Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector100010.54101/ACEN.2024.1.11Clinical analysisКлинический разборResearch ArticleChronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy Induced by Immune Checkpoint Inhibitors: Case ReportsХроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия на фоне применения ингибиторов контрольных точек: клинические наблюденияhttps://orcid.org/0000-0002-1796-0193TikhonovaOlga A.ТихоноваОльга Алексеевна
Russian Federation

neurologist, functional diagnostics doctor, postgraduate student, assistant Department of Psychiatry and Neurosciences

врач-невролог, ассистент каф. психиатрии и нейронаук

offelia78@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6244-0867DruzhininDmitry S.ДружининДмитрий Сергеевич
Russian Federation

D. Sci. (Med.), assistant, Department of nervous diseases with medical genetics and neurosurgery

д.м.н., ассистент каф. нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией

offelia78@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1004-992XDruzhininaEvgenia S.ДружининаЕвгения Сергеевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of neurology neurosurgery and medical genetics department named after academician L.O. Badalian, Faculty of pediatrics

к.м.н., доцент каф. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. акад. Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

offelia78@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-5610-1839RukosuevaMaria А.РукосуеваМария Андреевна
Russian Federation

clinical postgraduate student, Department of psychiatry and neurosciences

клинический ординатор, каф. психиатрии и нейронаук

offelia78@mail.ruImmanuel Kant Baltic Federal UniversityБалтийский федеральный университет имени Иммануила КантаYaroslavl State Medical UniversityЯрославский государственный медицинский университетPirogov Russian National Research Medical UniversityРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова05042024181981040606202313072023Copyright ©; 2024, Tikhonova O.A., Druzhinin D.S., Druzhinina E.S., Rukosueva M.А.Copyright ©; 2024, Тихонова О.А., Дружинин Д.С., Дружинина Е.С., Рукосуева М.А.2024Tikhonova O.A., Druzhinin D.S., Druzhinina E.S., Rukosueva M.А.Тихонова О.А., Дружинин Д.С., Дружинина Е.С., Рукосуева М.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/1000

Neurological immune-related adverse events (irAE) are rare but potentially fatal complications associated with the use of immune checkpoint inhibitors (ICI). Recently, there has been a trend towards an increase in the incidence of these cases.

We present two case reports of demyelinating polyneuropathy in patients with skin melanoma treated with pembrolizumab or nivolumab. Unawareness of neurological irAE induced by ICI leads to delayed diagnosis and medical treatment, and this may result in persistent neurological deficit or even patients’ death. Neurological irAEs include myasthenia gravis, aseptic meningitis, encephalitis, myelitis, inflammatory demyelinating neuropathy, myositis or their combinations, etc. Considering their variability in patients treated with ICI and poor representation in publications, each case report can be of practical value.

Неврологические нежелательные явления (ННЯ), связанные с применением ингибиторов контрольных точек (ИКТ), являются редкими, но потенциально фатальными осложнениями. За последние годы отмечается тенденция к росту регистрации данных случаев.

Мы приводим два клинических случая демиелинизирующей полинейропатии у пациентов с меланомой кожи на фоне лечения пембролизумабом и ниволумабом. Отсутствие осведомлённости о ННЯ при применении ИКТ ведёт к задержке постановки правильного диагноза, вследствие этого — к отсроченному назначению лекарственной терапии и развитию стойкого неврологического дефицита, вплоть до летального исхода. Среди ННЯ выделяют миастению, асептический менингит, энцефалит, миелит, воспалительную демиелинизирующую нейропатию, миозит или их сочетания и др. С учётом их вариабельности при использовании ИКТ и малой представленности в мировой литературе описание каждого клинического случая при применении данных лекарственных средств имеет практическую ценность.

monoclonal antibodiesimmune checkpoint inhibitorspembrolizumabnivolumabneurological complicationsdysimmune polyneuropathychronic inflammatory demyelinating polyneuropathyмоноклональные антителаингибиторы контрольных точекпембролизумабниволумабневрологические осложнениядизимунная полинейропатияхроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатияRobert C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy. Nat. Commun. 2020;11(1):3801. DOI: 10.1038/s41467-020-17670-yTwomey J.D., Zhang B. Cancer Immunotherapy update: FDA-approved checkpoint inhibitors and companion diagnostics. AAPS J. 2021;23(2):39. doi: 10.1208/s12248-021-00574-0Cuzzubbo S., Javeri F., Tissier M. et al. Neurological adverse events associated with immune checkpoint inhibitors: review of the literature. Eur. J. Cancer. 2017;73:1–8. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.001Sharma P., Allison J.P. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015;161(2):205–214. DOI: 10.1016/j.cell.2015.03.030Xu M., Nie Y., Yang Y. et al . Risk of neurological toxicities following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. Neurologist. 2019;24(3):75–83. doi: 10.1097/NRL.0000000000000230Johnson D.B., Manouchehri A., Haugh A.M. et al. Neurologic toxicity associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study. J. Immunother. Cancer. 2019;7(1):134. doi: 10.1186/s40425-019-0617-xVan den Bergh P.Y.K., van Doorn P.A., Hadden R.D.M. et al. European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society guideline on diagnosis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint Task Force-Second revision. J. Peripher. Nerv. Syst. 2021;26(3):242–268. DOI: 10.1111/jns.12455Супонева Н.А., Арестова А.С., Мельник Е.А. и др. Валидация шкалы суммарной оценки мышечной силы (MRC sum score) для использования у русскоязычных пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией. Нервно-мышечные болезни. 2023;13(1):68–74. Suponeva N.A., Arestova А.S., Melnik Е.А. et al. Validation of the Medical Research Council sum score (MRCss) for use in Russian-speaking patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Neuromuscular Diseases. 2023;13(1):68–74. doi: 10.17650/2222-8721-2023-13-1-68-74Khan E., Shrestha A.K., Elkhooly M. et al. CNS and PNS manifestation in immune checkpoint inhibitors: a systematic review. J. Neurol. Sci. 2022;432:120089. DOI: 10.1016/j.jns.2021.120089Johansen A., Christensen S.J., Scheie D. et al.. Neuromuscular adverse events associated with anti-PD-1 monoclonal antibodies: systematic review. Neurology. 2019;92(14):663–674. doi:10.1212/WNL.0000000000007235Puwanant A., Isfort M., Lacomis D. et al. Clinical spectrum of neuromuscular complications after immune checkpoint inhibition. Neuromuscul. Disord. 2019;29(2):127–133. DOI: 10.1016/j.nmd.2018.11.012Ruggiero R., Balzano N., Di Napoli R. et al. Do peripheral neuropathies differ among immune checkpoint inhibitors? Reports from the European post-marketing surveillance database in the past 10 years. Front. Immunol. 2023;14:1134436. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1134436Van Raamsdonk C.D., Deo M. Links between Schwann cells and melanocytes in development and disease. Pigment Cell Melanoma Res. 2013;26(5):634–645. DOI: 10.1111/pcmr.12134Okada K., Seki M., Yaguchi H. et al. Polyradiculoneuropathy induced by immune checkpoint inhibitors: a case series and review of the literature. J. Neurol. 2021;268(2):680–688. DOI: 10.1007/s00415-020-10213-xDubey D., David W.S., Amato A.A. et al. Varied phenotypes and management of immune checkpoint inhibitor-associated neuropathies. Neurology. 2019;93(11):e1093–e1103. DOI: 10.1212/WNL.0000000000008091Kelly Wu W., Broman K.K., Brownie E.R., Kauffmann RM. Ipilimumab- induced Guillain–Barre syndrome presenting as dysautonomia: an unusual presentation of a rare complication of immunotherapy. J. Immunother.2017;40(5):196–199. DOI: 10.1097/CJI.0000000000000167Тихонова О.А., Дружинин Д.С., Тынтерова А.М., Реверчук И.В. Современное представление о химиоиндуцированной полинейропатии (обзор литературы). Нервно-мышечные болезни. 2023;13(1):10–21. Tikhonova O.A., Druzhinin D.S., Tynterova A.M., Reverchuk I.V. Current understanding of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Neuromuscular Disease. 2023;13(1):10–21. DOI: 10.17650/2222-8721-2023-13-1-10-21Patel A.S., Snook R.J., Sehdev A. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy secondary to immune checkpoint inhibitors in me- lanoma patients. Discov. Med. 2019;28(152):107–111.Elkrief A., Derosa L., Zitvogel L. et al. The intimate relationship between gut microbiota and cancer immunotherapy. Gut Microbes. 2019;10(3):424–428. DOI: 10.1080/19490976.2018.1527167Cappelli L.C., Gutierrez A.K., Bingham C.O. et al. Rheumatic and musculoskeletal immune-related adverse events due to immune checkpoint inhibitors: a systematic review of the literature. Arthritis Care Res. (Hoboken).2017;69(11):1751–1763. DOI: 10.1002/acr.23177Brahmer J.R., Abu-Sbeih H., Ascierto P.A. et al. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immune checkpoint inhi- bitor-related adverse events. J. Immunother. Cancer. 2021;9(6). doi: 10.1136/jitc-2021-002435