Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector66410.25692/ACEN.2020.2.12Clinical analysisКлинический разборUnknownTwo clinical cases of glutaric aciduria type I in the Republic of BashkortostanДва клинических случая глутаровой ацидурии I типа в Республике БашкортостанSaifullinaElena V.СайфуллинаЕлена Владимировна
Russian Federation
riledin@mail.ruMagzhanovRim V.МагжановРим Валеевич
Russian Federation
riledin@mail.ruDavletovaAnzhelika I.ДавлетоваАнжелика Илдаровна
Russian Federation
riledin@mail.ruMardanovaAl’bina K.МардановаАльбина Кадимовна
Russian Federation
riledin@mail.ruTimofeyevaEkaterina A.ТимофееваЕкатерина Александровна
Russian Federation
riledin@mail.ruKurkinaMarina V.КуркинаМарина Владимировна
Russian Federation
riledin@mail.ruZakharovaEkaterina Yu.ЗахароваЕкатерина Юрьевна
Russian Federation
riledin@mail.ruBashkir State Medical UniversityФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»Republican Medical Genetic CenterГБУЗ «Республиканский медико-генетический центр»Republican Clinical Hospital named after G.G. KuvatovГБУЗ «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова»Research Centre for Medical GeneticsФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»24062020142889212062020Copyright ©; 2020, Saifullina E.V., Magzhanov R.V., Davletova A.I., Mardanova A.K., Timofeyeva E.A., Kurkina M.V., Zakharova E.Y.Copyright ©; 2020, Saifullina E.V., Magzhanov R.V., Davletova A.I., Mardanova A.K., Timofeyeva E.A., Kurkina M.V., Zakharova E.Y.2020Saifullina E.V., Magzhanov R.V., Davletova A.I., Mardanova A.K., Timofeyeva E.A., Kurkina M.V., Zakharova E.Y.Saifullina E.V., Magzhanov R.V., Davletova A.I., Mardanova A.K., Timofeyeva E.A., Kurkina M.V., Zakharova E.Y.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/664

Glutaric aciduria type I is an autosomal recessive disease caused by mutations in the GCDH gene, which encodes the glutaryl-CoA-dehydrogenase enzyme. A lack of this enzyme leads to the accumulation of glutaric and 3-OH-glutaric (3-hydroxyglutaric) acids in biological fluids and tissues, which have a neurotoxic effect primarily on subcortical brain structures. We present two clinical cases of glutaric aciduria type I in children diagnosed after developing neurological symptoms. One patient had acute disease onset in the form of an encephalopathic crisis, which is typical for most clinical cases of the disease. The other patient developed subacute symptoms. Generalized dystonic hyperkinesia was a key sign of the disease in both patients. Information from the medical history and clinical presentation, together with the neuroimaging results, enabled us to suspect the right diagnosis and to confirm it using biochemical and then molecular genetic tests. In both cases, despite diet therapy using a specialized medicinal product, the patients continued to have motor disturbances.

Глутаровая ацидурия I типа — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене GCDH, кодирующем фермент глутарил-КоА-дегидрогеназу. Дефицит данного фермента приводит к накоплению в биологических жидкостях и тканях глутаровой и 3-OH-глутаровой (3-гидроксиглутаровой) кислот, оказывающих нейротоксическое действие преимущественно на подкорковые структуры головного мозга. В статье приведено описание 2 клинических случаев глутаровой ацидурии I типа у детей, диагностированных после манифестации неврологической симптоматики. У одного пациента заболевание развилось остро, в виде энцефалитоподобного эпизода, что характерно для большинства клинических случаев болезни. У другого больного симптоматика развивалась подостро. Ведущим проявлением болезни у обоих пациентов являлся генерализованный дистонический гиперкинез. Данные анамнеза и клиники заболевания, наряду с результатами нейровизуализационного исследования, позволили врачам предположить правильный диагноз и подтвердить его с помощью биохимического, а затем и молекулярно-генетического анализа. В обоих случаях, несмотря на диетотерапию с использованием специализированного лечебного продукта, у больных сохранялись двигательные нарушения.

glutaric aciduria type Imotor disordersdiagnosticsdiet therapyглутаровая ацидурия I типадвигательные нарушениядиагностикадиетотерапияLindner M., Kölker S., Schulze A. et al. Neonatal screening for glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency. J Inherit Metab Dis 2004; 27(6): 851–859. DOI:10.1023/B:BOLI.0000045769.96657.af . PMID: 15505392.Goodman S.I., Kratz L.E., DiGiulio K.A. et al. Cloning of glutaryl-CoA dehydrogenase cDNA, and expression of wild type and mutant enzymes in Escherichia coli. Hum Molec Genet 1995; 4: 1493–1498. PMID: 8541831.Goodman S.I., Stein D.E., Schlesinger S. et al.Glutaryl-CoA dehydrogenase mutations in glutaric acidemia (type I): review and report of thirtynovel mutations. Hum Mutat 1998; 12: 141–144. DOI: 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:3<141::AID-HUMU1>3.0.CO;2-K. PMID:9711871.Zschocke J., Quak E., Guldberg P., Hoffmann G.F. Mutation analysis in glutaricaciduria type I. J Med Genet 2000; 37: 177–181. PMID: 10699052.Baric I., Wagner L., Feyh P., Liesert M. Sensitivity and specificity of free and total glutaric acid and 3-hydroxyglutaric acidmeasurements by stable-isotope dilution assays for the diagnosis of glutaric aciduria type I. J Inherit Metab Dis 1999; 22: 867–881. PMID: 10604139.Kölker S., Koeller D.M., Okun J.G., Hoffmann G.F. Pathomechanisms of neurodegeneration in glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency. Ann Neurol 2004; 55: 7–12. DOI: 10.1002/ana.10784. PMID: 14705106.Hoffmann G.F., Athanassopoulos S., Burlina A.B. et al. Clinical course, early diagnosis, treatment, and prevention of disease in glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency. Neuropediatrics 1996; 27: 115–123. DOI:10.1055/s-2007-973761. PMID:8837070.Kölker S., Garbade S.F., Greenberg C.R., Leonard J.V. Natural history, outcome, and treatment efficacy in children and adults with glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency. Pediatr Res 2006; 59: 840–847. DOI: 10.1203/01.pdr.0000219387.79887.86. PMID: 16641220.Desai N.K., Runge V.M., Crisp D.E. et al. Magnetic resonance imaging of the brain in glutaric acidemia type I:a review of the literature and a report of four new cases with attention to the basal ganglia and imaging technique. Invest Radiol 2003; 38: 489–496. DOI: 10.1097/01.rli.0000080405.62988.f6. PMID: 12874515.Twomey E.L., Naughten E.R., Donoghue V.B., Ryan S. Neuroimaging findings in glutaricaciduria type I. Pediatr Radiol 2003; 33: 823–830. DOI: 10.1007/s00247-003-0956-z. PMID: 14534757.Kölker S., Christensen E., Leonard J.V. et al. Diagnosis and management of glutaricaciduria type I — revised recommendations. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 677–694. DOI 10.1007/s10545-011-9289-5. PMID: 21431622.Bjugstad K.B., Goodman S.I., Freed C.R. Age at symptom onset predicts severity of motor impairment and clinical onset of glutaricaciduria type I. J Pediatr 2000; 137: 681–686. DOI: 10.1067/mpd.2000.108954. PMID:11060535.Brismar J., Ozand P.T. CT and MR of the brain in glutaricaciemia type I: a review of 59 published cases and a report of 5 new patients. Am J Neuroradiol 1995; 16: 675–683. PMID: 7611022.Köhler M., Hoffmann G.F. Subdural haematoma in a child with glutaricaciduria type I. Pediatr Radiol 1998; 28: 582. DOI: 10.1007/s002470050420. PMID: 9716626.Woelfle J., Kreft B., Emons D., Haverkamp F. Subdural hemorrhage as an initial sign of glutaricaciduria type 1: a diagnostic pitfall. Pediatr Radiol 1996; 26: 779–781. DOI: 10.1007/BF01396200. PMID: 8929376.Busquets C., Merinero B., Christensen E. et al. Glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency in Spain: evidence of two groups of patients, genetically and biochemically distinct. Pediatr Res 2000; 48: 315–322. DOI: 10.1203/00006450-200009000-00009. PMID: 10960496.Kyllerman M., Skjeldal O., Christensen E. et al. Long-term follow-up, neurological outcome and survival rate in 28 Nordic patients with glutaricaciduria type 1. Eur J Paediatr Neurol 2004; 8: 121–129. DOI: 10.1016/j.ejpn.2003.12.007. PMID: 15120683.