Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector48410.17816/ACEN.2017.3.3Original articlesОригинальные статьиUnknownPrevention of cerebrovascular disease in patients with myeloproliferatie disordersПрофилактика цереброваскулярной патологии при миелопролиферативных заболеванияхTanashyanMarine M.ТанашянМаринэ Мовсесовна
Russian Federation
rasckey@live.comKuznetsovaPolina I.КузнецоваПолина Игоревна
Russian Federation
rasckey@live.comhttps://orcid.org/0000-0001-9604-7775ShabalinaAlla A.ШабалинаАлла Анатольевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), leading researcher, Head, Laboratory of hemorheology, hemostasis and pharmacokinetics (with clinical laboratory diagnostics)

д.м.н., в.н.с., рук. лаб. гемореологии, гемостаза и фармакокинетики (с клинической лабораторной диагностикой)

rasckey@live.comhttps://orcid.org/0000-0003-0522-767XRaskurazhevAnton A.РаскуражевАнтон Алексеевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), neurologist, researcher, 1st Neurology department

к.м.н., врач-невролог, с.н.с. 1-го неврологического отделения

rasckey@live.comResearch Center of NeurologyФГБНУ «Научный центр неврологии»28092017113232828092017Copyright ©; 2017, Tanashyan M.M., Kuznetsova P.I., Shabalina A.A., Raskurazhev A.A.Copyright ©; 2017, Tanashyan M.M., Kuznetsova P.I., Shabalina A.A., Raskurazhev A.A.2017Tanashyan M.M., Kuznetsova P.I., Shabalina A.A., Raskurazhev A.A.Tanashyan M.M., Kuznetsova P.I., Shabalina A.A., Raskurazhev A.A.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/484

Introduction. Hemorheological abnormalities in patients with Ph-negative myeloproliferative disorders (MPD) may lead to the development and/or progression ofcerebrovascular pathology. Adequate preventive therapy in such cases lowers the risk of cerebral thrombotic complications.

Objective. Evaluation of the effect of dipiridamole and acetylsalicylic acid (ASA) on platelet and erythrocyte aggregation, as well as morphofunctional properties of erythrocytes in patients with cerebrovascular disease (CVD) on the background of MPD.

Materials and methods. The study comprised 40 patients with various forms of CVD and Рh-negative MPD: 20 patients received dipyridamole, 20 – ASA for prevention of cerebral thrombotic complications. Mean study age was 44.6 years [35; 58.5]. A thorough clinical and neurological examination was performed, as well as neuroimaging studies, coagulation tests, analysis of platelet aggregation and rheological properties of erythrocytes.

Results. Within the observation period (median – 6.3 months) no acute cerebrovascular events in both groups were observed. Platelet aggregation (induced by ADP or adrenaline) was similar in both groups. Dipyridamole and ASA were also similar in their effect on functional properties of erythrocytes.

Conclusion. Our findings suggest that the therapeutic effect of dipyridamole concerning CVD is similar to that of ASA. Dipyridamole can be recommended for use in patients with Рh-negative MPD if other antiplatelet agents are contraindicated.

Введение. У пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) гемореологические нарушения ведут к развитию и/или прогрессированию цереброваскулярной патологии. Проведение адекватной профилактики тромботических осложнений снижает риск развития сосудистых заболеваний головного мозга.

Цель исследования. Оценка влияния дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты (АСК) на показатели агрегации тромбоцитов и эритроцитов, а также морфофункциональные свойства эритроцитов у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ) на фоне МПЗ.

Материалы и методы. В исследование были включены 40 пациентов с различными формами ЦВЗ на фоне ph-негативных МПЗ: у 20 пациентов в группе исследования в качестве профилактики цереброваскулярных тромботических осложнений был назначен дипиридамол, 20 пациентов принимали препараты АСК. Средний возраст обследованных больных составил 44,6 лет [35; 58,5]. Наряду с общеклиническим и неврологическим обследованием проводились: нейровизуализационное исследование вещества головного мозга; анализ коагулограммы; исследование агрегационных характеристик тромбоцитов, реологических характеристик эритроцитов.

Результаты. За период наблюдения (медиана – 6,3 месяцев) ни у одного пациента не было отмечено прогрессирования цереброваскулярной патологии в виде развития острых нарушений мозгового кровообращения. По данным агрегации тромбоцитов под влиянием адреналина и АДФ статистически значимых различий между группами пациентов, принимающих АСК и дипиридамол, не выявлено. Также, продемонстрирован сопоставимый эффект от приема АСК и дипиридамола на функциональные свойства эритроцитов.

Заключение. По результатам проведенного исследования терапевтический эффект дипиридамола в отношении ЦВЗ представляется сопоставимым с таковым у АСК, что позволяет рекомендовать включение дипиридамола в алгоритм ведения пациентов с ph-негативными МПЗ при сопутствующих ограничениях к приему других антиагрегантных препаратов

cerebrovascular pathology, myeloproliferative disorders, dipyridamole, acetylsalicylic acid, endothelial function, platelet and erythrocyte aggregation, erythrocyte deformability.цереброваскулярная патология, миелопролиферативные заболевания, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота, функция эндотелия, агрегация тромбоцитов и эритроцитов, деформируемость эритроцитовDuangnapasatit B., Rattarittamrong E., Rattanathammethee T. et al. Clinical Manifestations and Risk Factors for Complications of Philadelphia Chromosome-Negative Myeloproliferative Neoplasms. Asian Pac Journal Cancer Prev. 2015; 16(12): 5013-8. DOI: 10.7314/APJCP.2015.16.12.5013. PMID: 26163633Tefferi A., Thiele J., Vardiman J.W. The 2008 World Health Organization Classification System for Myeloproliferative Neoplasms. Cancer. 2009; 115(9): 3842–3847 DOI: 10.1002/cncr.24440. PMID: 19472396Tefferi A. Pathogenesis of myelofibrosis with myeloid metaplasia. Journal of Clinical Oncology. 2005; 23(33): 8520-30. DOI: 10.1200/JCO.2004.00.9316. PMID: 16293880Alvarez-Larran A., Cervantes F., Bellosillo B. et al. Essential Thrombocythemia in Young Individuals: Frequency and Risk Factors for Vascular Events and Evolution to Myelofibrosis in 126 Patients. ASH Annual Meeting Abstracts. 2006; 108(11): 3598. DOI: 10.1038/sj.leu.2404693. PMID: 17519959Kaifie A., Kirschner M., Wolf D., et al. Bleeding, thrombosis, and anticoagulation in myeloproliferative neoplasms (MPN): analysis from the German SAL-MPN-registry. Journal Hematol Oncology. 2016; 9: 18. doi: 10.1186/s13045-016-0242-9.Arellano-Rodrigo E., Alvarez-Larrán A., Reverter J.C. et al. Increased platelet and leukocyte activation as contributing mechanisms for thrombosis in essential thrombocythemia and correlation with the JAK2 mutational status. Haematologica. 2006; 91(2): 169-175. PMID: 16461300Falanga A., Marchetti M., Vignoli A. et al. V617F JAK-2 mutation in patients with essential thrombocythemia: relation to platelet, granulocyte, and plasma hemostatic and inflammatory molecules. Exp Hematol. 2007; 35(5): 702-711. PMID: 17577920Falanga A., Marchetti M., Barbui T., Smith C.W. Pathogenesis of thrombosis in essential thrombocythemia and polycythemia vera: the role of neutrophils. Semin Hematol. 2005; 42(4): 239-247. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2005.05.023Marchetti M., Falanga A.. Leukocytosis, JAK2V617F mutation, and hemostasis in myeloproliferative disorders. Pathophysiol Haemost Thromb. 2008; 36(3-4): 148-159. DOI: 10.1159/000175153. PMID: 19176988Falanga A., Marchetti M., Vignoli A. et al. Leukocyte-platelet interaction in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Exp Hematol. 2005;33(5):523-530. DOI: 10.1016/j.exphem.2005.01.015. PMID: 15850829De Stefano V., Za T., Rossi E. et al. Influence of the JAK2 V617F mutation and inherited thrombophilia on the thrombotic risk among patients with essential thrombocythemia. Haematologica. 2009; 94(5): 733-737. DOI: 10.3324/haematol.13869. PMID: 19336736.Campbell P.J., MacLean C., Beer P.A. et al. Correlation of blood counts with vascular complications in essential thrombocythemia: analysis of the prospective PT1 cohort. Blood. 2012; 120(7): 1409-1411. DOI: 10.1182/blood-2012-04-424911.Derry S., Loke Y.K. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ. 2000; 321(7270): 1183–7. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.321.7270.1183Tanashyan M., Kuznetsova Р., Shabalina A. et al. Clinical Characteristics of Cerebrovascular Pathology with Patients Suffering from Ph-Negative Myeloproliferative Disease. Cerebrovascular diseases extra. 2016; 6(3): 66-70. DOI: 10.1159/000448597. PMID: 27598581.Kim H.H., Liao J.K. Translational therapeutics of dipyridamole. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28: 39–42. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.160226. PMID: 18174451.Leonardi-Bee J., Bath P.M., Bousser M.G. et al. Dipyridamole for preventing recurrent ischemic stroke and other vascular events: a meta-analysis of individual patient data from randomized controlled trials. Stroke. 2005; 36(1): 162–8. DOI: 10.1161/01.STR.0000149621.95215.ea.M.M. Tanashyan, M.A. Domashenko. [Dipiridamol in the complex therapy og chronic cerebrovascualr disease]. Nervnye bolezni. 2012; 3: 27-30 (in Russ.)Michiels J.J., Koudstaal P.J., Mulder A.H. Transient neurologic and ocular manifestations in primary thrombocythemia. Neurology. 1993; 43: 1107-10. PMID: 8170552.Lengfelder E., Hochhaus A., Kronawitter U. Should a platelet limit of 600х109/l be used as a diagnostic criterion in essential thrombocythaemia? An analysis of the natural course including early stages. Br Journal Haematology. 1998; 100: 15-23. PMID: 9450785Michiels J.J., Berneman Z., Schroyens W. Plateled-mediated erythromelalgic, cerebral, ocular and coronary microvascular ischemic and thrombotic manifestations in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera: a distinct aspirin-responsive and coumadin-resistant arterial thrombophilia. Platelets. 2006; 17: 528-44. DOI: 10.1080/09537100600758677. PMID: 17127481.Harrison C. Pregnancy and its management in the Philadelphia negative myeloproliferative diseases. Br Journal Haematology. 2005; 129: 293-306. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2005.05400.x. PMID: 15842653Tanashyan M.M., Kuznetsova P.I., Lagoda O.V. et al. [Myeloproliferative diseases and ischemic stroke]. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2014; 8(2): 41-45 (in Russ.)M.M. Tanashyan, M.A. Domashenko. [Kurantil in patients with chronic cerebrovascular disease]. Nervnye bolezni. 2005; 3: 8-11 (in Russ.).