Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector25010.17816/psaic250Original articlesОригинальные статьиUnknownPathogenetic and prognostic role of autoantibodies to gangliosides of the peripheral nerves in Guillain-Barre syndromeПатогенетическая и прогностическая роль аутоантител к ганглиозидам периферических нервов при синдроме Гийена-Барреhttps://orcid.org/0000-0003-3956-6362SuponevaNatalia A.СупоневаНаталья Александровна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Corresponding Member of RAS, Director, Institute of Neurorehabilitation

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, директор Института нейрореабилитации и восстановительных технологий

nasu2709@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6338-0392PiradovMikhail A.ПирадовМихаил Александрович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director

д.м.н., проф., академик РАН, директор

nasu2709@mail.ruNikitinSergey S.НикитинСергей Сергеевич
Russian Federation
nasu2709@mail.ruTimchenkoO. L.ТимченкоO. Л.
Russian Federation
nasu2709@mail.ruGrachevaL. A.ГрачеваЛ. A.
Russian Federation
nasu2709@mail.ruBykovaL. P.БыковаЛ. П.
Russian Federation
nasu2709@mail.ruLapinS. V.ЛапинС. В.
Russian Federation
nasu2709@mail.ruFedkinaJ. A.ФедькинаЮ. A.
Russian Federation
nasu2709@mail.ruKostyrevaMarina V.КостыреваМарина Владимировна
Russian Federation
nasu2709@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9604-7775ShabalinaАlla A.ШабалинаАлла Анатольевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), leading researcher, Head, Department of laboratory diagnostics, Institute of Clinical and Preventive Neurology

д.м.н., в.н.с., зав. отделом лабораторной диагностики Института клинической и профилактической неврологии

ashabalina@yandex.ruGrishinaD. A.ГришинаДарья Александровна
Russian Federation
nasu2709@mail.ruResearch Center of NeurologyФГБНУ «Научный центр неврологии»Regional public organization “Association for Neuromuscular Diseases”РОО "Общество специалистов по нервно-мышечным болезням"Clinics “Practical Neurology”Клиника «Практическая неврология»Moscow State University of Medicine and DentistryГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»Russian Children’s Clinical HospitalФГБУ «Российская детская клиническая больница» МЗ России, лаборатория клинической иммунологииSt. Petersburg State Medical UniversityГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»,100320137141102022017Copyright ©; 2013, Suponeva N.A., Piradov M.A., Nikitin S.S., Timchenko O.L., Gracheva L.A., Bykova L.P., Lapin S.V., Fedkina J.A., Kostyreva M.V., Shabalina A.A., Grishina D.A.Copyright ©; 2013, Suponeva N.A., Piradov M.A., Nikitin S.S., Timchenko O.L., Gracheva L.A., Bykova L.P., Lapin S.V., Fedkina J.A., Kostyreva M.V., Shabalina A.A., Grishina D.A.2013Suponeva N.A., Piradov M.A., Nikitin S.S., Timchenko O.L., Gracheva L.A., Bykova L.P., Lapin S.V., Fedkina J.A., Kostyreva M.V., Shabalina A.A., Grishina D.A.Suponeva N.A., Piradov M.A., Nikitin S.S., Timchenko O.L., Gracheva L.A., Bykova L.P., Lapin S.V., Fedkina J.A., Kostyreva M.V., Shabalina A.A., Grishina D.A.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/250

Testing for IgG+IgM autoantibodies to gangliosides of peripheral nerves (asialo-GM1, GM1, GM2, GD1a, GD1a, GD1b, GQ1b) was performed in 95 patients with Guillain–Barré syndrome (GBS) in Moscow. In 70 patients (74%) acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIDP) was diagnosed, and in 25 patients (26%) – either acute motor axonal neuropathy (AMAN) or acute motorsensory neuropathy (AMSAN). The role of antibodies to gangliosides for prognosis of the disease course and response to pathogenic treatment was assessed. Antibodies to gangliosides were found in 55 patients (57.9%) – more often in patients with AMAN/AMSAN (p<0.05). The whole range of antibodies was found both in patients with AIDP and AMAN/AMSAN. Anti-GM1 were found in both subtypes of GBS. Anti-GD1b were associated with AMAN/AMSAN (p<0.05). There was a correlation between anti-GM1 and diarrhea (p<0.05), anti-asialo-GM1 and campylobacteriosis (p<0.05). There wasn’t found significant correlation between anti-GD1 and axonal subtypes, diarrhea in anamnesis, and campylobacteriosis. Association of severe GBS and elderly age, camplylobacteriosis and axonal subtypes was confirmed. AMAN/AMSAN subtypes, severity of the disease, necessity in mechanical ventilation were characterized by insufficient efficacy of pathogenic therapy. The same factors and elderly age were associated with unfavorable prognosis in terms of absence of unassisted walking in 6 and 12months. Anti-GD1a were associated with sever course of the disease, including necessity in mechanical ventilation. Immunologic factors are not sufficient in prognosis of the treatment efficacy. Antibodies to GM1 were associated with unfavorable prognosis with absence of unassisted walking in 6 months. Clinical and neurophysiological data is crucial for making diagnosis and prognosis of the GBS course. Testing for autoantibodies to gangliosides could be helpful in diagnostics of GBS. It is possible to use that test for revealing axonal type of the disease (anti-GD1b), prognostication of severe course of GBS (anti-GD1a) and unfavorable rehabilitation of unassisted walking.

Изучен спектр суммарных (IgG+IgM) аутоантител (АТ) к ганглиозидам периферических нервов (asialo-GM1, GM1, GM2, GD1a, GD1b, GQ1b) у 95 пациентов с синдромом Гийена-Барре (СГБ) – жителей Москвы. Острая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ОВДП) диагностирована у 70 чел. (74%), ОМАН или ОМСАН – у 25 (26%). Оценена роль АТ к ганглиозидам в прогнозе течения болезни и ответа на патогенетическую терапию. АТ к ганглиозидам выявлены у 55 чел. (57,9%), чаще при ОМАН/ОМСАН (р<0,05). Как при ОВДП, так и ОМАН/ОМСАН, присутствовал весь спектр АТ. Анти-GM1 отмечены при обеих формах СГБ, с ОМАН/ОМСАН оказались ассоциированы анти-GD1b (р<0,05). Анти-GM1 коррелировали с диареей (р<0,05), анти-asialo-GM1 – с кампилобактериозом (р<0,05). Значимой корреляции между анти-GD1a и аксональными формами, диареей в анамнезе и кампилобактериозом не выявлено. Подтверждены данные об ассоциации тяжелого течения СГБ с пожилым возрастом, кампилобактериозом и аксональными формами. С недостаточным эффектом патогенетической терапии связаны форма ОМАН/ОМСАН, тяжесть течения заболевания, необходимость в искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Эти же факторы, а также пожилой возраст, ассоциированы с неблагоприятным прогнозом в виде отсутствия самостоятельной ходьбы через 6 и 12 мес. Анти-GD1a ассоциированы с тяжелым течением болезни, в т.ч. с ИВЛ. Иммунологические факторы не обладают ценностью в плане прогноза эффекта терапии. С неблагоприятным прогнозом в виде отсутствия самостоятельной ходьбы через 6 мес связаны АТ к GM1. Ведущую роль в диагностике и прогнозировании течения СГБ играют клинические и нейрофизиологические данные. Исследование аутоантител к ганглиозидам может помочь в диагностике СГБ. Возможно применение этого теста для выявления аксональной формы (анти-GD1b), прогнозирования тяжелого течения СГБ (анти-GD1a) и определения неблагоприятного полугодового прогноза на восстановление самостоятельной ходьбы (анти-GM1).

Guillain-Barre syndromeprognosisanti-GM1anti-GD1aanti-GD1bсиндром Гийена-Баррепрогнозантитела к ганглиозидамGM1GD1aGD1bМументалер М., Маттле Х. Неврология. М.: МЕДпресс-информ», 2007. 918 с.Пирадов М.А. Синдром Гийена-Барре: диагностика и лечение. Неврологический журнал. 2001; 2: 4–9.Пирадов М.А. Синдром Гийена-Барре. М.: Интермедика. 2003.Пирадов М.А., Авдюнина И.А. Синдром Гийена-Барре: проблемы лечения и терминологии. Неврологический журнал. 1996; 3: 33–36.Пирадов М.А., Супонева Н.А. Синдром Гийена-Барре: диагностика и лечение. М.: Медпресс, 2011.Ang C.W., Endtz H.P., Jacobs B.C. et al. Campylobacter jejuni lipopolysaccharides from Guillain-Barre syndrome patients induce IgG anti-GM1 antibodies in rabbits. J neroimmunol 2000; 104: 133–138.Dyck P.J., Thomas P.K. Peripheral Neuropathy. Saunders. 2005; 4th Edition.Forsberg A., Press R., Einarsson U. et al. Disability and health-related quality of life in Guillain-Barré syndrome during the first two years after onset: a prospective study // Clin. Rehabil. 2005; 19 (8): 900–909.Gareth J. Parry, Joel S. Steinberg. Guillain-Barre syndrome. From diagnosis to recovery. AAN Interprises, 2007.Gong Y., Lunn M.P., Heffer-Lauc M. et al. Localization of major gangliosides in the PNS: implications for immune neuropathies. J Periph Nerv Syst. 2001; 6: 42.Hadden R.D., Cornblath D.R., Hughes R. et al. Electrophysiological classification of Guillain-Barre syndrome: clinical associations and outcome. Ann. Neurol. 1998; 44: 780–788.Hao Q., Saida T., Kuroki S. et al. Antibodies to gangliosides and galactocerebroside in patients with Guillain-Barre syndrome with preceding Campylobacter jejuni and other identified infections. J. Neuroimmunol. 1998; 81: 116–126.Ho T.W., Mishi B., Li C.Y. et al. Guillain-Barre syndrome in northern China. Relationship to Campylobacter jejuni infection and anti-glicolipid antibodies. Brain. 1995; 118: 597–605.Ho T., Willison H.J., Nachamkin D. et al. Anti-GD1a antibody is associated with axonal but not demyelinating forms of Guillain-Barre syndrome. Ann. Neurol. 1999; 45: 168–173.Hong Y.H., Sung J.J., Oh M.Y. et al. Axonal conduction block at intermediate nerve segments in pure motor Guillain-Barré syndrome. J Peripher Nerv Syst. 2011; 16 (1): 37–46.Hughes R., Raphael J., Swan A., van Doorn P. Intravenous immunoglobulin for Guillain-Barre syndrome (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev. 2004; (1): CD002063.Hughes R., Rees J. Clinical and epidemiologic features of Guillain-Barre syndrome. J. Infect. Dis. 1997; 176 (2): 92–98.Hughes R., Swan A.V., Raphael J.-C. et al. Immunotherapy for Guillain-Barre syndrome: a systematic review. Brain. 2007; 130: 2245–2257.Hughes R., Swan AV, van Doorn PA. Intravenous immunoglobulin for Guillain-Barré syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2010, Jun 16; (6): CD002063.Jacobs B.C., Rothbarth P.H., van der Meche F.G.A. et al. The spectrum of antecendent infections in Guillain-Barre syndrome. Neurology. 1998; 51: 1110–1115.Jacobs B.C., van Doorn P.A., Schmitz P.I. et al. Campylobacter jejuni infections and anti-GM1 antibodies in Guillain-Barre syndrome.Ann. Neurol 1996; 40: 181–187.Kaida K., Ariga T., Yu R.K. Antiganglioside antibodies and their pathophysiological effects on Guillain-Barrй syndrome and related disorders-a review. Glycobiology. 2009; 19 (7): 676–92.Kaida K., Kusunoki S., Kamakura K. et al. Guillain-Barre syndrome with antibody to a ganglioside, N-acetylgalactosaminyl GD1a. Brain. 2000; 123: 116–124.Kokubun N., Nishibayashi M., Uncini A. et al. Conduction block in acute motor axonal neuropathy. Brain 2010; 133 (10): 2897–2908.Kuwabara S., Ogawara K., Mizobuchi K. et al. Isolated absence of F waves and proximal axonal dysfunction in Guillain-Barre syndrome with antiganglioside antibodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 68: 191–195.Latov N. Antibodies t o glycoconjugates in neuropathy and motorneuron disease. Proc Brain Res. 1994; 101: 295–303.McGrogan A., Madle G.C., Seaman H.E., de Vries C.S. The epidemiology of Guillain-Barré syndrome worldwide. A systematic literature review. Neuroepidemiology. 2009; 32 (2): 150–163.Ropper A., Wijdicks E., Truax B. Guillain-Barre syndrome. Philadelphia: F.A. Davis Company, 1991.Shahrizaila N, Yuki N. Guillain-Barré syndrome animal model: the first proof of molecular mimicry in human autoimmune disorder.J Biomed Biotechnol. 2011; 2011: 829129. Epub 2010 Dec 15.van Doorn P.A., Kuitwaard K., Walgaard C. et al. IVIG treatment and prognosis in Guillain-Barré syndrome. J. Clin. Immunol. 2010; May 30. Suppl 1: 74–78.Van Schaik I.N., Bossuyt P.M., Brand A., Vermeulen M. Diagnostic value of GM1 antibodies in motor-neuron disorders and neuropathies: a meta-analysis. Neurology 1995; 45: 1570–1577..Weller M., Stevens A., Sommer N. et al. Ganglioside antibodies: a lack of diagnostic specificity and clinical utility? J Neurol 1992; 239:455–459.Willison H., O’Halon G., Paterson G. et al. Mechanisms of action of anti-GM1 and anti-GQ1b ganglioside antibodies in Guillain-Barre syndrome. J. Infect. Dis. 1997; 176 (suppl.2): 144–149.Willison H., Yuki N. Peripheral neuropathies and anti-glycolipid antibodies. Brain 2002; 125: 2591–2625.Yuki N. Pathogenesis of Guillain-Barre syndrome and Miller Fisher syndrome to Campylobacter jejuni enteritis. Jpn. Infect. Dis. 1999; 52: 99–105.