Introduction. Therapeutic options for ischemic stroke (IS) are largely limited to reperfusion, underscoring the importance of exploring new approaches to neuroprotection and neurorepair. Thyronamines — endogenous derivatives of thyroid hormones — are a promising class of compounds with putative neuroprotective potential.
Study aim: To evaluate the effect of a synthetic thyronamine analog (SA-T0AM) on the levels of brain damage markers in a rat model of experimental IS.
Materials and methods. The study was performed on 30 male Wistar rats divided into 4 groups: 1) Experimental — induction of focal cerebral cortical ischemia by application of ferric chloride followed by SA-T0AM administration; 2) Control — induction of ischemia without subsequent therapy; 3) Sham operation — all surgical manipulations except application of ferric chloride (0.9% NaCl solution was used); 4) intact animals. On day 3, concentrations of neuroglobin (NGB), glial fibrillary acidic protein (GFAP), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neuron-specific enolase (NSE), and S100B protein were determined in the cerebral hemisphere tissue by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Results. Induction of ischemia led to a significant increase in the levels of all studied damage biomarkers in both hemispheres. Surgical intervention (craniotomy) caused a nonspecific increase in GFAP, NSE, and BDNF in all operated groups compared to intact animals. The key difference between the Experimental and Control groups was found in the non-ischemic hemisphere: administration of SA-T0AM was associated with a statistically significant increase in NGB content.
Conclusion. The observed selective increase in NGB levels in the contralateral hemisphere following SA-T0AM administration indicates the compound’s ability to activate endogenous neuroprotective mechanisms in response to ischemic injury. This effect may be indirect or it may represent an independent direct action of the agent on neuroglobin expression, which requires further investigation. Although no intergroup differences were found for other brain damage markers (GFAP, NSE, S100B), which may be due to insufficient model sensitivity, the data suggest that further study of SA-T0AM is warranted as a pharmacological postconditioning agent in cerebral ischemia.
Введение. Терапевтические возможности при ишемическом инсульте (ИИ) в основном ограничены реперфузией, что определяет важность поиска новых подходов к нейропротекции и нейрорепарации. Перспективным классом соединений с предполагаемым нейропротекторным потенциалом являются тиронамины — эндогенные производные гормонов щитовидной железы.
Цель исследования — оценить влияние синтетического аналога тиронамина (СА-Т0АМ) на уровень маркеров повреждения головного мозга в условиях экспериментального ИИ у крыс.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 30 крысах-самцах линии Вистар, разделённых на 4 группы: 1) «Опыт» — индукция фокальной ишемии коры головного мозга путём аппликации хлорида железа с последующим введением СА-Т0АМ; 2) «Контроль» — моделирование ишемии без последующей терапии; 3) «Ложная операция» — все хирургические манипуляции, кроме аппликации хлорида железа (использовался 0,9% раствор NaCl); 4) интактные животные. На 3-и сутки методом иммуноферментного анализа в ткани больших полушарий определяли концентрации нейроглобина (NGB), глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), мозгового нейротрофического фактора (BDNF), нейроспецифической енолазы (NSE) и белка S100B.
Результаты. Индукция ишемии приводила к значительному повышению уровней всех исследуемых биомаркеров повреждения в обоих полушариях. Хирургическое вмешательство (трепанация) вызывало неспецифическое повышение GFAP, NSE и BDNF во всех группах, подвергнутых операции, по сравнению с интактными животными. Ключевое различие между группами «Опыт» и «Контроль» выявлено в неишемизированном полушарии: применение СА-Т0АМ сопровождалось статистически значимым увеличением содержания NGB.
Заключение. Обнаруженное избирательное повышение уровня NGB в контралатеральном полушарии на фоне введения СА-Т0АМ указывает на способность соединения активировать эндогенные нейропротекторные механизмы в ответ на ишемическое повреждение. Данный эффект может быть опосредованным или представлять собой независимое прямое воздействие препарата на экспрессию нейроглобина, что требует дальнейших исследований. Несмотря на то что по другим маркерам повреждения мозга (GFAP, NSE, S100B) межгрупповых различий не выявлено (это может быть связано с недостаточной чувствительностью модели), полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего изучения СА-Т0АМ в качестве агента фармакологического посткондиционирования при церебральной ишемии.