Introduction. Early activation of the innate immune response as a compensatory mechanism can lead to the damage of vessels and their dysfunction. This enables the development and progression of cognitive dysfunction, alteration of cerebral microcirculation, thus makes the onset of age-related neurodegenerative diseases possible. Inflammasomes of NLRP3 play the important role as far as they are triggers of the inflammatory process in age-related chronic neurodegenerative diseases.
Objectives. To study the development of social and cognitive impairments in aging NLRP3 knockout animals.
Material and methods. The experimental group was NLRP3 knockout (NLRP3-/-) male mice of the line B6.129S6-Nlrp3tm1Bhk / JJ) aged 12 months (n=10); control group – C57BL/6.SJL male mice aged 12 months (n=10). Neurobehavioral testing: “open field” test, “X-maze” test, “light-dark box”, three-chamber social test, and “five-trial social memory” test.
Results. In the “open field” test, when the social object appeared, NLRP3-/- animals spent less time at the center of the field I in comparison with the animals of the C57BL/6 line (p=0.013). NLRP3-/- animals spent more time in the black chamber compared to the animals in the control group (p=0.037) in the “light-dark box” test. In the “three-chamber social” test NLRP3-/- animals spent the same time both with the new and the already familiar social object (p=0.885). In the “five-trial social memory” test NLRP3-/- animals did not demonstrate reduction of interest towards individuals of the opposite sex in the fourth attempt compared to the first attempt.
Conclusion. NLRP3-/- mice have the increased levels of anxiety and inhibition, disruption of memory, and destructive changes in the field of social contacts and interactions. This indicates a disorder in the sphere of emotional behavior, as well as social memory
Введение. Ранняя активация врожденного иммунного ответа как компенсаторного механизма может привести к патологическому повреждению сосудов и их дисфункции, когнитивному снижению и нарушению церебральной микроциркуляции, тем самым создавая условия для возникновения возрастных нейродегенеративных заболеваний. Важная роль отводится инфламмасомам NLRP3 – триггерам воспалительного процесса при возрастных хронических нейродегенеративных заболеваниях.Цель исследования. Изучение развития социальных и когнитивных нарушений у стареющих NLRP3-нокаутных животных.Материалы и методы. Опытная группа – NLRP3-нокаутные (NLRP3-/-) мыши-самцы линии B6.129S6-Nlrp3tm1Bhk/JJ в возрасте 12 мес (n=10); контрольная группа – мыши-самцы линии C57BL/6×SJL в возрасте 12 мес (n=10). Нейроповеденческое тестирование: тесты «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт», «черно-белая камера», трехкамерный социальный, социальный пятипопыточный.Результаты. В тесте «открытое поле» при появлении социального объекта мыши NLRP3-/- меньше времени проводили в центре поля по сравнению с мышами линии C57BL/6 (р=0,013). В тесте «черно-белая камера» мыши NLRP3-/- больше времени проводили в черной камере по сравнению с мышами линии C57Bl/ (р=0,037). В трехкамерном социальном тесте у мышей NLRP3-/- время, проведенное с новым и с уже знакомым социальным объектом, не различалось (р=0,885). В социальном пятипопыточном тесте у мышей NLRP3-/- не выявлено снижения заинтересованности особью противоположного пола при сравнении 1-й и 4-й попыток.Заключение. У мышей NLRP3-/- повышен уровень тревожности и заторможенности, нарушено запоминание, выявлены деструктивные изменения в области социальных контактов и взаимодействий. Это свидетельствует о расстройстве в сфере эмоционального поведения, а также социальной памяти.