Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector47210.17816/ACEN.2017.2.4Original articlesОригинальные статьиUnknownThe use of mesenchymal stem cells in optic nerve atrophy in patients with multiple sclerosis: A pilot studyПрименение мезенхимальных стволовых клеток при атрофии зрительных нервов у больных рассеянным склерозом: пилотное исследованиеBisagaGennadiy N.БисагаГеннадий Николаевич
Russian Federation
bisaga@yandex.ruKovalenkoAnzhelika V.КоваленкоАнжелика В.
Russian Federation
bisaga@yandex.ruIsaevaGalina E.ИсаеваГалина Е.
Russian Federation
bisaga@yandex.ruKovalenkoIgor' Yu.КоваленкоИгорь Юрьевич
Russian Federation
bisaga@yandex.ruNovitskyAndrey V.НовицкийАндрей В.
Russian Federation
bisaga@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8988-3011LitvinenkoIgor V.ЛитвиненкоИгорь Вячеславович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of nervous diseases, Chief neurologist of the Russian Ministry of Defense

д.м.н., профессор, начальник каф. нервных болезней, главный невролог Минобороны России

bisaga@yandex.ruS. M. Kirov Military Medical AcademyВоенно-медицинская академия им. С.М. КироваClinical Hospital no. 122, Federal Medical-Biological Agency of the Russian Federation122-я клиническая больница ФМБА РоссииS.M. Kirov Military Medical AcademyВоенно-медицинская академия им. С.М. Кирова06082017112293504082017Copyright ©; 2017, Bisaga G.N., Kovalenko A.V., Isaeva G.E., Kovalenko I.Y., Novitsky A.V., Litvinenko I.V.Copyright ©; 2017, Bisaga G.N., Kovalenko A.V., Isaeva G.E., Kovalenko I.Y., Novitsky A.V., Litvinenko I.V.2017Bisaga G.N., Kovalenko A.V., Isaeva G.E., Kovalenko I.Y., Novitsky A.V., Litvinenko I.V.Bisaga G.N., Kovalenko A.V., Isaeva G.E., Kovalenko I.Y., Novitsky A.V., Litvinenko I.V.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/472

Introduction. Cellular therapy of multiple sclerosis is currently considered to be one of the most promising treatment alternatives for this severe pathology of the nervous system.

Materials and Methods. Two patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) complicated by partial optic nerve atrophy (ONA) caused by bilateral retrobulbar optic neuritis received treatment using autologous multipotent mesenchymal stem cells (MSCs). MSCs were derived by bone marrow aspiration/biopsy followed by isolation, culturing, and cryostorage. MSCs were administered in compliance with the developed protocol by short-term intravenous infusion of resuspension solution of 5% glucose supplemented with 10% autoserum at a dose of 2.0×106/kg body weight in combination with local parabulbar administration of MSCs at a dose of 10×106 once per month during 4 months. The control group consisted of 2 patients of the same age with RRMS with partial ONA of the same severity who received background (metabolic and glucocorticoid) therapy.

Results. Neurological and neuro-ophthalmological examination was carried out before and 6 months after treatment. The pilot study performed demonstrated that the elaborated protocol for MSC therapy is safe and, according to the preliminary data, therapy was characterized by moderate clinical effectiveness in incurable patients with RRMS and ONA.

Conclusions. The findings make it possible to broaden the range of clinical studies focused on cellular therapy for multiple sclerosis.

Введение. Клеточная терапия рассеянного склероза рассматривается в настоящее время как один из наиболее перспективных вариантов лечения при данном тяжелом заболевании нервной системы. Материалы и методы. Двум пациентам с рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом (РРРС), осложненным частичной атрофией зрительных нервов (АЗН) вследствие двустороннего ретробульбарного неврита, проведено лечение c использованием аутологичных мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (МСК). МСК были получены при помощи аспирационной биопсии костного мозга с последующим их выделением, культивированием и криохранением. Введение МСК проводили в соответствии с разработанным протоколом путем короткой внутривенной инфузии в ресуспендирующем растворе 5% глюкозы с добавлением 10% аутосыворотки в количестве 2,0×106/кг массы тела в сочетании с локальным парабульбарным введением МСК в количестве 10×106 1 раз в месяц в течение 4 месяцев. Контрольную группу составили 2 пациента с РРРС c частичной АЗН, имевшие такие же возраст и тяжесть заболевания, которые получали стандартную терапию (метаболическую и глюкокортикоидную). Результаты. Неврологическое и нейроофтальмологическое обследование проведено до и спустя 6 месяцев после лечения. В проведенном пилотном исследовании установлена безопасность разработанного протокола лечения МСК и, согласно предварительным данным, умеренная клиническая эффективность терапии у некурабельных больных с РРРС с АЗН.

multiple sclerosisoptic nerveatrophymesenchymal stem cellstransplantationdemyelinationdegenerationрассеянный склероззрительный нерватрофиямезенхимальные стволовые клеткитрансплантациядемиелинизациядегенерацияBisaga G.N., Gaykova O.N., Onishchenko L.S. et al. Rasseyannyy skleroz: ot morfologii k patogenezu. [Multiple sclerosis: from morphology to pathogene-sis]. Saint-Petersburg. 2015. 104 p. (In Russ.)Shmidt T.E., Yakhno N.N. Rasseyannyy skleroz. [Multiple sclerosis]. Moscow: MEDpress-inform, 2010. 269 p. (In Russ.)Kovalenko A.V., Bisaga G.N., Gaykova O.N. et al. [Pathomorphological changes in the optic nerve and chiasma in multiple sclerosis].Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii.2011; 3: 126-132. (In Russ.)Wilhelm H., Schabet M. The diagnosis and treatment of optic neuritis. Deutsches Ärzteblatt International. 2015; 112 (37): 616-625. doi: 10.3238/arztebl.2015.0616. Review. PMID: 26396053;Boyko A.N., Boyko O.V., Gusev E.I. [The choice of the optimal preparation for the pathogenetic treatment of multiple sclerosis: the current state of the problem (review)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova. 2014; 114 (10): 77-91. (In Russ.)Odinak M.M., Bisaga G.N., Novitskiy A.V. et al.[Transplantation of mesenchymal stem cells in multiple sclerosis]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova. 2011; 111 (2): 72-76. PMID: 21919233. (In Russ.)Fridenshteyn A.Ya., Luriya E.A. Kletochnye osnovy krovetvornogo mikrookruzheniya. [Cellular bases of the hematopoietic microenvironment]. Moscow: Meditsina., 1980.- 215 p. (In Russ.)Llufriu S., Sepúlveda M., Blanco Y. et al. Randomized placebo-controlled phase II trial of autologous mesenchymal stem cells in multiple sclerosis. PLoS One. 2014; 9 (12): e113936. PMID: 25436769 DOI: 10.1371/journal.pone.0113936Polman C.H., Reingold S.C., Banwell B. et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Annals of neurology. 2011; 69 (2): 292-302. PMID: 21387374 DOI: 10.1002/ana.22366Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983; 33 (11): 1444-1452. PMID:6685237