Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector63710.25692/ACEN.2020.1.6Original articlesОригинальные статьиUnknownThe impact of DRD3, HS1-BP3, and LINGO1 gene mutations on the development and clinical heterogeneity of essential tremor in the Sakha Republic (Yakutia)Изучение вклада мутаций в генах DRD3, HS1-BP3 и LINGO1 в развитие и клиническую гетерогенность эссенциального тремора в Республике Саха (Якутия)GovorovaTatyana G.ГовороваТатьяна Гаврильевна
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruPopovaTatyana E.ПоповаТатьяна Егоровна
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruTappakhovAlexey A.ТаппаховАлексей Алексеевич
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruGolikovaPolina I.ГоликоваПолина Иннокентьевна
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruDanilovaAnastasya L.ДаниловаАнастасия Лукична
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruAntipinaUlyana D.АнтипинаУльяна Дмитриевна
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruSamorsevaVera N.СаморцеваВера Николаевна
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruPetrovaAlena Yu.ПетроваАлена Юрьевна
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruAndreevMichil E.АндреевМичил Егорович
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruLyasheevaNadezhda N.ЛяшееваНадежда Николаевна
Russian Federation
govorovatatyana@mail.ruM.K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»Yakutsk Scientific Center for Complex Medical ProblemsФГБНУ "Якутский научный центр комплексных медицинских проблем"Republican Hospital No. 2 — Center for Emergency Medical CareГБУ Республики Саха (Якутия) «Республиканская больница № 2 — Центр экстренной медицинской помощи»Yakutsk Medical CenterГАУ Республики Саха (Якутия) «Медицинский центр города Якутска»26032020141556125032020Copyright ©; 2020, Govorova T.G., Popova T.E., Tappakhov A.A., Golikova P.I., Danilova A.L., Antipina U.D., Samorseva V.N., Petrova A.Y., Andreev M.E., Lyasheeva N.N.Copyright ©; 2020, Govorova T.G., Popova T.E., Tappakhov A.A., Golikova P.I., Danilova A.L., Antipina U.D., Samorseva V.N., Petrova A.Y., Andreev M.E., Lyasheeva N.N.2020Govorova T.G., Popova T.E., Tappakhov A.A., Golikova P.I., Danilova A.L., Antipina U.D., Samorseva V.N., Petrova A.Y., Andreev M.E., Lyasheeva N.N.Govorova T.G., Popova T.E., Tappakhov A.A., Golikova P.I., Danilova A.L., Antipina U.D., Samorseva V.N., Petrova A.Y., Andreev M.E., Lyasheeva N.N.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/637

Introduction. The ETM1, ETM2 and ETM3 loci are linked with the development of essential tremor (ET). It has been established that a mutation in the LINGO1 gene is a significant risk factor for ET development.

The aim of the study was to investigate the role of Ser9Gly polymorphism in the DRD3 gene, the Ala265Gly mutation in the HS1-BP3 gene and rs9652490 polymorphism in the LINGO1 gene in the development and clinical heterogeneity of ET in the Sakha Republic population (Yakutia).

Materials and methods. Thirty-nine patients with a confirmed diagnosis of ET and 48 patients with Parkinson disease were examined. The control group consisted of 87 healthy individuals. Polymorphism carrier status and gene mutations were identified using real-time polymerase chain reaction.

Results. The Ser/Gly genotype with Ser9Gly polymorphism in the DRD3 gene and the A/A genotype with rs9652490 polymorphism in the LINGO1 gene increases the risk of developing ET by 2.35 (p = 0.02) and 2.42 (p = 0.04) times, respectively. Moreover, the A/A genotype of the rs9652490 in the LINGO1 gene increases the risk for ET-plus syndrome by 2.17 times (p = 0.02). Our data didn’t confirm the role of the Ala265Gly mutation in the HS1-BP3 gene in development of the ET.

Введение. В развитии эссенциального тремора (ЭТ) играют роль локусы ETM1, ETM2 и ETM3. Установлено, что мутация в гене LINGO1 является значимым фактором риска развития ЭТ.

Цель исследования — изучение вклада полиморфизма Ser9Gly гена DRD3, мутации Ala265Gly в гене HS1-BP3 и полиморфизма rs9652490 гена LINGO1 в развитие и клиническую гетерогенность ЭТ у населения Республики Саха (Якутия).

Материал и методы. Обследовали 39 пациентов с установленным диагнозом ЭТ и 48 пациентов с болезнью Паркинсона. Контрольную группу составили 78 здоровых лиц. Носительство полиморфизма и мутации генов определяли с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Носительство генотипа Ser/Gly полиморфизма Ser9Gly гена DRD3 и генотипа A/A полиморфизма rs9652490 гена LINGO1 повышают шанс развития ЭТ в 2,35 (p = 0,02) и 2,42 (p = 0,04) раза соответственно. Кроме того, генотип A/A полиморфизма rs9652490 гена LINGO1 увеличивает шансы развития клинического фенотипа ЭТ-плюс в 2,17 раза (p = 0,02). Данные, подтверждающие роль мутации Ala265Gly гена HS1-BP3 в развитии ЭТ, не получены.

essential tremorParkinson diseasegeneticsLINGO1DRD3HS1-BP3эссенциальный треморболезнь ПаркинсонагенетикаLINGO1DRD3HS1-BP3Louis E.D., Ferreira J.J. How common is the most common adult movement disorder? Update on the worldwide prevalence of essential tremor. Mov Disord 2010; 25: 534–541. DOI: 10.1002/mds.22838. PMID: 20175185.Clark L.N., Louis E.D. Challenges in essential tremor genetics. Rev Neurol (Paris) 2015; 171: 466–474. DOI: 10.1016/j.neurol.2015.02.015. PMID: 26003805.Louis E.D. Environmental epidemiology of essential tremor. Neuroepidemiology 2008; 31: 139–149. DOI: 10.1159/000151523. PMID: 18716411.Louis E.D., Ottman R. Study of possible factors associated with age of onset in essential tremor. Mov Disord 2006; 21: 980–1986. DOI: 10.1002/mds.21102. PMID: 16991147.Wider C., Ross O.A., Wszolek Z.K. Genetics of Parkinson disease and essential tremor. Curr Opin Neurol 2010; 23: 388–393. DOI: 10.1097/WCO.0b013e32833b1f4c. PMID: 20489616.Bain P.G., Findley L.J., Thompson P.D. et al. A study of hereditary essential tremor. Brain 1994; 117: 805–824. DOI: 10.1093/brain/117.4.805. PMID: 7922467.Clark L.N., Louis E.D. Essential tremor. Handb Clin Neurol 2018; 147: 229–239. DOI: 10.1016/B978-0-444-63233-3.00015-4. PMID: 29325613.Deng H., Le W., Jankovic J. Genetics of essential tremor. Brain 2007; 130: 1456–1464. DOI: 10.1093/brain/awm018. PMID: 17353225.Gulcher J.R., Jónsson P., Kong A. et al. Mapping of a familial essential tremor gene, FET1, to chromosome 3q13. Nat Genet 1997; 17: 84–87. DOI: 10.1038/ng0997-84. PMID: 9288103.Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. et al. A gene for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord 1997; 12: 859–864. DOI: 10.1002/mds.870120605. PMID: 9399207.Shatunov A., Jankovic J., Elble R. et al. A variant in the HS1-BP3 gene is associated with. Neurology 2005; 65: 1995–1997. DOI: 10.1212/01.wnl.0000200984.10076.e5. PMID: 16380635.Stefansson H., Steinberg S, Petursson H. et al. Variant in the sequence of the LINGO1 gene confers risk of essential tremor. Nat Genet 2009; 41: 277–279. DOI: 10.1038/ng.299. PMID: 19182806.Wu Y.R., Rong T., Li H. et al. Analysis of Lingo1 variant in sporadic and familial essential tremor among Asians Genet. Acta Neurol Scand 2011: 124: 264–268. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2010.01466.x. PMID: 21158743.Jiménez-Jiménez F.J., García-Martín E., Lorenzo-Betancor O. et al. LINGO1 and risk for essential tremor: Results of a meta-analysis of rs9652490 and rs11856808. J Neurol Sci 2012; 317: 52–57. DOI: 10.1016/j.jns.2012.02.030. PMID: 22425540.Bourassa C.V., Rivière J.B., Dion P.A. et al. LINGO1 Variants in the French-Canadian Population. PLoS One 2011; 6: 1–3. DOI: 10.1371/journal.pone.0016254. PMID: 21264305.Radovica I., Inashkina I., Smeltere L. et al. Screening of 10 SNPs of LINGO1 gene in patients with essential tremor in the Latvian population. Parkinsonism Relat Disord 2012; 18: 93–95. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2011.06.006. PMID: 21741293.Vilariño-Güell C., Wider C., Ross O.A. et. al. LINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease. Neurogenetics 2010; 11: 401–408. DOI: 10.1007/s10048-010-0241-x. PMID: 20369371.Lucotte G., Lagarde J.P., Funalot B. et al. Linkage with the Ser9Gly DRD3 polymorphism in essential tremor families. Clin Genet 2006; 69: 437–440. DOI: 10.1111/j.1399-0004.2006.00600.x. PMID: 16650084.García-Martín E., Martínez C., Alonso-Navarro H. et al. Dopamine receptor D3 (DRD3) genotype and allelic variants and risk for essential tremor. Mov Disord 2009; 24: 1910–1915. PMID: 19645064. DOI: 10.1002/mds.22518.Jeanneteau F., Funalot B., Jankovic J. et al. A functional variant of the dopamine D3 receptor is associated with risk and age-at-onset of essential tremor. Proc Natl Acad Sci 2006; 103: 10753–10758. DOI: 10.1073/pnas.0508189103. PMID: 16809426.Tarasova E.N., Ivanova-Smolenskaya I.A., Karabanov A.V. et al. [Molecular genetics of essential tremor]. In: Materialy I Natsionalnogo kongressa «Bolezn’ Parkinsona i rasstroystva dvizheniy». Moscow, 2008: 80–83. (In Russ.)Тарасова Е.Н., Иванова-Смоленская И.А., Карабанов А.В. и др. Молекулярная генетика эссенциального тремора. В кн.: Материалы I Национального конгресса «Болезнь Паркинсона и расстройства движений». М., 2008: 80–83.Shatunov A., Jankovic J., Elble R. et al. A variant in the HS1-BP3 gene is associated with familial essential tremor. Neurology 2005; 65: 1995. DOI: 10.1212/01.wnl.0000200984.10076.e5. PMID: 16380635.Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. et al. A gene for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord 1997; 12: 859–864. DOI: 10.1002/mds.870120605. PMID: 9399207.Tan E.K. LINGO1 and essential tremor: linking the shakes. Linking LINGO1 to essential tremor. Eur J Hum Genet 2010; 18: 739–740. DOI: 10.1038/ejhg.2010.25. PMID: 20372187.Vilariño-Güell C., Wider C., Ross O.A. et al. LINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease. Neurogenetics 2010; 11: 401–408. DOI: 10.1007/s10048-010-0241-x. PMID: 20369371.