Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector53410.25692/ACEN.2018.3.4Original articlesОригинальные статьиUnknownNew approaches to correction of cognitive impairment in cerebrovascular diseasesНовые подходы к коррекции когнитивных нарушений при цереброваскулярных заболеванияхhttps://orcid.org/0000-0002-5883-8119TanashyanМarine М.ТанашянМаринэ Мовсесовна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof., Corresponding member of RAS, Deputy Director for science, Head, 1st Neurological department

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, зам. директора по научной работе, руководитель 1-го неврологического отделения

mtanashyan@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5539-245XKonovalovRodion N.КоноваловРодион Николаевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), senior researcher, Neuroradiology department

к.м.н., с.н.с. отд. лучевой диагностики

mtanashyan@neurology.ruLagodaOlga V.ЛагодаОльга Викторовна
Russian Federation
mtanashyan@neurology.ruResearch Center of NeurologyФГБНУ «Научный центр неврологии»05102018123303905102018Copyright ©; 2018, Tanashyan M.М., Konovalov R.N., Lagoda O.V.Copyright ©; 2018, Tanashyan M.М., Konovalov R.N., Lagoda O.V.2018Tanashyan M.М., Konovalov R.N., Lagoda O.V.Tanashyan M.М., Konovalov R.N., Lagoda O.V.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/534

Introduction. The problem of cognitive impairment of vascular genesis takes an important place in modern angioneurology. Verification of changes occurring in the brain is carried out with the help of neuroimaging methods; and functional magnetic resonance imaging (fMRI) may reveal the main points of pharmacological activity of drugs with the declared neurometabolic effect with a greater probability.

Objective. Objectivization of the effect of basic angioneurological drugs on the cognitive sphere in patients with chronic cerebrovascular diseases.

Materials and methods. A detailed analysis of the neuropsychological sphere (cognitive tests) and neuroimaging results by studying a pharmacological fMRI of the brain with a cognitive paradigm was carried out for 154 patients with discirculatory encephalopathy.

Results. Despite similar clinical indications for the use of vinpocetine (cavinton), cortexin, cerebrolysin, and actovegin, the mechanism of their action at the cellular level, identified with fMRI, was different. The vasoactive and antiplatelet clinical effect of vinpocetine is supplemented with new data on the improvement of cerebral neuroplasticity due to the expansion of the activation zones and intensification of the signal intensity from them, as well as the emergence of new activation zones in the projection of associative fibers. Cerebrolysin and cortexin with a neurotrophic effect lead to a narrowing of the activation zones, both of the main cognitive zones and of the associative regions, which may indicate a decrease in brain energy expenditure during the cognitive loads. Given protective function of drugs appears in a positive cerebroprotective effect. During treatment with actovegin, fMRI revealed a primary increase in activation of the hippocampal brain zones responsible for improving cognitive functions, which reveals the polymodal effect of the drug, with neuroprotective action among the others.

Conclusions. The use of pharmacological fMRI together with a complex clinical and laboratory studies allows us to discover new aspects of the effect of drugs and to justify the need for a personalized approach in the treatment of cognitive impairment.

Введение. Проблема когнитивных нарушений сосудистого генеза занимает важное место в современной ангионеврологии. Верификация происходящих в веществе мозга изменений проводится с помощью методов нейровизуализации, а функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) с большей долей вероятности может выявить основные точки фармакологической активности препаратов с заявленным нейрометаболическим действием.

Цель исследования. Объективизация воздействия наиболее часто используемых в ангионеврологической практике препаратов на когнитивную сферу у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями.

Материалы и методы. У 154 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией проведен детальный анализ нейропсихологической сферы (когнитивные тесты) и нейровизуализационных результатов с помощью исследования фармакологической фМРТ головного мозга с использованием когнитивной парадигмы.

Результаты. Несмотря на сходные клинические показания к использованию винпоцетина (кавинтона), кортексина, церебролизина и актовегина, механизм их действия на клеточном уровне, выявленный с помощью фМРТ, оказался различным. Вазоактивный и антиагрегантный клинический эффект винпоцетина дополнен новыми данными об улучшении нейропластичности головного мозга вследствие расширения зон активации и усиления интенсивности сигнала от них, а также о появлении новых зон активации в проекции ассоциативных волокон. Препараты церебролизин и кортексин с нейротрофическим действием приводят к уменьшению зон активации как основных когнитивных зон, так и ассоциативных областей, что может свидетельствовать об уменьшении энергетических затрат мозга при выполнении когнитивных нагрузок. Подобная защитная функция препаратов проявляется в позитивном церебропротективном действии. На фоне лечения актовегином фМРТ выявлено преимущественное увеличение активации гиппокампальных зон мозга, ответственных за улучшение мнестических когнитивных функций, что отражает полимодальное, в том числе нейропротективное, действие препарата.

Выводы. Использование фармакологической фМРТ вместе с комплексным клинико-лабораторным обследованием позволяет раскрыть новые аспекты действия лекарственных средств и обосновать необходимость персонифицированного подхода в лечении когнитивных нарушений

cerebrovascular diseasescognitive impairmentneurometabolic therapyfunctional magnetic resonance imagingцереброваскулярные заболеваниякогнитивные нарушениянейрометаболическая терапияфункциональная магнитно-резонансная томографияSuslina Z.A., Varakin Yu.Ya. Klinicheskoye rukovodstvo po ranney diagnostike, lecheniyu i profilaktike sosudistykh zabolevaniy golovnogo mozga [Clinical guidelines for early diagnosis, treatment and prevention of cerebrovascular diseases]. Мoscow; 2015. 440 p. (In Russ.).Суслина З.А., Варакин Ю.Я. Клиническое руководство по ранней диагностике, лечению и профилактике сосудистых заболеваний головного мозга. М.; 2015. 440 с.Zakharov V.V. [Cognitive disorders without dementia: classification, underlying causes and treatment]. Effektivnaya farmakoterapiya 2016; (1): 22–31. (In Russ.).Захаров В.В. Когнитивные расстройства без деменции: классификация, основные причины и лечение. Эффективная фармакотерапия. 2016; (1): 22–31.O'Brien J., Ames D., Gustafson L. et al. (eds.) Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular disease and dementia. L.; 2004.Preobrazhenskaya I.S., Yakhno N.N. [Age-related cognitive dysfunction: diagnosis and treatment]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakov 2006; 11(106): 33–38. (In Russ.).Преображенская И.С., Яхно Н.Н. Возрастная когнитивная дисфункция: диагностика и лечение. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006; 11(106): 33–38.Shprakh V.V., Sayutina S.B., Romazina Т.А. Lecheniye kognitivnykh narusheniy pri serdechno-sosudistykh zabolevaniyakh [Treatment of cognitive disorders in cardiovascular diseases]. Irkutsk; 2009. 24 p. (In Russ.).Шпрах В.В., Саютина С.Б., Ромазина Т.А. Лечение когнитивных нарушений при сердечно-сосудистых заболеваниях. Иркутск; 2009. 24 с.Bullmore E. The future of functional MRI in clinical medicine. Neuroimage 2012; 62: 1267–1271. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2012.01.026. PMID: 22261374.Nathan P.J., Phan K.L., Harmer C.J. et al. Increasing pharmacological knowledge about human neurological and psychiatric disorders through functional neuroimaging and its application in drug discovery. Curr Opin Pharmacol 2014; 14: 54–61. DOI: 10.1016/j.coph.2013.11.009. PMID: 24565013.Shmidt E.V. [Classification of vascular lesions of the brain and spinal cord]. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 1985; 85(9): 1281–1288. (In Russ.).Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1985; 85(9): 1281–1288.Stakhovskaya L.V. (ed.) Klinicheskiye rekomendatsii po vedeniyu bol'nykh s ishemicheskim insul'tom i tranzitornymi ishemicheskimi atakami [Clinical recommendations for management of patients with ischemic stroke and transient ischemic attacks]. Мoscow; 2017. 208 p. (In Russ.).Стаховская Л.В. (ред.) Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками. М.; 2017. 208 с.Tanashyan M.M., Lagoda O.V., Fedin P.A. et al. [The use of vinpocetine for the treatment of cognitive impairment in patients with chronic cerebrovascular diseases]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 2007; 107(10): 41–43. (In Russ.).Танашян М.М., Лагода О.В., Федин П.А. и др. Применение винпоцетина для лечения когнитивных нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2007; 107(10): 41–43.Strokov I.A., Fedorova O.S., Fokina A.S., Golovacheva V.A. [Actovegin: mechanisms of action and effectiveness in neurological complications of diabetes mellitus]. Atmosfera. Nervnyye bolezni 2012; 3: 21–26. (In Russ.).Строков И.А., Федорова О.C., Фокина А.С., Головачева В.А. Актовегин: механизмы действия и эффективность при неврологических осложнениях сахарного диабета. Атмосфера. Нервные болезни 2012; 3: 21–26.Piradov M.A., Tanashyan M.M., Domashenko M.A., Maksimova M.Yu. [Neuroprotection in cerebrovascular diseases: a search for life on Mars or a promising direction of treatment? Part 2. Chronic forms of disorders of cerebral circulation]. Annals of clinical and experimental neurology 2015; 9(3): 10–19. (In Russ.).Пирадов М.А., Танашян М.М., Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 2. Хронические формы нарушений мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2015; 9(3): 10–19.Mehta M.A., O’Daly O.G. Pharmacological application of fMRI. Methods Mol Biol 2011; 711: 551–565. DOI: 10.1007/978-1-61737-992-5_28. PMID: 21279622.Borsook D., Becerra L., Hargreaves R. A role for fMRI in optimizing CNS drug development. Nat Rev Drug Discov 2006; 5: 411–424. DOI:10.1038/nrd2027. PMID: 16604100.Zhivolupov S.A., Samartsev I.N., Yakovlev E.V. et al. [Evaluation of the efficacy of vinpocetine (Cavinton Comforte) in the treatment of vertigo in patients with dyscirculatory encephalopathy according to the level of the neurotrophic brain factor (BDNF) in blood plasma]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2016; 25(1): 49–54. (In Russ.).Живолупов С.А., Самарцев И.Н., Яковлев Е.В. и др. Оценка эффективности винпоцетина (Кавинтона Комфорте) в лечении головокружения у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией по уровню нейротрофического фактора мозга (BDNF) в плазме крови. Клиническая фармакология и терапия 2016; 25(1): 49–54.Tanashyan M.M., Lagoda O.V., Fedin P.A. [Modern approaches to the treatment of patients with chronic vascular diseases of the brain]. Atmosfera. Nervnyye bolezni 2010; (4): 19–22. (In Russ.).Танашян М.М., Лагода О.В., Федин П.А. и др. Современные подходы к лечению больных с хроническими сосудистыми заболеваниями головного мозга. Атмосфера. Нервные болезни 2010; (4): 19–22.Shavlovskaya O.A. [New aspects of the use of Actovegin: from the mechanisms of action to clinical effects]. Effektivnaya farmakoterapiya. Nevrologiya 2016; (2): 2–6. (In Russ.).Шавловская О.А. Новые аспекты применения Актовегина: от механизмов действия к клиническим эффектам. Эффективная фармакотерапия. Неврология 2016; (2): 2–6.Tanashyan M.M., Barkhatov D.Yu. [Metabolic therapy in neurology: new approaches]. Russkiy meditsinskiy zhurnal 2012; 20(8): 406–408. (In Russ.).Танашян М.М., Бархатов Д.Ю. Метаболическая терапия в неврологии: новые подходы. Русский медицинский журнал 2012; 20(8): 406–408.Logothetis N.K. What we can do and what we cannot do with fMRI. Nature 2008; 453: 869–78. DOI: 10.1038/nature06976. PMID: 18548064.