Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector107110.54101/ACEN.2024.1.5Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleEfficacy and Safety of PEGylated Interferons for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis in Adult Patients: Results of Matching-Adjusted Indirect ComparisonЭффективность и безопасность пегилированных форм интерферона в лечении ремиттирующего рассеянного склероза у взрослых пациентов: результаты скорректированного непрямого сравненияhttps://orcid.org/0000-0001-7256-2668SimanivTaras O.СиманивТарас Олегович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), senior researcher, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

к.м.н., с.н.с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

simaniv@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1072-9968ZakharovaMaria N.ЗахароваМария Николаевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), principal researcher, Head, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

д.м.н., г.н.с., рук. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

simaniv@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2476-7666SapozhnikovKirill V.СапожниковКирилл Викторович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), lecturer, Department of automated medical systems

к.м.н., преподаватель кафедры АУМС (с ВМС)

simaniv@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6314-4218TolkachevaDaria G.ТолкачеваДарья Георгиевна
Russian Federation

independent expert of research projects, Project office

независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса

simaniv@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7335-4852SokolovaValeria D.СоколоваВалерия Дмитриевна
Australia

researcher, Health Economics Group School of Public Health and Preventive Medicine

исследователь, Группа экономики здравоохранения, Школа общественного здравоохранения и профилактической медицины

simaniv@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5809-9221SablevaNatalia A.СаблеваНаталья Александровна
Russian Federation

independent expert of research projects, Project office

независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса

simaniv@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8952-8386MironenkoOlga N.МироненкоОльга Николаевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Econ.), independent expert of research projects, Project office

к.э.н., независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса

simaniv@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2482-2108KhimichTaras V.ХимичТарас Владимирович
Russian Federation

independent expert of research projects, Project office

независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса

simaniv@neurology.ruResearch Center of NeurologyНаучный центр неврологииKirov Military Medical AcademyВоенно-медицинская академия имени С.М. КироваNorth-West Institute of Management, Russian Presidential Academy of National Economy and Public AdministrationСеверо-Западный институт управления Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской ФедерацииMonash UniversityУниверситет Монаша0504202418144541912202312022024Copyright ©; 2024, Simaniv T.O., Zakharova M.N., Sapozhnikov K.V., Tolkacheva D.G., Sokolova V.D., Sableva N.A., Mironenko O.N., Khimich T.V.Copyright ©; 2024, Симанив Т.О., Захарова М.Н., Сапожников К.В., Толкачева Д.Г., Соколова В.Д., Саблева Н.А., Мироненко О.Н., Химич Т.В.2024Simaniv T.O., Zakharova M.N., Sapozhnikov K.V., Tolkacheva D.G., Sokolova V.D., Sableva N.A., Mironenko O.N., Khimich T.V.Симанив Т.О., Захарова М.Н., Сапожников К.В., Толкачева Д.Г., Соколова В.Д., Саблева Н.А., Мироненко О.Н., Химич Т.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/1071

Introduction. Beta interferons are effective and safe agents for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). PEGylated interferons have been developed in order to increase patient adherence. Direct comparisons of the efficacy and safety of PEGylated interferons have not yet been conducted.

Our objective was to evaluate the efficacy and safety of SamPEG-IFN-β1a versus PEG-IFN-β1a in adult patients with RRMS.

Materials and methods. We conducted a systematic search of randomized clinical trials (RCTs) using the PubMed, Embase and eLIBRARY.RU databases. Efficacy was assessed based on the proportion of patients with disease relapses and the annualized relapse rate (ARR) during the 1st and the 2nd years of treatment. Safety was assessed by the number of patients with adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), and any AEs that led to the treatment discontinuation. We conducted pairwise matching-adjusted indirect comparison (MAIC) to assess comparative efficacy of PEGylated IFNs. To evaluate the efficacy, hypotheses of non-inferiority of SamPEG-IFN-β1a to PEG-IFN-β1a and superiority of SamPEG-IFN-β1a over PEG-IFN-β1a were tested.

Results. Based on results of the systematic review, four articles were selected wherein the results of phase 3 clinical trial of PEG-IFN-β1a and phase 2–3 clinical trial of SamPEG-IFN-β1a were described. In PEG-IFN-β1a group (n = 512) the agent was administered once every 2 weeks, in SamPEGIFN-β1a group (n = 114) the agent was administered at a dose of 240 μg. The analysis results confirmed the hypothesis of SamPEG-IFN-β1a non-inferiority to PEG-IFN-β1a in efficacy, while SamPEG-IFN-β1a superiority over PEG-IFN-β1a in efficacy was not confirmed. The hypothesis of SamPEG-IFN-β1a superiority over PEG-IFN-β1a in safety was also confirmed based on a significantly lower incidence of SAEs and any AEs that led to treatment discontinuation.

Conclusions. The proportion of patients with relapses and the ARR in 1 year and in 2 years of therapy indicates that SamPEG-IFN-β1a is non-inferior to PEG-IFN-β1a in efficacy. SamPEG-IFN-B1a demonstrated a more favourable safety profile than PEG-IFN-B1a as showing less odds of SAEs and AEs leading to treatment discontinuation.

Введение. Препараты интерферона-β зарекомендовали себя как эффективные и безопасные препараты в лечении ремиттирующего рассеянного склероза (РРС). С целью повышения приверженности пациентов разработаны пегилированные формы интерферона. Прямого сравнения эффективности и безопасности пегилированных интерферонов между собой не проводилось.

Цель: оценка эффективности и безопасности применения сампэгинтерферона-β1а (СПИ) по сравнению с пэгинтерфероном-β1а (ПИ) у взрослых пациентов с РРС.

Материал и методы. Проведён систематический поиск рандомизированных клинических исследований в электронных базах данных PubMed, Embase и eLIBRARY.RU. Эффективность оценивали по доле пациентов с обострениями и среднегодовой частоте обострений на 1-м и 2-м годах терапии; безопасность — по числу пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), серьёзными НЯ, любыми НЯ, приведшими к отмене терапии. Сравнительная оценка клинической эффективности пегилированных форм ИФН проводилась попарно методом скорректированного непрямого сравнения. Для оценки эффективности были выдвинуты гипотезы неменьшей эффективности и превосходства СПИ по сравнению с ПИ.

Результаты. По результатам систематического обзора были отобраны 4 статьи, описывающие результаты исследования III фазы для ПИ и исследования II–III фазы для СПИ. Общее количество участников в группе ПИ с режимом применения 1 раз в 2 нед — 512 человек, в группе СПИ в дозе 240 мкг — 114 человек. По результатам проведённого анализа подтверждена гипотеза неменьшей эффективности, но не гипотеза превосходства по эффективности препарата СПИ по сравнению с ПИ. Также подтверждена гипотеза превосходства СПИ над ПИ по безопасности, выражающаяся в значимо меньшей частоте серьёзных и любых НЯ, приведших к отмене терапии.

Выводы. По доле пациентов с обострениями и среднегодовой частоте обострений за 1 и 2 года терапии СПИ не менее эффективен, чем ПИ. Применение СПИ является более безопасным, чем ПИ, поскольку характеризуется существенно меньшими шансами развития серьёзных НЯ и любых НЯ, приводящих к отмене терапии.

multiple sclerosisimmunomodulatory therapyDMDsPEGylated interferonsPEG-IFN-β1aSamPEG-IFN-β1aindirect comparisonefficacysafetyрассеянный склерозиммуномодулирующая терапияпрепараты, изменяющие течение рассеянного склероза, пегилированные интерфероныпэгинтерферон-бета 1асампэгинтерферон-бета 1анепрямое сравнениеэффективностьбезопасностьБойко А.Н., Бахтиярова К.З., Бойко О.В. и др. Долгосрочные данные по эффективности и безопасности препарата сампэгинтерферон-β1a у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: результаты 104-недельного рандомизированного двойного слепого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(2):52–59. Boyko A.N., Bakhtiyarova K.Z., Boyko O.V. et al. Long-term efficacy and safety of sampeginterferon-β1a in the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis: a randomized, double-blind clinical trial 104-week results. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2023;123(2):52–59. DOI: 10.17116/jnevro202312302152Бойко А.Н., Бойко О.В., Бахтиярова К.З. и др. Эффективность и безопасность сампэгинтерферона β-1а для лечения ремиттирующего рассеянного склероза: результаты 52-недельного рандомизированного двойного слепого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(1):62–71. Boyko A.N., Boyko O.V., Bakhtiyarova K.Z. et al. Efficacy and safety of sampeginterferon β-1a in the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis: results of 52 weeks of therapy in a randomized, double-blind clinical trial. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2022;122(1):62–71. doi: 10.17116/jnevro202212201162Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: научно-практическое руководство в двух томах. М.; 2020. Т. 2. 572 с. Gusev E.I., Boyko A.N. Multiple sclerosis: a scientific and practical guide in two volumes. Moscow; 2020;2. 572 p.Sterne J.A.C., Savović J., Page M.J. et al. RoB 2: A revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. Br. Med. J. 2019;366:l4898. doi: 10.1136/bmj.l4898Calabresi P.A., Kieseier B.C., Arnold D.L. et al. Pegylated interferon β-1a for relapsing-remitting multiple sclerosis (ADVANCE): a randomised, phase 3, double-blind study. Lancet Neurol. 2014;13(7):657–665. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70068-7Kieseier B.C., Arnold D.L., Balcer L.J. et al. Peginterferon beta-1a in multiple sclerosis: 2-year results from ADVANCE. Mult. Scler. 2015;21(8):1025–1035. DOI: 10.1177/1352458514557986Arnold D.L., Calabresi P.A., Kieseier B.C. et al. Effect of peginterferon beta-1a on MRI measures and achieving no evidence of disease activity: results from a randomized controlled trial in relapsing-remitting multiple sclerosis. BMC Neurol. 2014;14:240. DOI: 10.1186/s12883-014-0240-xБойко А.Н., Бахтиярова К.З., Дудин В.А. и др. Новый пегилированный интерферон бета-1а (сампэгинтерферон бета-1а, BCD-054) в терапии ремиттирующего рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(10, вып. 2):100–109. Boyko A.N., Bakhtiyarova K.Z., Dudin V.A. et al. The new pegylated interferon beta-1a (sampeginterferon beta-1a, BCD-054) in the treatment of remitting multiple sclerosis. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 2019;119(10. Vyp. 2):100–109. doi: 10.17116/jnevro20191191010Einarson T.R., Bereza B.G., Machado M. Comparative effectiveness of interferons in relapsing-remitting multiple sclerosis: a meta-analysis of real-world studies. Curr. Med. Res. Opin. 2017;33(3):579–593. DOI: 10.1080/03007995.2016.1276895Oliver B.J., Kohli E., Kasper L.H. Interferon therapy in relapsing-remitting multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis of the comparative trials. J. Neurol. Sci. 2011;302(1-2):96–105. DOI: 10.1016/j.jns.2010.11.003Schwid S.R., Panitch H.S. Full results of the Evidence of Interferon Dose-Response-European North American Comparative Efficacy (EVIDENCE) study: a multicenter, randomized, assessor-blinded comparison of low-dose weekly versus high-dose, high-frequency interferon β-1a for relapsing multiple sclerosis. Clin. Ther. 2007;29(9):2031–2048. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.09.025Лиждвой В.Ю., Оспельникова Т.П., Котов С.В. Влияние нейтрализую-щих антител к интерферону-бета на прогрессирование рассеянного склероза. Альманах клинической медицины. 2016;44(3):318–323. Lizhdvoy V.Yu., Ospel’nikova T.P., Kotov S.V. The influence of neutralizing antibodies to interferon-beta on progression of multiple sclerosis. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(3):318–323. DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-3-318-323Zhao Y., Chen K., Ramia N. et al. Bioequivalence of intramuscular and subcutaneous peginterferon beta-1a: results of a phase I, open-label crossover study in healthy volunteers. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2021; 14:1756286420975227. DOI: 10.1177/1756286420975227Сапожников К.В., Соколова В.Д., Саблева Н.А., Толкачева Д.Г. Эффективность иммунотерапии (пролголимаб) и таргетной терапии (вемурафениб и кобиметиниб, траметиниб и дабрафениб) у взрослых пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой кожи: скорректированное непрямое сравнение. Современная онкология. 2022;24(4):426–439. Sapozhnikov K.V., Sokolova V.D., Sableva N.A., Tolkacheva D.G. Efficacy of immunotherapy (Prolgolimab) and targeted therapy (Trametinib and Dabrafenib, Cobimetinib and Vemurafenib) in adult patients with metastatic or unresectable skin melanoma: matching-adjusted indirect comparison. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):426–439. doi: 10.26442/18151434.2022.4.202034Keebler D., Teng E., Chia J. et al. Regional variations in adverse event reporting rates and ACR responses in placebo/standard-of-care arms of rheumatoid arthritis trials. Rheumatology (Oxford). 2020;59(10):3023–3031. doi: 10.1093/rheumatology/keaa043