Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector35810.17816/psaic358Original articlesОригинальные статьиUnknownEfficiency of delta-sleep inducing peptide in neurotransmitter metabolism disturbancesЭффективность дельта-сон-индуцирующего пептида при нарушении метаболизма нейромедиаторовDovedovaE. L.ДоведоваE. Л.
Russian Federation
platonova@neurology.ruGershteinL. M.ГерштейнЛ. M.
Russian Federation
platonova@neurology.ruResearch Center of Neurology, Russian Academy of Medical SciencesНаучный центр неврологии РАМН1412200934343806022017Copyright ©; 2009, Dovedova E.L., Gershtein L.M.Copyright ©; 2009, Dovedova E.L., Gershtein L.M.2009Dovedova E.L., Gershtein L.M.Dovedova E.L., Gershtein L.M.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/358

The effect of single delta;sleep inducing peptide (DSIP- 60 μg/kg body weight) administration on the parameters of rat brain metabolism under the conditions of chronic amphetamine (2.5 mg/kg body weight, 21 days) or Madopar-125 in a dose corresponding to 50 mg L;DOPA/kg body weight (30 days) was investigated. The neurotransmitter systems were evaluated based on the content of biogenic amines, their metabolites, and activity of neurotransmitter-catabolising enzymes: serotoninergic system was characterized by MAO A activity, serotonin (5’-OT) and 5’-hydroxyindolil acetic acid (5’-HIAA) content, and dopaminergic system by MAO B activity, dopamine (DA), noradrenalin (NA), and homovanilliс acid (HVA) content in the cortex and caudate nucleus of control and experimental rats. The changes in neurotransmitter metabolism parameters induced by DA-activating substances had certain specificity. Characteristics of the corrective effect of DSIP under the conditions of amphetamine or L;DOPA action were demonstrated depending on the type of a pharmacologic agent or brain structures. It is proposed that DSIP effect in vivo is based on the activation of serotonergic system and normalizes brain metabolism, which leads to adaptive behavior of animals. A possibility of using DSIP, by analogy with a drug Deltaran, for the treatment of depressions of various origin, cerebral ischemia, etc. is discussed.

Изучено влияние однократного введения дельта-сон-индуцирующего пептида (ДСИП, 60 мкг/кг массы тела) на показатели обмена мозга крыс при хроническом действии амфетамина (2,5 мг/кг массы тела, 21 день) или препарата Мадопар-125 в дозе, соответствующей дозе L-ДОФА 50 мг/кг массы тела (30 дней). Исследовались нейромедиаторные системы по содержанию биогенных аминов, их метаболитов и активности ферментов утилизации нейромедиаторов: серотонинергическая система – активность МАО А, уровень серотонина (5’ОТ) и 5’оксииндолуксусной кислоты (5’ОИУК); дофаминергическая система – активность МАО Б, уровень дофамина (ДА), норадреналина (НА), гомованилиновой кислоты (ГВК) в коре и хвостатом ядре мозга контрольных и экспериментальных крыс. Изменения показателей метаболизма нейромедиаторов, вызванные ДА-активирующими веществами, имели определенную специфику. Показаны особенности корригирующего эффекта ДСИП на фоне действия амфетамина или L-ДОФА в зависимости от фармакологического препарата и структур мозга. Предполагается, что эффект ДСИП in vivo основан на активации серотонинергической системы и нормализует метаболизм мозга, что приводит к адаптивному поведению животных. Обсуждается возможность использования ДСИП по аналогии с препаратом Дельтаран в качестве лекарственного средства при депрессиях различного генеза, вегетососудистой дистонии, церебральной ишемии и т.д.

delta-sleep inducing peptideneurotransmittersproteinsamphetamineL-DOPAbrain structuresдельта-сон-индуцирующий пептиднейромедиаторыбелкиамфетаминL-ДОФАструктуры мозгаАдрианов О.С., Попова Н.С., Доведова Е.Л. и др. Экспериментальное развитие концепции О.С. Адрианова о соотношении функциональных нейрохимических процессов: регуляторные пептиды при дисфункции медиаторных систем. Усп. физиол. наук 2000; 31 (1): 71–80.Ашмарин И.П. Перспективы практического применения некоторых фундаментальных исследований малых регуляторных пептидов. Вопр. мед. химии 1984; 3: 2–7.Ашмарин И.П., Ещенко Н.Д., Каразеева Е.П. Нейрохимия в таблицах и схемах. М.: Экзамен, 2007.Боголепов Н.Н., Попова Э.Н., Коплик Е.В. и др. Структурно; функциональная организация нейронов коры большого мозга у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу при воздействии пептида, вызывающего дельта-сон. Морфология 2003; 2: 15–10.Бродский В.Я. Трофика клетки. М.: Наука, 1966.Вальдман А.В., Козловская М.М., Ашмарин И.П. и др. Модулирующие действие некоторых пептидов на моноаминергическиепроцессы мозга как основа их психотропного эффекта. Вопр. мед. химии 1984; 3: 56–63.Горкин В.З., Веревкина А.В., Гриднева Л.И. и др. Методы исследования активности и специфического торможения моноаминоксидаз митохондрий. В кн.: Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1968; 2: 155–177.Герштейн Л.М., Доведова Е.Л. Многоуровневая нейрохимическая организация мозга. Вестн. РАМН 1994; 1: 30–34.Доведова Е.Л. Эффект пептида дельта-сна на метаболизм биогенных аминов мозга в условиях экспериментальной нейропатологии, вызванной введением ДОФА и пенициллина. Нейрохимия 1989; 8; 87–94.Доведова Е.Л. Эффект ДСИП на ферменты синтеза и катаболизма нейромедиаторов в мозге линейных крыс «in vivo». В кн.: Нейрохимия. Фундаментальные и прикладные аспекты. М. Медицина, 2005: 133.Доведова Е.Л., Хрусталев Д.А., Ещенко Н.Д. Эффекты ДСИП на фоне дисфункции моноаминергических систем в структурах мозга крыс линий Вистар и Август. Вестн. СПб. Ун-та 2007; 3: 75–79.Коган Б.Н., Нечаев Н.В. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения ДА, НА, 5’;ОТ, 5’;оксииндолуксусной кислоты в одной пробе. Лабораторное дело 1979; 5: 301–303.Конорова И.Л., Ганнушкина И.В., Коплик Е.В. и др. Профилак; тика препаратом Дельтаран негативных последствий перенесенного эмоционального стресса при последующей церебральной ишемии низкорезистентных животных. Бюлл. экспер. биол. и мед. 2006; 5: 499–502.Меджерицкий А.М., Ускова Н.И., Лысенко А.В. и др. Нейромедиа; торный механизм адаптивного действия дельта-сон индуцирующего пептида в экспериментальной аудиогенной эпилепсии, вызванной гипокинезией. Эксперим. и. клин. фармакол. 1996; 1: 8–10.Попова Н.С., Доведова Е.Л. Амфетаминовая функция дофаминергической системы и пептиды дельта;сна. Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова 1998; 1–2: 24–29.Попова Н.С., Качалова Н.М. Функциональное взаимодействие структур мозга: принципы, варианты, моделирование М.: Наука, 2001.Раевский К.С. Гетерогенность дофаминовых рецепторов мозга и механизм действия психотропных веществ. Нейрохимия 1997; 3: 309–310.18. Стрекалова Т.В. Дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП): проблемы эндогенного происхождения и биологической актив ности. Нейрохимия 1998; 3: 227–239.Gershtein L.M., Dovedova E.L. Regulation by delta-sleep-inducing peptide of the neurochemical changes in the brain associated with dopaminergic system hyperactivity. Neirochem. Res. 1999; 9: 1135–1141.Khvatova E.M., Samartzev V.N. Delta sleep inducing peptide (DSIP): effect on respiration activity in rat brain mitochondria and stress protective potency under experimental hypoxia. Peptides 2003; 24: 307–311.Koplik E.V. Delta sleep;including peptide and Deltaran: Potential approaches to antistress protection. Neurosci. Behav. Physiol. 2008; 38: 953–957.Popov N., Roseler C., Thiemann C., Matties H. Eine einplindibhe methode zur Bestimmung der Monoaminoxidase in Gewebe durh Aldehydsernicabason-Messing. Acta. Biol. Med. Germ. 1971; 26: 239–245.