Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector143310.17816/ACEN.1433XJYDMBOriginal articlesОригинальные статьиResearch ArticleHereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy: results of multicenter screening of patients with carpal tunnel syndrome in Russia (LOCUS study)Наследственная транстиретиновая амилоидная полинейропатия: результаты мультицентрового скрининга пациентов с синдромом запястного канала в России (исследование ЛОКУС)https://orcid.org/0000-0003-3956-63623223-6006SuponevaNatalia A.СупоневаНаталья Александровна
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Corr. Member of RAS, Director, Institute of Neurorehabilitation and Recovery Technologies

д-р мед. наук, чл.-корр. РАН, директор Института нейрореабилитации и восстановительных технологий

suponeva@neurology.ruhttps://www.neurology.ru/expert/suponeva-natalya-aleksandrovnahttps://orcid.org/0009-0007-5683-0934KazievaMaria S.КазиеваМария Сергеевна
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0001-3407-7220SolovievAnton P.СоловьевАнтон Павлович
Russian Federation

medical advisor

медицинский советник

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0004-9283-5714ZorinaEvgenia A.ЗоринаЕвгения Александровна
Russian Federation

Head, Therapeutic direction

руководитель терапевтического направления

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0000-0620-1995AbdullaevShakir Sh.АбдуллаевШ. Ш.
Russian Federation

medical nurse

медицинский брат

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3178-8393AmosovaNadezhda V.АмосоваН. В.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8972-9150AntipenkoElena A.АнтипенкоЕ. А.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of neurology, psychiatry and narcology

д-р мед. наук, профессор кафедры неврологии, психиатрии и наркологии

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7758-4006ArtyukovOleg P.АртюковО. П.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Neurological department

канд. мед. наук, зав. неврологическим отделением

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0006-9454-0893ArkhincheevaMaria B.АрхинчееваМ. Б.
Russian Federation

rehabilitation physician, neurologist

врач-реабилитолог, врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7507-3963AfanasyevaAlisa I.АфанасьеваА. И.
Russian Federation

neurologist, Center for Autoimmune Diseases

врач-невролог Центра аутоиммунных заболеваний

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1726-7380AfanasyevaMarina Yu.АфанасьеваМ. Ю.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), assistant, Department of neurology named after acad. S.N. Davidenkov, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Head, Neurological department No. 2, Peter the Great Clinical Regional Hospital

канд. мед. наук, ассистент кафедры неврологии им. акад. С.Н. Давиденкова СЗГМУ им. И.И. Мечникова; зав. неврологическим отделением № 2 Клинической областной больницы им. Петра Великого

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0008-7337-4712AkhunovaAlsu G.АхуноваА. Г.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0003-3400-3947BalakleetsSvetlana V.БалаклеецС. В.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Centralized department of functional diagnostics and ultrasound tomography

канд. мед. наук, зав. централизованного отделения функциональной диагностики и ультразвуковой томографии

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0004-3327-8348BaluevaTatyana V.БалуеваТ. В.
Russian Federation

Head, Neurological department

зав. неврологическим отделением

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9655-5761BarabanovaMariana A.БарабановаМ. А.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor, chief neurologist

д-р мед. наук, профессор, главный невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0008-5225-6872BondarenkoAngelina I.БондаренкоА. И.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0000-2646-3159VaskovskayaInga V.ВаськовскаяИ. В.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6114-8787VilovVladislav V.ВиловВ. В.
Russian Federation

assistant, 2nd Department of propaedeutics of internal diseases, Institute of Clinical Medicine

ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2 ИКМ

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7352-3695VstavskayaTatyana G.ВставскаяТ. Г.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of neurology named after acad. S.N. Davidenkov, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Head, 1st Neurology department, Peter the Great Clinical Regional Hospital

канд. мед. наук, доцент кафедры неврологии имени акад. С.Н. Давиденкова СЗГМУ им. И.И. Мечникова; зав. отделением неврологии № 1 клинической областной больницы им. Петра Великого

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4558-6119GaliullinTimur R.ГалиуллинТ. Р.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Neurological department

канд. мед. наук, зав. неврологическим отделением

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7244-4212GilvanovaOlga V.ГильвановаО. В.
Russian Federation

Head, Neuromuscular Pathology Center

зав. Центром нервно-мышечной патологии

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0009-3118-3595GindullinaAlena A.ГиндуллинаА. А.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9245-8067GoldobinVitaly V.ГолдобинВ. В.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of neurology named after acad. S.N. Davidenkov

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой неврологии им. акад. С.Н. Давиденкова

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0004-4287-6358GoncharovIvan S.ГончаровИ. С.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Therapeutic department

канд. мед. наук, зав. терапевтическим отделением

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7093-9548GoncharovaZoya A.ГончароваЗ. А.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of nervous diseases and neurosurgery

д-р мед. наук, профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2120-3256GordeevaValentina V.ГордееваВ. И.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0005-4248-4589GrigoryevaYulia V.ГригорьеваЮ. В.
Russian Federation

neurologist, physiotherapist

врач-невролог, врач-физиотерапевт

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7369-8142GrishinaNatalya A.ГришинаН. А.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), functional diagnostics physician

канд. мед. наук, врач функциональной диагностики

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2232-7074GusevV. V.ГусевВ. В.
Russian Federation

Head, Neurological department "Neuroexpert"

зав. неврологическим отделением «Нейроэксперт»

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0033-3046DavletshinaRezeda I.ДавлетшинаР. И.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), neurologist

канд. мед. наук, врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4550-1509DegterevDaniil A.ДегтеревД. А.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Neurological department

канд. мед. наук, зав. неврологическим отделением

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7844-3661DulatovaIndira I.ДулатоваИ. И.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0001-3359-1738ErofeevaDiana G.ЕрофееваД. Г.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0048-268XEruslanovaKsenia A.ЕруслановаК. А.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Laboratories of cardiovascular aging, Russian Gerontological Research and Clinical Center

канд. мед. наук, зав. лабораторией сердечно-сосудистого старения

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3876-6832ZharovDmitriy S.ЖаровД. С.
Russian Federation

orthopedic traumatologist

травматолог-ортопед

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6061-9935ZhuravlevPavel V.ЖуравлевП. В.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5848-7235KarpovaMaria I.КарповаМ. И.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of nervous diseases, South Ural State Medical University; neurologist

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой нервных болезней ЮУГМУ; врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0002-0462-5617KafizovaAlsu R.КафизоваА. И.
Russian Federation

neurologist, functional diagnostics physician

врач-невролог, врач функциональной диагностики

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0002-7711-1836KovalevaAnastasia A.КовалеваА. А.
Russian Federation

assistant, 2nd Department of propaedeutics of internal diseases, Institute of Clinical Medicine

ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2 ИКМ

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0008-0647-4043KovalevaNatalya S.КовалеваН. С.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of nervous diseases and neurosurgery

канд. мед. наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6459-2656KoltsovaEvgenia A.КольцоваЕ. А.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Professor, Department of neurology, neurosurgery and medical genetics

канд. мед. наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ИНН

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1997-8821KornilovDenis N.КорниловД. Н.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Microsurgical department

канд. мед. наук, зав. микрохирургическим отделением

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0361-1512KorobeinikovIvan V.КоробейниковИ. В.
Russian Federation

Deputy chief physician, Head, Regional Vascular Center

зам. главного врача, руководитель регионального сосудистого центра

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0875-1963KorotkovaDaria G.КоротковаД. Г.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of nervous diseases, South-Ural State Medical University; neurologist, Chelyabinsk Regional Clinical Hospital

канд. мед. наук, доцент кафедры нервных болезней ЮУГМУ; врач-невролог Челябинской областной клинической больницы

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0003-8711-822XKudashevaElena E.КудашеваЕ. Е.
Russian Federation

neurologist, functional diagnostics doctor

врач-невролог и врач функциональной диагностики

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0138-3010KuznetsovaNadezhda I.КузнецоваН. И.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), nurse, Department of clinical pharmacology and health technology assessment

канд. мед. наук, медицинская сестра отделения клинической фармакологии и оценки медицинских технологий

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0003-8134-3899KuzminaElena A.КузьминаЕ. А.
Russian Federation

rehabilitation physician, neurologist

врач-реабилитолог, врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1001-2024KutlubaevMansur A.КутлубаевМ. А.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Head, Department of neurology, Bashkir State Medical University; neurologist, Department of neurology with the function of RVC

д-р мед. наук, зав. кафедрой неврологии БГМУ; врач-невролог отделения неврологии с функцией Регионального сосудистого центра

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8258-094XKucherenkoStanislav S.КучеренкоС. С.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Head, Neurological department

д-р мед. наук, зав. неврологическим отделением

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0006-7199-1798LebedevVitaly V.ЛебедевВ. В.
Russian Federation

neurologist, neurophysiologist

врач-невролог, нейрофизиолог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0009-5685-9643MayorovaVenera V.МайороваВ. В.
Russian Federation

medical nurse

медицинская сестра

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0006-0902-6137MaksudovaElmira M.МаксудоваЭ. М.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), neurologist

канд. мед. наук, врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5964-5725MalayaIrina P.МалаяИ. П.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Laboratory for the study of geroprotectors and clinical research, Russian Gerontological Research and Clinical Center

канд. мед. наук, зав. лабораторией изучения геропротекторов и клинических исследований

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0008-5040-5045MingalishevaMargarita F.МингалишеваМ. Ф.
Russian Federation

neurologist, functional diagnostics physician

врач-невролог, врач функциональной диагностики (нейрофизиолог)

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9486-8828MikhailovaValentina A.МихайловаВ. А.
Russian Federation

neurologist, rehabilitologist, doctor of endovascular diagnostics and treatment

врач-невролог, реабилитолог, врач по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0001-7744-5038MokeevaEvgenia I.МокееваЕ. И.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0000-0373-7700MolokovDmitry D.МолоковД. Д.
Russian Federation

manual therapist, neurologist

врач мануальной терапии, врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2220-3947MunasipovaAlexandra D.МунасиповаА. Д.
Russian Federation

neurologist, assistant, Department of neurology named after acad. S.N. Davidenkov

врач-невролог, ассистент кафедры неврологии им. акад. С.Н. Давиденкова

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6004-9111NovikovaEkaterina S.НовиковаЕ. С.
Russian Federation

neurologist, Office of orphan diseases, Consultative and Diagnostic Center

врач-невролог кабинета орфанных заболеваний консультативно-диагностического центра

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0007-3846-909XPakhomovaIrina A.ПахомоваИ. А.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), functional diagnostics physician, neurologist

канд. мед. наук, врач функциональной диагностики, врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5857-7115PetrokovskayaAnastasia V.ПетроковскаяА. В.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2206-6679PushkinSergey Yu.ПушкинС. Ю.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), chief physician

д-р мед. наук, главный врач

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7479-418XReznikElena V.РезникЕ. В.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Head, Clinical medicine institution department of propaedeutics of internal diseases No. 2

д-р мед. наук, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней № 2

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4595-2614RuinaEkaterina A.РуинаЕ. А.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of neurology, psychiatry and narcology, Faculty of postgraduate education

канд. мед. наук, доцент кафедры неврологии, психиатрии и наркологии

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0713-9836SakovetsTatyana G.СаковецТ. Г.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of neurology and rehabilitation

канд. мед. наук, доцент кафедры неврологии и реабилитации

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2235-059XSalimovKirill A.СалимовК. А.
Russian Federation

anesthesiologist, intensive care physician, neurologist, Head, Intensive care unit for patients with stroke

анестезиолог-реаниматолог, врач-невролог, зав. отделением реанимации и интенсивной терапии для больных с ОНМК

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0009-9507-0100SvetlichnayaInna V.СветличнаяИ. В.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0001-4013-4738SidorovaEkaterina V.СидороваЕ. В.
Russian Federation

medical nurse

медицинская сестра

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0000-4387-1154TitovAleksey A.ТитовА. А.
Russian Federation

orthopedic traumatologist

травматолог-ортопед

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4193-688XTkachevaOlga N.ТкачеваО. Н.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Corr. Member of RAS, Director, Russian Gerontological Research and Clinical Center

д-р мед. наук, член-корр. РАН, директор РГНКЦ

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5565-017XFilippovValentin L.ФилипповВ. Л.
Russian Federation

researcher

н. с.

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0009-8507-1580FurmanOlga E.ФурманО. Э.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head, Neurological department for adults, assistant of the Department of neurology

канд. мед. наук, зав. неврологическим отделением для взрослых, ассистент кафедры неврологии

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0729-3726KhasanovaNina M.ХасановаН. М.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the neurology course, Institute of Family Medicine and Internal Diseases

канд. мед. наук, доцент курса неврологии Института семейной медицины и внутренних болезней

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1453-7290KhlevchukTatyana V.ХлевчукТ. В.
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), cardiologist

канд. мед. наук, врач-кардиолог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0006-0886-4358ChernobrivtsevaAnastasia V.ЧернобривцеваА. В.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6523-7071ChernykhEkaterina M.ЧерныхЕ. М.
Russian Federation

neurologist, assistant, Neurology course, Department of family medicine and internal diseases

врач-невролог, ассистент курса неврологии кафедры семейной медицины и внутренних болезней

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0126-6965ChulovskayaIrina G.ЧуловскаяИ. Г.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Prof., orthopedic traumatologist, Russian Gerontological Research and Clinical Center

д-р мед. наук, травматолог-ортопед, кистевой хирург, профессор

suponeva@neurology.ruhttps://orcid.org/0009-0008-4640-4226ShumovArtem V.ШумовА. В.
Russian Federation

neurologist

врач-невролог

suponeva@neurology.ruRussian Center for Neurology and NeurosciencesРоссийский центр неврологии и нейронаукAstraZeneca PharmaceuticalsАстраЗенека ФармасьютикалзRussian National Research Medical University named after N.I. PirogovРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаNorth-Western District Scientific and Clinical Center named after L.G. SokolovСеверо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. СоколоваPrivolzhsky Research Medical UniversityПриволжский исследовательский медицинский университетUniversity Clinical Hospital named after V.V. VinogradovУниверситетский клинический центр имени В.В. ВиноградоваIrkutsk Order of the Badge of Honour Regional Clinical HospitalИркутская ордена «Знак Почёта» областная клиническая больницаProfimed LLCООО «Профимед»North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovСеверо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. МечниковаPeter the Great Regional Clinical Hospital of North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovКлиническая больница имени Петра Великого Северо- Западного государственного медицинского университета имени И.И. МечниковаRepublican Clinical Hospital, KazanРеспубликанская клиническая больница, КазаньRegional Clinical Hospital named after V.D. SeredavinОбластная клиническая больница имени В.Д. СередавинаCentral City Clinical Hospital No. 23, YekaterinburgЦентральная городская клиническая больница № 23, ЕкатеринбургRegional Clinical Hospital No. 1 named after Professor S.V. OchapovskyНаучно-исследовательский институт — Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В. ОчаповскогоUniversity Clinical Center named after V.V. Vinogradov, Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice LumumbaУниверситетский клинический центр имени В.В. Виноградова — филиал Российского университета дружбы народов имени Патриса ЛумумбыRepublican Clinical Hospital named after G.G. KuvatovРеспубликанская клиническая больница имени Г.Г. КуватоваMoscow Clinical Scientific Center named after A.S. LoginovМосковский клинический научный центр имени А.С. ЛогиноваСity Hospital named after A.K. EramishantsevГородская клиническая больница имени А.К. ЕрамишанцеваRostov State Medical UniversityРостовский государственный медицинский университетChelyabinsk Regional Clinical HospitalЧелябинская областная клиническая больницаSouth-Ural State Medical UniversityЮжно-Уральский государственный медицинский университетMedical Radiological Center ClinicКлиника «Медицинский лучевой центр»Moscow Regional Research and Clinical Institute named after M.F. VladimirskyМосковский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. ВладимирскогоKazan State Medical UniversityКазанский государственный медицинский университетNorthern State Medical UniversityСеверный государственный медицинский университет2512202519428381310202517112025Copyright ©; 2025, Suponeva N.A., Kazieva M.S., Soloviev A.P., Zorina E.A.Copyright ©; 2025, Супонева Н.А., Казиева М.С., Соловьев А.П., Зорина Е.А.2025Suponeva N.A., Kazieva M.S., Soloviev A.P., Zorina E.A.Супонева Н.А., Казиева М.С., Соловьев А.П., Зорина Е.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/1433

Introduction. Hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy (hATTR-PN) is a disabling, life-threatening systemic autosomal dominant disease associated with a pathogenic variant of the TTR gene and transthyretin protein misfolding.

The aim of the study was to determine the detection rate of hATTR-PN in a cohort of patients with bilateral carpal tunnel syndrome (CTS) in routine clinical practice in Russia and to assess their demographic and clinical characteristics, including genetic testing results.

Materials and methods. As part of the retrospective part of a multicenter observational study, data from adult patients with a confirmed diagnosis of bilateral CTS were analyzed to identify signs suggestive of probable hATTR-PN. If ≥ 1 sign of the disease (red flags) was present based on medical history, a comprehensive assessment of participants’ clinical characteristics, including neurological examination findings, was conducted during the prospective part. Molecular genetic testing via Sanger sequencing of the TTR gene was performed to confirm or exclude the hATTR-PN. The primary endpoint was the proportion of patients with genetically confirmed hATTR-PN diagnosis.

Results. Among 1,378 patients with carpal tunnel syndrome (CTS) included in the retrospective phase, 1,321 (95.9%) exhibited ≥ 1 feature of hATTR-PN. The most common manifestations were paresthesia and burning sensation in distal extremities without specific localization (89.6%), limb muscle hypotrophy/hypotonia and areflexia (16.1%), and left ventricular hypertrophy (15.4%). In the prospective cohort (n = 723; age 58.5 ± 12.0 years; 82.6% women), hATTR-PN diagnosis was confirmed in 1 patient (0.14%) — a 65-year-old woman with TTR p.Val50Met variant. The interval from CTS symptom onset to hATTR-PN diagnosis exceeded 20 months, with 4 red flags present: heart failure with preserved ejection fraction, ophthalmological abnormalities, paresthesias, and autonomic nervous system dysfunction (constipation). The proportion of hATTR-PN patients in the overall bilateral CTS cohort was 0.073%. Five participants carried other TTR variants with varying clinical significance: p.Ala101Val, p.His110Asn (n = 2), p.Arg5His, and c.[-61G>A].

Conclusion. The detection rate of hATTR-PN in Russian patients with bilateral CTS is 0.073%, reaching 0.076% when ≥ 1 disease feature is present. Considering the p.Arg5His variant classified as of uncertain significance but with published evidence of pathogenicity increases the frequency to 0.14% in bilateral CTS patients. Improvement of screening algorithms for selecting candidates for molecular genetic testing is required to verify diagnosis.

Введение. Наследственная транстиретиновая амилоидная полинейропатия (нТТР-АП) — это инвалидизирующее жизнеугрожающее системное аутосомно-доминантное заболевание, которое связано с наличием патогенного варианта гена TTR и нарушением свёртывания белка транстиретина.

Цель работы — определить частоту выявления нТТР-АП в когорте пациентов с двусторонним синдромом запястного канала (СЗК) в рутинной клинической практике в России, а также оценить их демографические, клинические характеристики и результаты генетического тестирования.

Материалы и методы. В рамках ретроспективной части многоцентрового наблюдательного исследования проанализированы данные взрослых пациентов с установленным диагнозом двустороннего СЗК для выявления признаков вероятного наличия нТТР-АП. При наличии ≥ 1 признака данного заболевания («красных флагов») на основании медицинского анамнеза на проспективном этапе проводилась комплексная оценка клинических характеристик участников, в том числе результатов неврологического обследования. Выполнялось молекулярно-генетическое тестирование в виде секвенирования гена TTR по Сэнгеру, которое позволяло подтвердить или исключить наличие нТТР-АП. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с генетически верифицированным диагнозом нТТР-АП.

Результаты. У 1321 (95,9%) из 1378 пациентов с СЗК, включённых на ретроспективном этапе, отмечалось наличие ≥ 1 признака нТТР-АП, наиболее распространёнными были парестезия и чувство жжения в дистальных отделах конечностей без уточнения локализации (89,6%), гипотрофия и гипотония мышц конечностей, арефлексия (16,1%), гипертрофия левого желудочка сердца (15,4%). Среди участников, наблюдавшихся проспективно (n = 723; возраст 58,5 ± 12,0 года; 82,6% женщин), диагноз нТТР-АП был подтверждён у 1 (0,14%) пациента — женщины в возрасте 65 лет с вариантом гена TTR p.Val50Met. Время от появления симптомов СЗК до постановки диагноза нТТР-АП составляло более 20 мес, имелись 4 «красных флага»: сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса, офтальмологические нарушения, парестезии и дисфункция автономной нервной системы (запоры). Доля пациентов с нТТР-АП в пересчёте на общую когорту пациентов с двусторонним СЗК равна 0,073%. У 5 участников выявлены иные варианты гена TTR с разной клинической значимостью: p.Ala101Val, p.His110Asn (n = 2), p.Arg5His и c.[-61G>A].

Заключение. Частота выявления нТТР-АП в когорте российских пациентов с двусторонним СЗК составляет 0,073%, а при наличии ≥ 1 признака данного заболевания достигает 0,076%. С учётом варианта p.Arg5His, классифицируемого как вариант неопределённого значения, но имеющего опубликованные данные с подтверждённой патогенностью, частота составляет 0,14% в когорте с двусторонним СЗК. Необходимо совершенствование алгоритмов скрининга при отборе кандидатов для проведения молекулярно-генетического исследования с целью верификации диагноза.

transthyretin amyloidosisamyloid polyneuropathycarpal tunnel syndromescreeningтранстиретиновый амилоидозамилоидная полинейропатиясиндром запястного каналаскринингAdams D, Ando Y, Beirão JM, et al. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with polyneuropathy. J Neurol. 2021;268(6):2109–2122. doi: 10.1007/s00415-019-09688-0Vélez-Santamaría V, Nedkova-Hristova V, Morales de la Prida M, Casasnovas C. Hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy: monitoring and management. Int J Gen Med. 2022;15:8677–8684. doi: 10.2147/IJGM.S338430Adams D, Sekijima Y, Conceição I, et al. Hereditary transthyretin amyloid neuropathies: advances in pathophysiology, biomarkers, and treatment. Lancet Neurol. 2023;22(11):1061–1074. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00334-4Poli L, Labella B, Cotti Piccinelli S, et al. Hereditary transthyretin amyloidosis: a comprehensive review with a focus on peripheral neuropathy. Front Neurol. 2023;14:1242815. doi: 10.3389/fneur.2023.1242815Luigetti M, Romano A, Di Paolantonio A, et al. Diagnosis and treatment of hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR) polyneuropathy: current perspectives on improving patient care. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:109–123. doi: 10.2147/TCRM.S219979Cortese A, Vegezzi E, Lozza A, et al. Diagnostic challenges in hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy: avoiding misdiagnosis of a treatable hereditary neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;88(5):457–458. doi: 10.1136/jnnp-2016-315262Tozza S, Severi D, Spina E, et al. A compound score to screen patients with hereditary transthyretin amyloidosis. J Neurol. 2022;269(8):4281–4287. doi: 10.1007/s00415-022-11056-4Schmidt H, Cruz MW, Botteman MF, et al. Global epidemiology of transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy: a systematic review. Amyloid. 2017;24(sup1):111–112. doi: 10.1080/13506129.2017.1292903Schmidt HH, Waddington-Cruz M, Botteman MF, et al. Estimating the global prevalence of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Muscle Nerve. 2018;57(5):829–837. doi: 10.1002/mus.26034Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31. doi: 10.1186/1750-1172-8-31Conceição I, González-Duarte A, Obici L, et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5–9. doi: 10.1111/jns.12153Sekijima Y, Ueda M, Koike H, et al. Diagnosis and management of transthyretin familial amyloid polyneuropathy in Japan: red-flag symptom clusters and treatment algorithm. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):6. doi: 10.1186/s13023-017-0726-xWarendorf JK, van der Star GM, Dooijes D, et al. Red flags and adjusted suspicion index for distinguishing hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy from idiopathic axonal polyneuropathy. Neurol Sci. 2023;44(10):3679–3685. doi: 10.1007/s10072-023-06859-wKaram C, Mauermann ML, Gonzalez-Duarte A, et al. Diagnosis and treatment of hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy in the United States: recommendations from a panel of experts. Muscle Nerve. 2024;69(3):273–287. doi: 10.1002/mus.28026Almeida ZL, Vaz DC, Brito RMM. Transthyretin mutagenesis: impact on amyloidogenesis and disease. Crit Rev Clin Lab Sci. 2024;61(7):616–640. doi: 10.1080/10408363.2024.2350379Carroll A, Dyck PJ, de Carvalho M, et al. Novel approaches to diagnosis and management of hereditary transthyretin amyloidosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022;93(6):668–678. doi: 10.1136/jnnp-2021-327909Waddington-Cruz M, Schmidt H, Botteman MF, et al. Epidemiological and clinical characteristics of symptomatic hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy: a global case series. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):34. doi: 10.1186/s13023-019-1000-1Karam C, Dimitrova D, Christ M, Heitner SB. Carpal tunnel syndrome and associated symptoms as first manifestation of hATTR amyloidosis. Neurol Clin Pract. 2019;9(4):309–313. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000640Théaudin M, Lozeron P, Algalarrondo V, et al. Upper limb onset of hereditary transthyretin amyloidosis is common in non-endemic areas. Eur J Neurol. 2019;26(3):497–e36. doi: 10.1111/ene.13845Gertz M, Adams D, Ando Y, et al. Avoiding misdiagnosis: expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin amyloidosis for the general practitioner. BMC Fam Pract. 2020;21(1):198. doi: 10.1186/s12875-020-01252-4Alcantara M, Mezei MM, Baker SK, et al. Canadian guidelines for hereditary transthyretin amyloidosis polyneuropathy management. Can J Neurol Sci. 2022;49(1):7–18. doi: 10.1017/cjn.2021.34Adams D, Lozeron P, Lacroix C. Amyloid neuropathies. Curr Opin Neurol. 2012;25(5):564–572. doi: 10.1097/WCO.0b013e328357bdf6Adams D, Lozeron P, Theaudin M, et al. Regional difference and similarity of familial amyloidosis with polyneuropathy in France. Amyloid. 2012;19 Suppl 1:61–64. doi: 10.3109/13506129.2012.685665Cappellari M, Cavallaro T, Ferrarini M, et al. Variable presentations of TTR-related familial amyloid polyneuropathy in seventeen patients. J Peripher Nerv Syst. 2011;16(2):119–129. doi: 10.1111/j.1529-8027.2011.00331.xThéaudin M, Lozeron P, Algalarrondo V, et al. Upper limb onset of hereditary transthyretin amyloidosis is common in non-endemic areas. Eur J Neurol. 2019;26(3):497–e36. doi: 10.1111/ene.13845Mazzeo A, Russo M, Di Bella G, et al. Transthyretin-related familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP): a single-center experience in Sicily, an Italian endemic area. J Neuromuscul Dis. 2015;2(s2):S39–S48. doi: 10.3233/JND-150091Aldinc E, Campbell C, Gustafsson F, et al. Musculoskeletal manifestations associated with transthyretin-mediated (ATTR) amyloidosis: a systematic review. BMC Musculoskelet Disord. 2023;24(1):751. doi: 10.1186/s12891-023-06853-5Gioeva Z, Urban P, Meliss RR, et al. ATTR amyloid in the carpal tunnel ligament is frequently of wildtype transthyretin origin. Amyloid. 2013;20(1):1–6. doi: 10.3109/13506129.2012.750604Zegri-Reiriz I, de Haro-Del Moral FJ, Dominguez F, et al. Prevalence of cardiac amyloidosis in patients with carpal tunnel syndrome. J Cardiovasc Transl Res. 2019;12(6):507–513. doi: 10.1007/s12265-019-09895-0Супонева Н.А., Зиновьева О.Е., Стучевская Ф.Р. и др. Характеристики пациентов с наследственной формой транстиретиновой амилоидной по-линейропатии и хронической идиопатической аксональной полинейропатией в российской популяции: результаты исследования «ПРАЙМЕР». Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2024;18(4):12–26. Suponeva NA, Zinovieva OE, Stuchevskaya FR, et al. Characteristics of patients with hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy and chronic idiopathic axonal polyneuropathy in Russia: PRIMER study results. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2024;18(4): 12–26. doi: 10.17816/ACEN.1213Bäcker HC, Galle SE, Lentzsch S, et al. Flexor tenosynovectomy in carpal tunnel syndrome as a screening tool for early diagnosis of amyloidosis. Ir J Med Sci. 2022;191(5):2427–2430. doi: 10.1007/s11845-021-02832-8Pinto MV, França MC Jr, Gonçalves MVM, et al. Brazilian consensus for diagnosis, management and treatment of hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy: second edition. Arq Neuropsiquiatr. 2023;81(3):308–321. doi: 10.1055/s-0043-1764412National Center for Biotechnology Information. ClinVar: public archive of interpretations of clinically relevant variants. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/ (дата обращения: 08.10.2025).Зиновьева О.Е., Сафиулина Э.И., Щеглова Н.С. и др. Наследственный транстиретиновый амилоидоз: новая выявленная амилоидогенная мутация. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(14):12–17. Zinovieva OE, Safiulina EI, Scheglova NS, et al. Hereditary transthyretin amyloidosis: a new found amyloidogenic mutation. Effectivnaya farmakoterapiya. 2019; 15(14):12–17. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-14-12-17Aimo A, Vergaro G, Pastore MC, et al. High prevalence of wild-type transthyretin cardiac amyloidosis in older adults with carpal tunnel syndrome, heart failure or increased left ventricular mass: The CAPTURE study. Eur J Heart Fail. 2025. doi: 10.1002/ejhf.70030