Том 12, № 5S (2018)

Проблема хронических нарушений сознания (ХНС) становится всё более актуальной в связи с постоянным увеличением количества пациентов данной категории и фактическим отсутствием методов эффективной реабилитации. Благодаря современным диагностическим технологиям к настоящему времени накоплено большое количество сведений о патофизиологических механизмах, лежащих в основе формирования ХНС, среди которых первоочередную роль играет структурное и функциональное разобщение элементов сетей головного мозга, обеспечивающих поступление и обработку информации. В зависимости от модальности исследования, это может выражаться, например, в формировании медленноволновой активности на ЭЭГ, снижении метаболизма по данным ПЭТ, нарушениях коннективности по данным структурной и функциональной МРТ, появлении низкодифференцированных/ дезинтегрированных ответов нейронов на внешние стимулы при изучении вызванных потенциалов, индуцированных транскраниальной магнитной стимуляцией. Детальное исследование механизмов нарушения сознания лежит в основе разработки подходов к диагностике и лечению ХНС, а также приближает нас к пониманию природы сознания в целом.

Неинвазивная стимуляция мозга относится к наиболее значимым нейротехнологиям, появившимся в XXI столетии и имеющим общемедицинское значение. К этой группе методов относятся ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) и транскраниальная электрическая стимуляция (ТЭС). Спектр заболеваний и состояний, при которых возможно эффективное применение данных технологий, постоянно расширяется, включая ряд наиболее распространенных патологий современного общества, таких как ожирение, депрессия и др. Недостаточная эффективность модификации образа жизни, а также большой спектр побочных эффектов фармакологических препаратов и высокие хирургические риски оперативного лечения определяют необходимость в поиске новых более безопасных методов коррекции пищевого поведения и терапии ожирения, принявшего характер пандемии. Целый ряд данных свидетельствует о роли изменения лобно-стриарных взаимодействий в патогенезе нарушений пищевого поведения. Учитывая существующие концепции развития пищевой зависимости, основным подходом к применению ТМС и ТЭС является стимуляция активности областей, участвующих в когнитивном контроле, таких как дорсолатеральная префронтальная кора. В обзоре рассмотрены основные результаты проведенных на сегодня исследований рТМС и ТЭС у пациентов с нарушениями пищевого поведения, а также вопросы безопасности применения этих методик в рутинной клинической практике.

Увеличение продолжительности жизни сопровождается ростом числа больных хроническими цереброваскулярными заболеваниями с прогрессирующим когнитивным снижением вплоть до деменции. Поэтому актуален поиск новых подходов для изучения патогенеза этих заболеваний, их профилактики и лечения. Нами проводился анализ данных сопряженности когнитивных показателей c характеристиками вегетативной нервной системы (ВНС) и управляемых ее систем при нормальном старении и у больных дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ). Исследованы показатели реактивности церебрального кровотока как результата корково-вегетативного взаимодействия, проанализированы характеристики кровотока по магистральным артериям головы с позиций его влияния на межполушарные энергетические процессы по данным медленной электрической активности мозга, изучена сопряженность показателей артериального давления и частоты сердечных отношений с когнитивными показателями. Поскольку признаки когнитивного снижения наблюдаются при нормальном старении и ДЭ, сделана попытка проанализировать зависимость когнитивных и вегетативных функций не только от ДЭ, но и от возраста. Показаны определенные особенности корково-вегетативного взаимодействия в группах, разделенных в соответствии с малыми признаками функциональной межполушарной асимметрии. Результаты этих исследований имеют значение для изучения патогенеза и прогнозирования когнитивных нарушений у пациентов с ДЭ.

Современные методы иммуногистохимии и компьютерной морфометрии дают богатые возможности для изучения патогенетических закономерностей процесса нейродегенерации, происходящего при физиологическом старении мужчин и женщин, а также при моделировании болезней Паркинсона и Гентингтона у экспериментальных животных. Трехмерная реконструкция компактной части черной субстанции мозга человека и мозга крысы выявила как общие черты в их организации (гетерогенность структур), так и различия в количественных морфохимических показателях, обусловливающих их видоспецифические характеристики. При моделировании болезни Гентингтона с помощью нейротоксина 3-нитропропионовой кислоты (3-НПК) была показана не только гибель нейронов стриатума и снижение его дофаминергической иннервации, но и повреждение астроцитов со снижением в них экспрессии глутаминсинтетазы, что может увеличивать содержание внеклеточного глутамата. Последний, наряду с прямым блокирующим действием 3-НПК на сукцинатдегидрогеназу, является одним из факторов формирования нейродегенеративных изменений в стриатуме. При моделировании болезни Паркинсона была показана важная роль нейроглии в нейродегенеративном процессе: выявлено, что активированная астроглия выполняет не только деструктивную, но и нейропротекторную функцию, что может служить основой для разработки соответствующих методов фармакологической коррекции, направленных на регуляцию функций глиальных клеток.

Клеточные модели являются важнейшим исследовательским инструментом в современной нейробиологии. Представленный обзор отечественной и зарубежной литературы обобщает основные данные экспериментальных исследований последних 15 лет, направленных на моделирование in vitro острых и хронических форм церебральной патологии с целью выяснения механизмов их патогенеза и поиска способов их фармакологической коррекции. Представлены результаты моделирования ишемических нейродеструктивных процессов, эпилепсии, болезней Паркинсона, Альцгеймера, Гентингтона, полученные с использованием современных клеточных методов исследования, таких как культивирование клеток в мультиэлектродной системе и технология индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Ряд ключевых положений по данной проблеме проиллюстрирован собственными приоритетными результатами автора и его лаборатории. Сформулированы ближайшие цели и перспективы исследований in vitro патогенетических механизмов заболеваний нервной системы и поиска новых нейропротекторов.

Сохранность нейроваскулярной единицы (НВЕ) и взаимодействия ее элементов является основой функционирования головного мозга. Исключительность НВЕ в обеспечении метаболизма всех церебральных процессов обосновывает облигатность участия в патофизиологии широкого круга неврологических заболеваний. Установленное сходство структурных изменений в НВЕ на ранних стадиях старения и гипертензивной церебральной микроангиопатии (ЦМА) позволяет предполагать единство патогенетических механизмов ее повреждения при разных типах патологических процессов и, с учетом обратимости ранних изменений нейроваскулярного взаимодействия (НВВ), дает возможность рассматривать некоторые формы ЦМА в качестве вариантов раннего ускоренного старения сосудистой стенки. Понимание повреждения мелких сосудов в качестве значимого фактора риска болезни Альцгеймера и смешанных форм деменций положило начало пересмотру представлений о развитии когнитивных расстройств. Показана универсальная роль ранних нарушений НВВ в развитии разных видов деменций. Последующие исследования должны улучшить понимание механизмов нарушений НВВ, роль классических и вновь уточняемых факторов риска в их развитии и возможности превентивных стратегий. Очевидно, что успехи могут быть достигнуты при совместной работе исследователей в области нейронаук, позволяющей адаптировать достижения в области фундаментальных исследований в прикладные разработки, востребованные в клинической практике.

Моноклональные антитела являются одним из наиболее быстро развивающихся направлений специфической терапии онкологических, инфекционных, аутоиммунных и демиелинизирующих заболеваний. Основными мишенями моноклональных антител при аутоиммунных и демиелинизирующих заболеваниях являются Т- и В-лимфоциты, цитокины, комплемент, молекулы адгезии. В области нейродегенеративных заболеваний наибольшее число исследований проводится у пациентов с болезнью Альцгеймера, при которой мишенью для моноклональных антител является патологически измененный белок бета-амилоид, накапливающийся в паренхиме мозга. В обзоре представлены современные подходы к терапевтическому использованию фрагментов моноклональных антител в неврологии, с акцентом на их новом классе – нанотелах. Особое внимание уделено новым препаратам моноклональных антител анти-CD20 и анти-CD19 при рассеянном склерозе (окрелизумаб, офатумумаб) и оптикомиелите (инебилизумаб). Окрелизумаб является первым препаратом, доказавшим свою эффективность при первично прогрессирующем течении рассеянного склероза. Отмечаются значительные успехи в лечении оптикомиелита, при котором в настоящее время проводится первое мультицентровое исследование препарата инебилизумаб (MEDI-551).