Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector142610.17816/ACEN.1426SKNYDDOriginal articlesОригинальные статьиResearch ArticleTargeted therapy of multiple sclerosis: real-world experience with divozilimabТаргетная терапия рассеянного склероза: пострегистрационный опыт применения дивозилимабаhttps://orcid.org/0000-0003-2173-927X3171-0030EliseevaDaria D.ЕлисееваДарья Дмитриевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), senior researcher, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

канд. мед. наук, с. н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2173-927Xhttps://orcid.org/0000-0001-5911-5855BaydinaEkaterina V.БайдинаЕкатерина Вадимовна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Chief Physician

канд. мед. наук, главный врач

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7256-2668SimanivTaras O.СиманивТарас Олегович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), senior researcher, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

канд. мед. наук, с. н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1606-7245AskarovaLola Sh.АскароваЛола Шавкатовна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), senior researcher, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

канд. мед. наук, с. н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1315-7587KorzhovaJulia E.КоржоваЮлия Евгеньевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), researcher, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

канд. мед. наук, н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2325-2302ZakroyshchikovaInessa V.ЗакройщиковаИнесса Владимировна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), researcher, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

канд. мед. наук, н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1785-4075KocherginIvan A.КочергинИван Александрович
Russian Federation

neurologist, Consultative and diagnostic department

врач-невролог консультативно-диагностического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0001-5088-5455PanovaOksana E.ПановаОксана Евгеньевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), neurologist, Head, Laboratory of clinical research

канд. мед. наук, врач-невролог, зав. лабораторией клинических исследований

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5442-0877ChekanovaEkaterina O.ЧекановаЕкатерина Олеговна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), researcher, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

канд. мед. наук, н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0002-1334-9730ShevchukDenis V.ШевчукДенис Владимирович
Russian Federation

neurologist, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

врач-невролог 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2992-0199KozlovaAleksandra O.КозловаАлександра Олеговна
Russian Federation

neurologist, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

врач-невролог 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0000-6332-1061GaninDmitry A.ГанинДмитрий Алексеевич
Russian Federation

neurologist, 6th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

врач-невролог 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2476-7666SapozhnikovKirill V.СапожниковКирилл Викторович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), lecturer, Department of medical service automation with military medical statistics

канд. мед. наук, преподаватель кафедры автоматизации управления медицинской службой с военно-медицинской статистикой

eliseeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1072-9968ZakharovaMariya N.ЗахароваМария Николаевна
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor, chief researcher, Head, 6th Neurology department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

д-р мед. наук, профессор, г. н. с., зав. 6-м неврологическим отделением Института клинической и профилактической неврологии

eliseeva@neurology.ruRussian Center of Neurology and NeurosciencesРоссийский центр неврологии и нейронаукS.M. Kirov Military Medical AcademyВоенно-медицинская академия имени С.М. Кирова2512202519451611609202520112025Copyright ©; 2025, Eliseeva D.D., Baydina E.V., Simaniv T.O., Askarova L.S., Korzhova J.E., Zakroyshchikova I.V., Kochergin I.A., Panova O.E., Chekanova E.O., Shevchuk D.V., Kozlova A.O., Ganin D.A., Sapozhnikov K.V., Zakharova M.N.Copyright ©; 2025, Елисеева Д.Д., Байдина Е.В., Симанив Т.О., Аскарова Л.Ш., Коржова Ю.Е., Закройщикова И.В., Кочергин И.А., Панова О.Е., Чеканова Е.О., Шевчук Д.В., Козлова А.О., Ганин Д.А., Сапожников К.В., Захарова М.Н.2025Eliseeva D.D., Baydina E.V., Simaniv T.O., Askarova L.S., Korzhova J.E., Zakroyshchikova I.V., Kochergin I.A., Panova O.E., Chekanova E.O., Shevchuk D.V., Kozlova A.O., Ganin D.A., Sapozhnikov K.V., Zakharova M.N.Елисеева Д.Д., Байдина Е.В., Симанив Т.О., Аскарова Л.Ш., Коржова Ю.Е., Закройщикова И.В., Кочергин И.А., Панова О.Е., Чеканова Е.О., Шевчук Д.В., Козлова А.О., Ганин Д.А., Сапожников К.В., Захарова М.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/1426

Introduction. Anti-B-cell therapy that prevents clonal expansion of B cells expressing CD20 is a significant achievement in the pharmacotherapy of multiple sclerosis (MS). Randomized studies have shown high efficacy of monoclonal antibodies (mAb), confirmed by a reduction in the annualized relapse rate (ARR), MRI activity, and the risk of disability progression. Divozilimab (DIV) is a humanized afucosylated anti-CD20 mAb with a modified Fc fragment that provides high effector activity.

The aim is to evaluate the efficacy and safety of DIV in patients with various MS phenotypes in real-world clinical practice.

Materials and methods. The prospective study included 43 patients: 24 with rapidly progressive MS, 9 with highly active MS, and 10 with secondary progressive MS with relapses. All received DIV therapy for 6–12 months. We assessed ARR, MRI activity (lesions with contrast enhancement (T1-Gd+), new/enlarged T2 lesions), changes in the Expanded Disability Status Scale (EDSS), CD19+ B-cell levels, and the safety profile. Data were analyzed before therapy, at 6 months, and at 12 months of treatment.

Results. Over 12 months of therapy, ARR decreased from 1.3 to 0.03; the proportion of patients without T1-Gd+ lesions increased from 27.9% to 100%, and new T2 lesions were detected in 6.1%. The median EDSS decreased from 3.0 [2.0; 3.5] to 2.5 [2.0; 3.0]. Profound depletion of CD19+ B cells was noted (0% [0.0; 0.2]); NEDA-3 (No Evidence of Disease Activity-3) status was achieved in 84.9%. Adverse events were limited to mild/moderate infusion reactions (30.2% at the first infusion), and no serious adverse events were recorded.

Conclusion. DIV provides rapid and sustained suppression of clinical and MRI activity in MS with pronounced B-cell depletion and a favorable safety profile, justifying its early use in patients with high disease activity.

Введение. Анти-B-клеточная терапия, предотвращающая клональную экспансию В-лимфоцитов, экспрессирующих CD20, является значимым достижением фармакотерапии рассеянного склероза (РС). Рандомизированные исследования показали высокую эффективность препаратов моноклональных антител (мАТ), что подтверждается снижением среднегодовой частоты обострений (СЧО), МРТ-активности и риска прогрессирования инвалидизации. Дивозилимаб (ДИВ) — гуманизированное афукозилированное анти-CD20-мАТ с модифицированным Fc-фрагментом, обеспечивающим высокую эффекторную активность.

Цель — оценить эффективность и безопасность ДИВ у пациентов с различными фенотипами РС в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В проспективное наблюдение включены 43 пациента: 24 — с быстро прогрессирующим РС, 9 — с высокоактивным РС, 10 — со вторично-прогрессирующим РС с обострениями. Все получали терапию ДИВ в течение 6–12 мес. Оценивали СЧО, МРТ-активность (очаги с накоплением контрастного препарата (Т1-Gd+), новые/увеличенные Т2-очаги), динамику Expanded Disability Status Scale (EDSS), уровень CD19+-B-лимфоцитов, профиль безопасности. Данные анализировали до терапии, через 6 и 12 мес лечения.

Результаты. За 12 мес терапии СЧО снизилась с 1,3 до 0,03; доля пациентов без Т1-Gd+-очагов выросла с 27,9% до 100,0%, новые Т2-очаги выявлены у 6,1%. Медиана EDSS уменьшилась с 3,0 [2,0; 3,5] до 2,5 [2,0; 3,0]. Отмечена глубокая деплеция CD19+-B-клеток (0% [0,0; 0,2]); статус NEDA-3 достигнут у 84,9%. Нежелательные явления ограничивались лёгкими/умеренными инфузионными реакциями (30,2% при первой инфузии), серьёзных нежелательных явлений не зафиксировано.

Заключение. ДИВ обеспечивает быстрое и стойкое подавление клинической и МРТ-активности РС при выраженной B-клеточной деплеции и благоприятном профиле безопасности, что подтверждает обоснованность его раннего применения у пациентов с высокой активностью заболевания.

multiple sclerosishigh-efficacy disease-modifying therapiesmonoclonal antibodiesafucosylationdepletionCD20⁺ B-cellsрассеянный склерозвысокоэффективные препараты, изменяющие течение рассеянного склерозамоноклональные антителаафукозилированиедеплецияCD20⁺-В-лимфоцитыGoodin DS, Reder AT, Bermel RA, et al. Relapses in multiple sclerosis: relationship to disability. Mult Scler Relat Disord. 2016;6:10–20. doi: 10.1016/j.msard.2015.09.002Giovannoni G, Popescu V, Wuerfel J, et al. Smouldering multiple sclerosis: the ‘real MS’. Ther Adv Neurol Disord. 2022;15:17562864211066751. doi: 10.1177/17562864211066751Selmaj K, Cree BAC, Barnett M, et al. Multiple sclerosis: time for early treatment with high-efficacy drugs. J Neurol. 2024;271(1):105–115. doi: 10.1007/s00415-023-11969-8Newsome SD, Binns C, Kaunzner UW, et al. No Evidence of Disease Activity (NEDA) as a clinical assessment tool for multiple sclerosis: clinician and patient perspectives [Narrative Review]. Neurol Ther. 2023;12(6):1909–1935. doi: 10.1007/s40120-023-00549-7Samjoo IA, Worthington E, Drudge C, et al. Efficacy classification of modern therapies in multiple sclerosis. J Comp Eff Res. 2021;10(6):495–507. doi: 10.2217/cer-2020-0267Jain RW, Yong VW. B cells in central nervous system disease: diversity, locations and pathophysiology. Nat Rev Immunol. 2022;22(8):513–524. doi: 10.1038/s41577-021-00652-6Freeman SA, Zéphir H. Anti-CD20 monoclonal antibodies in multiple sclerosis: rethinking the current treatment strategy. Rev Neurol (Paris). 2024;180(10):1047–1058. doi: 10.1016/j.neurol.2023.12.013Hauser SL, Waubant E, Arnold DL, et al. Rituximab in relapsing–remitting multiple sclerosis: a randomized, placebo-controlled, phase II trial. N Engl J Med. 2008;358(7):676–688. doi: 10.1056/NEJMoa070862Ecker DM, Jones SD, Levine HL. The therapeutic monoclonal antibody market. MAbs. 2015;7(1):9–14. doi: 10.4161/19420862.2015.989042Langer-Gould A, Li BH, Smith JB, Xu S. Multiple sclerosis, rituximab, hypogammaglobulinemia, and risk of infections. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024;11(3):e200211. doi: 10.1212/NXI.0000000000200211Delgado SR, Faissner S, Linker RA, Rammohan K. Key characteristics of anti-CD20 monoclonal antibodies and clinical implications for multiple sclerosis treatment. J Neurol. 2024;271(4):1515–1535. doi: 10.1007/s00415-023-12007-3Li J, Zhi J, Chen J, et al. Ublituximab (TG-1101), a novel glycoengineered anti-CD20 antibody, in relapsing forms of multiple sclerosis. MAbs. 2018;10(2):322–331. doi: 10.1080/19420862.2017.1417716Симанив Т.О., Белкина А.А., Захарова М.Н. Анти-В-клеточная терапия в авангарде лечения демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):65–74. Simaniv TO, Belkina AA, Zakharova MN. B cell depletion therapy as a cutting-edge treatment of demyelinating diseases of the central nervous system. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2023;17(2):65–74. doi: 10.54101/ACEN.2023.2.9Cree BAC, Berger JR, Greenberg B. The evolution of Anti-CD20 treatment for multiple sclerosis: optimization of antibody characteristics and function. CNS Drugs. 2025;39(6):545–564. doi: 10.1007/s40263-025-01182-8Karampatzakis A, Brož P, Rey C, et al. Antibody afucosylation augments CD16-mediated serial killing and IFNγ secretion by Human Natural Killer Cells. Front Immunol. 2021;12:641521. doi: 10.3389/fimmu.2021.641521Попова Е.В., Зейналова С.Р. Парентеральная анти-В-клеточная терапия рассеянного склероза: от истоков до создания российского препарата дивозилимаб. Медицинский Совет. 2024;(12):108–112. Popova EV, Zeynalova SR. Parenteral anti-B cell therapy for multiple sclerosis: from origins to the creation of the Russian drug divosilimab. Medical Council. 2024;(12):108–112. doi:10.21518/ms2024-318Бойко А.Н., Алифирова В.М., Лукашевич И.Г. и др. Эффективность и безопасность двухлетней терапии дивозилимабом у пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-4/MIRANTIBUS. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(4):86–96. Boyko AN, Alifirova VM, Lukashevich IG, et al. Long-term efficacy and safety of divozilimab during 2-year treatment of multiple sclerosis patients in randomized double-blind placebo-controlled clinical trial BCD-132-4/MIRANTIBUS. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(4):86–96. doi: 10.17116/jnevro202412404186Бойко А.Н., Алифирова В.М., Гончарова З.А. и др. Результаты 4-летней терапии препаратом дивозилимаб пациентов с рассеянным склерозом с обострениями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(7-2):51–59. Boyko AN, Alifirova VM, Goncharova ZA, et al. Results of 4 years of therapy with divozilimab in patients with relapsing multiple sclerosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(7-2):51–59. doi: 10.17116/jnevro202512507251Захарова М.Н., Симанив Т.О., Сапожников К.В. и др. Сравнительная эффективность дивозилимаба и препаратов второй линии в терапии рассеянного склероза в Российской Федерации: систематический обзор и сетевой метаанализ. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2):58–68. Zakharova MN, Simaniv TO, Sapozhnikov KV, et al. Comparing the efficacy of divozilimab and second-line treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis in the Russian Federation: a systematic review and network meta-analysis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(2):58–68. doi: 10.17116/jnevro202512502158Лебедев В.М., Кузьминых Е.Д. Первый опыт применения дивозилимаба для лечения пациентов с рассеянным склерозом в повседневной клинической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2024;124(7-2):91–95. Lebedev VM, Kuzminykh ED. The first experience with the use of divozilimab in the treatment of multiple sclerosis patients in daily clinical practice. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(7-2):91–95. doi: 10.17116/jnevro202412407295Спирин Н.Н., Власов Я.В., Захарова М.Н. и др. Новые возможности в терапии пациентов с рассеянным склерозом (Резолюция совета экспертов 23 апреля 2022 года, Москва, АО «БИОКАД»). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7-2):84–88. Spirin NN, Vlasov YaV, Zakharova MN, et al. New opportunities in the treatment of patients with multiple sclerosis (Resolution of the Council of Experts on April 23, 2022, Moscow, JSC «BIOCAD»). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2022;122(7-2):84–88. doi: 10.17116/jnevro202212207284Бойко А.Н., Ващилин В.В., Бойко О.В. и др. Российско-Белорусский совет экспертов «Новые возможности в терапии пациентов с рассеянным склерозом» (1 октября 2023 г.). Основные заключения первого заседания. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(6):146–150. Boyko AN, Vashchilin VV, Boyko OV, et al. Russian-Belarusian Expert Council “New opportunities in the treatment of patients with multiple sclerosis” (October 1, 2023). Main conclusions of the first meeting. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika 2023;15(6):146–150. doi: 10.14412/2074-2711-2023-6-146-150Ellrichmann G, Bolz J, Peschke M, et al. Peripheral CD19+ B-cell counts and infusion intervals as a surrogate for long-term B-cell depleting therapy in multiple sclerosis and neuromyelitis optica/neuromyelitis optica spectrum disorders. J Neurol. 2019;266(1):57–67. doi: 10.1007/s00415-018-9092-4Leray E, Moreau T, Fromont A, Edan G. Epidemiology of multiple sclerosis. Rev Neurol (Paris). 2016;172(1):3–13. doi: 10.1016/j.neurol.2015.10.006Hauser SL, Cree BAC. Treatment of multiple sclerosis: a review. Am J Med. 2020;133(12):1380–1390.e2. doi: 10.1016/j.amjmed.2020.05.049Spelman T, Magyari M, Piehl F, et al. Treatment escalation vs immediate initiation of highly effective treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: data from 2 different national strategies. JAMA Neurol. 2021;78(10):1197–1204. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.2738Edan G, Le Page E. Escalation versus induction/high-efficacy treatment strategies for relapsing multiple sclerosis: which is best for patients? Drugs. 2023;83(15):1351–1363. doi: 10.1007/s40265-023-01942-0Meuth SG, Wolff S, Mück A, et al. Different treatment outcomes of multiple sclerosis patients receiving ocrelizumab or ofatumumab. Ann Neurol. 2025;97(3):583–595. doi: 10.1002/ana.27143Bar-Or A, O’Brien SM, Sweeney ML, et al. Clinical perspectives on the molecular and pharmacological attributes of Anti-CD20 therapies for multiple sclerosis. CNS Drugs. 2021;35(9):985–997. doi: 10.1007/s40263-021-00843-8Бойко А.Н., Алифирова В.М., Лукашевич И.Г. и др. Эффективность и безопасность 24 недель применения дивозилимаба среди пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-2. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):37–47. Boyko AN, Alifirova VM, Lukashevich IG, et al. Efficacy and safety of divozilimab during 24-week treatment of multiple sclerosis patients in randomized double-blind placebo-controlled clinical trial BCD-132-2. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(4):37–47. doi: 10.17116/jnevro202312304137