Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector121310.17816/ACEN.1213Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleCharacteristics of Patients with Hereditary Transthyretin Amyloid Polyneuropathy and Chronic Idiopathic Axonal Polyneuropathy in Russia: PRIMER Study ResultsХарактеристики пациентов с наследственной формой транстиретиновой амилоидной полинейропатии и хронической идиопатической аксональной полинейропатией в российской популяции: результаты исследования «ПРАЙМЕР»https://orcid.org/0000-0003-3956-6362SuponevaNatalya A.СупоневаНаталья Александровна
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Corresponding Member of RAS, Director of the Institute of Neurorehabilitation and Restorative Technologies

д-р мед. наук, член-корреспондент РАН, директор Института нейрореабилитации и восстановительных технологий

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5937-9463ZinovievaOlga E.ЗиновьеваОльга Евгеньевна
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of nervous system diseases and neurosurgery, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

д-р мед. наук, профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3181-4229StuchevskayaFatima R.СтучевскаяФатима Рамазановна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Neurology department, neurologist, Head, Neurological department No. 3

канд. мед. наук, доцент каф. неврологии, врач-невролог, врач-невролог, зав. неврологическим отделением № 3

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0713-9836SakovetsTatyana G.СаковецТатьяна Геннадьевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Neurology and rehabilitation department, neurologist

канд. мед. наук, врач-невролог, доцент каф. неврологии и реабилитации

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7924-3405GrishinaDarya A.ГришинаДарья Александровна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Center for Peripheral Nervous System Diseases, Institute of Clinical and Preventive Neurology

канд. мед. наук, рук. Центра заболеваний периферической нервной системы Института клинической и профилактической неврологии

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0007-5683-0934KazievaMaria S.КазиеваМария Сергеевна
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1233-7626SafiulinaElvira I.СафиулинаЭльвира Ирековна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), neurologist

канд. мед. наук, врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0001-3407-7220SolovievAnton P.СоловьевАнтон Павлович
Russian Federation

medical advisor

медицинский советник

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0004-9283-5714ZorinaEvgenia A.ЗоринаЕвгения Александровна
Russian Federation

Head, Therapeutic direction

руководитель терапевтического направления

suponeva@neurology.ruResearch Center of NeurologyНаучный центр неврологииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)Medical Center “Reavita Med SPb”Медицинский центр «Реавита Мед СПб»City Multidisciplinary Hospital No. 2Городская многопрофильная больница № 2First Pavlov State Medical University of St. PetersburgПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаRepublican Clinical HospitalРеспубликанская клиническая больницаKazan State Medical UniversityКазанский государственный медицинский университетAstraZeneca Pharmaceuticals LLC«АстраЗенека Фармасьютикалз»0612202418412261710202411112024Copyright ©; 2024, Suponeva N.A., Zinovieva O.E., Stuchevskaya F.R., Sakovets T.G., Grishina D.A., Kazieva M.S., Safiulina E.I., Soloviev A.P., Zorina E.A.Copyright ©; 2024, Супонева Н.А., Зиновьева О.Е., Стучевская Ф.Р., Саковец Т.Г., Гришина Д.А., Казиева М.С., Сафиулина Э.И., Соловьев А.П., Зорина Е.А.2024Suponeva N.A., Zinovieva O.E., Stuchevskaya F.R., Sakovets T.G., Grishina D.A., Kazieva M.S., Safiulina E.I., Soloviev A.P., Zorina E.A.Супонева Н.А., Зиновьева О.Е., Стучевская Ф.Р., Саковец Т.Г., Гришина Д.А., Казиева М.С., Сафиулина Э.И., Соловьев А.П., Зорина Е.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/1213

Introduction. Hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy (hATTR-PN) is a severe progressive hereditary disease. Even with the availability of genetic testing for transthyretin (TTR) gene variants, timely hATTR-PN diagnosis remains challenging due to a great variability in its clinical presentation. Patients with hATTR-PN are often misdiagnosed with chronic idiopathic axonal polyneuropathy (CIAP).

The objective of our study is to describe the baseline electrophysiological, clinical, and demographic characteristics of hATTR-PN and CIAP patients and to establish patients' pre-selection criteria for genetic testing.

Materials and methods. Retrospective analysis was performed in 42 hATTR-PN patients and 58 CIAP patients (according to diagnosis defined in medical records from 1 January 2017 to 1 March 2024). Demographic, clinical, and electrophysiological data were collected at diagnosis. To identify factors influencing the likelihood of the hATTR-PN presence, a logistic regression model including clinically relevant variables was developed.

Results. The mean age of hATTR-PN and CIAP patients was 57.7 and 60.9 years, respectively. As compared with CIAP patients, those with hATTR-PN more frequently exhibited gait disturbances (64.3% vs 37.9%), autonomic (47.6% vs 12.1%), cardiac (35.7% vs 10.3%) and gastrointestinal symptoms (64.3% vs 12.1%), unintentional weight loss (45.2% vs 12.1%), and heart failure with preserved ejection fraction (26.2% vs 6.9%). Peripheral nerve conduction scores were also lower in the hATTR-PN group. In predicting hATTR-PN, the logistic regression model had a sensitivity of 91% and a specificity of 97%.

Conclusion. Demographic, clinical, and electrophysiological characteristics of patients with hATTR-PN and CIAP were described. Based on the screening data, it is feasible to predict hATTR-PN in CIAP patients with relatively high accuracy, sensitivity, and specificity.

Введение. Наследственная транстиретиновая амилоидная полинейропатия (hATTR-PN) — прогрессирующее тяжёлое наследственное заболевание. Несмотря на доступность генетического тестирования для выявления вариантов гена транстиретина (TTR), своевременная диагностика затруднена вследствие разнообразия клинических проявлений. Частым ошибочным диагнозом является хроническая идиопатическая аксональная полинейропатия (ХИАП).

Цель исследования — описание исходных электрофизиологических, клинических и демографических характеристик пациентов с hATTR-PN и ХИАП и подбор критериев для отбора пациентов, которые подлежат генетическому тестированию.

Материалы и методы. Ретроспективный анализ проведён у 42 пациентов с hATTR-PN и 58 пациентов с ХИАП (диагноз установлен в медицинской документации с 01.01.2017 по 01.03.2024). Демографические и клинические характеристики, результаты электрофизиологического исследования были собраны на момент постановки диагноза. Клинически релевантные параметры включили в модель логистической регрессии для выявления факторов, влияющих на вероятность наличия hATTR-PN.

Результаты. Средний возраст составил 57,7 (hATTR-PN) и 60,9 (ХИАП) года. В группе hATTR-PN по сравнению с ХИАП чаще встречались нарушения походки (64,3 и 37,9%), вегетативные симптомы (47,6 и 12,1%), проявления со стороны сердца (35,7 и 10,3%), желудочно-кишечного тракта (64,3 и 12,1%), непреднамеренная потеря веса (45,2 и 12,1%), сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса (26,2 и 6,9%), были хуже показатели проводящей функции периферических нервов. Модель логистической регрессии показала чувствительность 91% и специфичность 97% в отношении предсказания наличия hATTR-PN.

Заключение. Описаны демографические, клинические и электрофизиологические характеристики пациентов с hATTR-PN и ХИАП. На основании скрининговых данных возможно с хорошей точностью, чувствительностью и специфичностью предсказать наличие hATTR-PN у пациентов с ХИАП.

transthyretin amyloidosispolyneuropathytransthyretinscreening toolтранстиретиновый амилоидозполинейропатиятранстиретинскрининговый инструментLuigetti M., Romano A., Di Paolantonio A. et al. Diagnosis and treatment of hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR) polyneuropathy: current perspectives on improving patient care. Ther. Clin. Risk Manag. 2020;16:109–123. DOI: 10.2147/TCRM.S219979Адян Т.А., Поляков А.В. Наследственный транстиретиновый амилоидоз. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(4):12–25. Adyan T.A., Polyakov A.V. Hereditary transthyretin amyloidosis. Neuromuscular Diseases. 2019;9(4):12–25. DOI: 10.17650/2222-8721-2019-9-4-12-25Rowczenio D.M., Noor I., Gillmore J.D. et al. Online registry for mutations in hereditary amyloidosis including nomenclature recommendations. Hum. Mutat. 2014;35(9):E2403–E2412. DOI: 10.1002/humu.22619Adams D., Koike H., Slama M., Coelho T. Hereditary transthyretin amyloidosis: a model of medical progress for a fatal disease. Nat. Rev. Neurol. 2019;15(7):387–404. DOI: 10.1038/s41582-019-0210-4Adams D., Ando Y., Beirão J.M. et al. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with polyneuropathy. J. Neurol. 2021;268(6):2109–2122. DOI: 10.1007/s00415-019-09688-0Vélez-Santamaría V., Nedkova-Hristova V., Morales de la Prida M., Casasnovas C. Hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy: monitoring and management. Int. J. Gen. Med. 2022;15:8677–8684. DOI: 10.2147/IJGM.S338430Planté-Bordeneuve V., Said G. Familial amyloid polyneuropathy. Lancet Neurol. 2011;10(12):1086–1097. DOI: 10.1016/S1474-4422(11)70246-0Schmidt H., Cruz M.W., Botteman M.F. et al. Global epidemiology of transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy: a systematic review. Amyloid. 2017;24(sup1):111–112. DOI: 10.1080/13506129.2017.1292903Schmidt H.H., Waddington-Cruz M., Botteman M.F. et al. Estimating the global prevalence of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Muscle Nerve. 2018;57(5):829–837. DOI: 10.1002/mus.26034Gertz M., Adams D., Ando Y. et al. Avoiding misdiagnosis: expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin amyloidosis for the general practitioner. BMC Fam. Pract. 2020;21(1):198. DOI: 10.1186/s12875-020-01252-4Conceição I., González-Duarte A., Obici L. et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J. Peripher. Nerv. Syst. 2016;21(1):5–9. DOI: 10.1111/jns.12153Hanewinckel R., van Oijen M., Ikram M.A., van Doorn P.A. The epidemiology and risk factors of chronic polyneuropathy. Eur. J. Epidemiol. 2016;31(1):5–20. DOI: 10.1007/s10654-015-0094-6Adams D. Recent advances in the treatment of familial amyloid polyneuropathy. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2013;6(2):129–139. DOI: 10.1177/1756285612470192Супонева Н.А., Юсупова Д.Г., Жирова Е.С. и др. Валидация модифицированной шкалы Рэнкина (the modified Rankin Scale, mRS) в России. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(4):36–39. Suponeva N.A., Yusupova D.G., Zhirova E.S. et al. Validation of the modified Rankin Scale in Russia. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018;10(4):36–39. DOI: 10.14412/2074-2711-2018-4-36-39Арестова А.С., Мельник Е.А., Зайцев А.Б. и др. Шкала «Этиология и лечение воспалительной нейропатии» (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment, INCAT) для оценки степени инвалидизации у больных хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией: лингвокультурная адаптация в России. Нервно-мышечные болезни. 2021;11(4):26–33. Arestova А.S., Melnik Е.А., Zaytsev A.B. et al. Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Scale for the assessment of disability level in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: linguocultural ratification in Russia. Neuromuscular Diseases. 2021;11(4):26–33. DOI: 10.17650/2222-8721-2021-11-4-26-33Tozza S., Severi D., Spina E. et al. A compound score to screen patients with hereditary transthyretin amyloidosis. J. Neurol. 2022;269(8):4281–4287. DOI: 10.1007/s00415-022-11056-4Warendorf J.K., van der Star G.M., Dooijes D. et al. Red flags and adjusted suspicion index for distinguishing hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy from idiopathic axonal polyneuropathy. Neurol. Sci. 2023;44(10):3679–3685. DOI: 10.1007/s10072-023-06859-wНикитин С.С., Бардаков С.Н., Супонева Н.А. и др. Фенотипическая гетерогенность и особенности диагностики транстиретинового амилоидоза с полинейропатией. Нервно-мышечные болезни. 2021;11(3):12–36. Nikitin S.S., Bardakov S.N., Suponeva N.A. et al. Phenotypic heterogeneity and diagnostic features of transthyretin amyloidosis with polyneuropathy. Neuromuscular Diseases. 2021;11(3):12–36. DOI: 10.17650/2222-8721-2021-11-3-12-36