neurologist, laboratory assistant, Laboratory of neuromorphology, Brain Institute
врач-невролог, лаборант-исследователь лаб. нейроморфологии Института мозга
D. Sci. (Med.), prof., RAS Full Member, Director, Brain Institute, Deputy director
д-р мед. наук, профессор, академик РАН, зам. директора по научной работе, директор Института мозга
Cand. Sci. (Med.), neurologist, Consulting and diagnostic department
канд. мед. наук, врач-невролог консультативно-диагностического отделения
Immunohistochemistry of α-synuclein (α-syn), a marker for Parkinson's disease, in salivary gland (SG) biopsy specimens has been actively studied as a method of verification and early diagnosis. This systematic review and meta-analysis aim to analyze characteristics of study designs and evaluate pooled sensitivity and specificity.
The review included publications that were found by keyword search and met inclusion criteria. The meta-analysis of comparative studies was conducted using a univariate random-effects model to calculate pooled specificity and sensitivity.
The systematic review and meta-analysis included 16 and 13 clinical studies, respectively. Antibodies against modified α-syn, double detection, and incisional biopsy specimens of SGs were the most common approaches used in the studies. There is a need for clinical studies with quantitative data analysis. Approximately 15% of patients experienced adverse events, which were more common in case of fine-needle aspiration biopsy specimens of SGs. Pooled sensitivity and specificity (regardless of the anti-α-syn antibody type and SG size) were 76.6% and 98.0%, respectively. Sensitivity (76.3%) and specificity (99.3%) were higher when antibodies against phosphorylated α-syn and major SGs were used.
The most promising variant of the method involved double detection using antibodies against modified α-syn and markers of nerve fibers in incisional biopsy specimens of major SGs and quantitative data analysis. The meta-analysis revealed a possibility of developing this diagnostic method and implementing it into routine practice owing to its high sensitivity and specificity. Further studies employing quantitative data analysis are required to gain deeper insight into the method's role in verifying Parkinson's disease and informing the severity of neurodegeneration and disease prognosis.
Иммуногистохимическое исследование маркера болезни Паркинсона α-синуклеина (α-syn) в биоптатах слюнных желёз (СЖ) — один из активно изучаемых методов верификации и ранней диагностики заболевания. Цель систематического обзора и метаанализа — проанализировать особенности дизайнов клинических исследований (КИ) и оценить объединённую чувствительность и специфичность метода.
В обзор включались публикации, найденные по заданным ключевым словам и соответствующие критериям включения. Метаанализ проводился только для сравнительных КИ с использованием унивариантной модели случайных эффектов с целью вычисления объединённой специфичности и чувствительности.
В систематический обзор включены 16 КИ, в метаанализ — 13 КИ. Наиболее часто в КИ использовали антитела (АТ) к модифицированному α-syn и двойную детекцию, а также инцизионные биоптаты СЖ. Выявлена необходимость проведения КИ с количественной оценкой результатов. Доля пациентов с нежелательными явлениями составила около 15%, они чаще отмечались при использовании тонкоигольной биопсии СЖ. Объединённая чувствительность и специфичность метода (без учёта вида АТ к α-syn и размера СЖ) составили 76,6 и 98,0% соответственно. При использовании АТ только к фосфорилированному α-syn и крупных СЖ показаны бóльшие чувствительность (76,3%) и специфичность (99,3%).
Наиболее перспективным вариантом методики является двойная детекция с АТ к модифицированному α-syn и маркерам нервных волокон в инцизионном материале крупных СЖ с количественной оценкой результатов. Метаанализ продемонстрировал возможность развития и внедрения метода в клинику как диагностического из-за его высокой чувствительности и специфичности. Необходимы дальнейшие КИ с количественной оценкой для получения полного представления о значимости метода не только для верификации болезни Паркинсона, но и для получения представлений о выраженности нейродегенеративного процесса и прогнозе течения заболевания.