostacciuolo M.L. et al. Genetic epidemiology of muscular dystrophies resulting from sarcoglycan gene mutations. J Med Genet. 1997;34(12):973–977. doi: 10.1136/jmg.34.12.973. PMID: 9429136.
  9. Bashir R., Britton S., Strachan T. et al. A gene related to Caenorhabditis elegans spermatogenesis factor fer-1 is mutated in limb-girdle muscular dystrophy type 2B. Nat Genet. 1998;20(1):37–42. doi: 10.1038/1689. PMID: 9731527.
  10. Urtasun M., Saenz A., Roudaut C. et al. Limb-girdle muscular dystrophy in Guipuzcoa (Basque Country, Spain). Brain 1998;121(Pt 9):1735–1747. doi: 10.1093/brain/121.9.1735. PMID: 9762961.
  11. Norwood F.L., Harling C., Chinnery P.F. et al. Prevalence of genetic muscle disease in Northern England: in-depth analysis of a muscle clinic population. Brain 2009; 132(Pt 11):3175–3186. doi: 10.1093/brain/awp236. PMID: 19767415.
  12. Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П. и др. Клинико-генетические характеристики поясно-конечностной мышечной дистрофии 2А типа. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2010;110(4):79–83.
  13. Hicks D., Sarkozy A., Muelas N. et al. A founder mutation in Anoctamin 5 is a major cause of limb girdle muscular dystrophy. Brain. 2011;134(Pt 1):171–182. doi: 10.1093/brain/awq294. PMID: 21186264.
  14. Vissing J., Barresi R., Witting N. et al. A heterozygous 21-bp deletion in CAPN3 causes dominantly inherited limb girdle muscular dystrophy. Brain. 2016;139(Pt 8):2154–2163. doi: 10.1093/brain/aww133. PMID: 27259757.
  15. Fanin M., Nascimbeni A.C., Fulizio L., Angelini C. The frequency of limb girdle muscular dystrophy 2A in northeastern Italy. Neuromuscul Disord. 2005; 15(3):218–224. doi: 10.1016/j.nmd.2004.11.003. PMID: 15725583.
  16. Todrova A., Tournev I., Ninova N. et al. Screening for C283Y gamma-sarcoglycan mutation in a high-risk group of Bulgarian Gypsies: evidence for a geographical localization and a non-random distribution among Gypsy subgroups. Community Genet. 2002;5(4):217–221. doi: 10.1159/000066687. PMID: 14960875.
  17. Kefi M., Amouri R., Driss A. et al. Phenotype and sarcoglycan expression in Tunisian LGMD 2C patients sharing the same del521-T mutation. Neuromuscul Disord. 2003;13(10):779–787. doi: 10.1016/s0960-8966(03)00136-6. PMID: 14678800.
  18. Spengos K., Walter M.C., Dekomien G. et al. C283Y mutation in the gamma-sarcoglycan gene in Greek Gypsies with severe limb girdle muscular dystrophy. Eur J Neurol. 2010;17(6):e41–e42. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03004.x. PMID: 20345928.
  19. Piluso G., Politano L., Aurino S. et al. Extensive scanning of the calpain-3 gene broadens the spectrum of LGMD2A phenotypes. J Med Genet. 2005;42(9):686–693. doi: 10.1136/jmg.2004.028738. PMID: 16141003.
  20. Zatz M., Starling A. Calpains and disease. N Engl J Med. 2005;352(23):2413–2423. doi: 10.1056/NEJMra043361. PMID: 15944426.
  21. Guglieri M., Magri F., D’Angelo M.G. et al. Clinical, molecular, and protein correlations in a large sample of genetically diagnosed Italian limb girdle muscular dystrophy patients. Hum Mutat. 2008;29(2):258–266. doi: 10.1002/humu.20642. PMID: 17994539.
  22. Richard I., Broux O., Allamand V. et al. Mutations in the proteolytic enzyme calpain 3 cause limb-girdle muscular dystrophy type 2A. Cell. 1995;81(1):27–40. doi: 10.1016/0092-8674(95)90368-2. PMID: 7720071.
  23. Martinez-Thompson J.M., Niu Z., Tracy J. A. et al. Autosomal dominant calpainopathy due to heterozygous CAPN3 c.643_663del21. Muscle Nerve. 2018;57(4):679–683. doi: 10.1002/mus.25970. PMID: 28881388.
  24. Häffner K., Speer A., Hübner C. et al. A small in-frame deletion within the protease domain of muscle-specific calpain, p94 causes early-onset limb-girdle muscular dystrophy 2A. Hum Mutat. 1998;Suppl 1:S298–S300. doi: 10.1002/humu.1380110193. PMID: 9452114.
  25. Dam L.T., Frankhuizen W.S., Linssen W.H.J.P. et al. Autosomal recessive limb-girdle and Miyoshi muscular dystrophies in the Netherlands: The clinical and molecular spectrum of 244 patients. Clin Genet. 2019;96(2):126–133. doi: 10.1111/cge.13544. PMID: 30919934.
  26. Krahn M., Pécheux C., Chapon F. et al. Transcriptional explorations of CAPN3 identify novel splicing mutations, a large-sized genomic deletion and evidence for messenger RNA decay. Clin Genet. 2007;72(6):582–592. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00906.x. PMID: 17979987.
  27. Abouelhoda M., Faquih T., El-Kalioby M., Alkuraya F.S. Revisiting the morbid genome of Mendelian disorders. Genome Biol. 2016;17(1):235. doi: 10.1186/s13059-016-1102-1. PMID: 27884173.
  28. Avila J.D., Lacomis D. Neuromuscular Pathology Case. J Clin Neuromuscul Dis. 2015;17(1):30–33. doi: 10.1097/CND.0000000000000090. PMID: 26301378.
  29. Reddy H.M., Cho K.A., Lek M. et al. The sensitivity of exome sequencing in identifying pathogenic mutations for LGMD in the United States. J Hum Genet. 2017;62(2):243–252. doi: 10.1038/jhg.2016.116. PMID: 27708273.
  30. Harris E., Topf A., Barresi R. et al. Exome sequences versus sequential gene testing in the UK highly specialised Service for Limb Girdle Muscular Dystrophy. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):151. doi: 10.1186/s13023-017-0699-9. PMID: 28877744.
  31. Arrigoni F., De Luca A., Velardo D. et al. Multiparametric quantitative MRI assessment of thigh muscles in limb-girdle muscular dystrophy 2A and 2B. Muscle Nerve. 2018;58(4):550–558. doi: 10.1002/mus.26189. PMID: 30028523.
  32. Peric S., Stevanovic J., Johnson K. et al. Phenotypic and genetic spectrum of patients with limb-girdle muscular dystrophy type 2A from Serbia. Acta Myol. 2019;38(3):163–171. PMID: 31788660.
  33. Bushby K.M., Beckmann J.S. The limb-girdle muscular dystrophies-proposal for a new nomenclature. Neuromuscul Disord. 1995;5(4):337–343. doi: 10.1016/0960-8966(95)00005-8. PMID: 7580247.
  34. Nascimbeni A.C., Fanin M., Tasca E., Angelini C. Transcriptional and translational effects of intronic CAPN3 gene mutations. Hum Mutat. 2010;31(9):E1658–E1669. doi: 10.1002/humu.2132. PMID: 20635405.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шаркова И.В., Булах М.В., Бессонова Л.А., Щагина О.А., Дадали Е.Л., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77-83204 от 12.05.2022.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах