Introduction. Ischemic stroke (IS) in young adults remains an unresolved major medical, social, and demographic issue. In a quarter of cases of acute cerebrovascular events in young age their origin remains unknown (i.e., cryptogenic stroke). Obesity and its associated conditions are considered risk factors contributing to premature cerebro-metabolic disorders. Chronic non-specific inflammation (metabolic inflammation) is regarded as a potential key mechanism for vascular events in obesity, though its role in IS among obese individuals is not fully understood. Studying cytokine levels as primary markers of meta-inflammation will help assess its role in IS in young adults.
The study aimed at evaluating the role of inflammatory mediators, biochemical and hemostatic statuses in young patients with IS of unknown etiology and obesity.
Materials and methods. A prospective study included 66 patients aged 18–50 years with IS of unknown etiology, divided into two groups: subjects with obesity (body mass index (BMI) ≥30 kg/m2; n = 34) and subjects with normal BMI (18.5–24.9 kg/m2; n = 32). Anthropometric, blood chemistry (lipid profile — low-density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, glucose, C-reactive protein, uric acid, homocysteine), hemostatic (factors VIII, IX, von Willebrand factor (vWF), antithrombin III, protein C), and immune (tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukins-6, -8, -10) blood parameters were analyzed.
Results. Significant differences were observed in key markers of chronic nonspecific inflammation among obese patients. Homocysteine levels (p = 0.0001), factors VIII (p = 0.024), IX (p = 0.003) and vWF (p < 0.0001), antithrombin III (p = 0.0041), LDL cholesterol (p = 0.0382), HDL cholesterol (p = 0.0112), and uric acid (p = 0.0011) were significantly higher in obese patients. Sex stratification revealed that obesity significantly influenced triglyceride levels (p = 0.021 in men), LDL cholesterol (p = 0.0177 in men), HDL cholesterol (p = 0.0348 in men), uric acid (p = 0.0348 in men and p = 0.0229 in women), homocysteine (p = 0.0013 in women), vWF (p < 0.0001 in both sexes), factor VIII (p = 0.0091 in men), factor IX (p = 0.0209 in women), and antithrombin III (p = 0.0048 in men). Similar changes were detected in inflammatory markers and proinflammatory cytokines (C-reactive protein, neutrophils, tumor necrosis factor-α, interleukin-8, -10) compared to patients with normal BMI.
Conclusion. Adipose tissue-initiated chronic nonspecific inflammation plays a significant role in the IS of unknown etiology in young adults by initiating and exacerbating endothelial dysfunction, prothrombotic, and atherosclerotic changes.
Введение. Ишемический инсульт (ИИ) у молодых людей остаётся нерешённой важной медико-социальной и демографической проблемой. В четверти случаев острых нарушений мозгового кровообращения молодого возраста этиология остаётся неуточнённой. Ожирение и сопутствующие ему патологические состояния рассматриваются как факторы риска, способствующие преждевременному развитию цереброметаболических нарушений. Как один из возможных ключевых механизмов реализации сосудистых событий при ожирении рассматривают хроническое неспецифическое воспаление (метаболическое воспаление), однако его роль в развитии ИИ у лиц с ожирением не до конца ясна. Изучение уровня цитокинов как основных маркеров метавоспаления позволит оценить роль последнего в развитии ИИ у лиц молодого возраста.
Цель исследования — оценить роль медиаторов воспаления, биохимического и гемостазиологического статусов у молодых пациентов с ИИ неуточнённой этиологии (НЭ) и ожирением.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 66 пациентов 18–50 лет с ИИ НЭ, разделённые на две группы: с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2; n = 34) и с нормальным ИМТ (18,5–24,9 кг/м2; n = 32). Анализировали антропометрические, биохимические (липидный профиль — холестерин (ХС) липопротеидов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности, глюкоза, С-реактивный белок, мочевая кислота, гомоцистеин), гемостазиологические (факторы VIII, IX, фон Виллебранда (vWF), антитромбин III, протеин С) и иммунные показатели крови (фактор некроза опухолей-α, интерлейкины-6, -8, -10).
Результаты. У пациентов с ожирением отмечены значимые различия по ряду ключевых маркеров хронического неспецифического воспаления. Уровни гомоцистеина (p = 0,0001), факторов VIII (p = 0,024), IX (p = 0,003) и vWF (p < 0,0001), антитромбина III (p = 0,0041), ХС ЛПНП (p = 0,0382), ХС ЛПВП (p = 0,0112), мочевой кислоты (р = 0,0011) были значимо выше у пациентов с ожирением. Стратификация по полу показала, что ожирение значимо влияет на уровень триглицеридов (p = 0,021 у мужчин), ХС ЛПНП (p = 0,0177 у мужчин), ХС ЛПВП (p = 0,0348 у мужчин), мочевой кислоты (p = 0,0348 у мужчин и p = 0,0229 у женщин), гомоцистеина (p = 0,0013 у женщин), vWF (p < 0,0001 у обоих полов), факторов VIII (p = 0,0091 у мужчин), IX (p = 0,0209 у женщин) и антитромбина III (p = 0,0048 у мужчин). Аналогичные изменения обнаружены в отношении результатов исследования маркеров воспаления и провоспалительных цитокинов (С-реактивный белок, содержание нейтрофилов, фактора некроза опухолей-α, интерлейкина-8, -10) по сравнению с пациентами с нормальным ИМТ.
Заключение. Инициируемое жировой тканью хроническое неспецифическое воспаление играет важную роль в развитии ИИ НЭ у лиц молодого возраста, инициируя и усугубляя процессы эндотелиальной дисфункции, протромботические и атеросклеротические изменения.