Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector68410.25692/ACEN.2020.3.7Original articlesОригинальные статьиUnknownExpanding the horizons of antiplatelet therapy. A pilot study of the antiplatelet properties of a new tropane alkaloidРасширение горизонтов антиагрегантной терапии. Пилотное исследование антиагрегационных свойств нового средства тропанового рядаMirzoianRuben S.МирзоянРубен Симонович
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruShabalinaAlla A.ШабалинаАлла Анатольевна
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruGan’shinaTamara S.ГаньшинаТамара Сергеевна
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruKurdyumovIl'ya N.КурдюмовИлья Николаевич
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruTurilovaAntonina I.ТуриловаАнтонина Ивановна
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruKostochkaLeonid M.КосточкаЛеонид Михайлович
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruKozlovAnton V.КозловАнтон Вячеславович
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruAnnushkinVladislav A.АннушкинВладислав Александрович
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruKornilovaAnastasia A.КорниловаАнастасия Александровна
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruTanashyanMarine M.ТанашянМаринэ Мовсесовна
Russian Federation
cerebropharm@mail.ruResearch Zakusov Institute of PharmacologyФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»Research Center of NeurologyФГБНУ «Научный центр неврологии»14092020143535914092020Copyright ©; 2020, Mirzoian R.S., Shabalina A.A., Gan’shina T.S., Kurdyumov I.N., Turilova A.I., Kostochka L.M., Kozlov A.V., Annushkin V.A., Kornilova A.A., Tanashyan M.M.Copyright ©; 2020, Mirzoian R.S., Shabalina A.A., Gan’shina T.S., Kurdyumov I.N., Turilova A.I., Kostochka L.M., Kozlov A.V., Annushkin V.A., Kornilova A.A., Tanashyan M.M.2020Mirzoian R.S., Shabalina A.A., Gan’shina T.S., Kurdyumov I.N., Turilova A.I., Kostochka L.M., Kozlov A.V., Annushkin V.A., Kornilova A.A., Tanashyan M.M.Mirzoian R.S., Shabalina A.A., Gan’shina T.S., Kurdyumov I.N., Turilova A.I., Kostochka L.M., Kozlov A.V., Annushkin V.A., Kornilova A.A., Tanashyan M.M.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/684

Introduction. The article discusses the search for new and highly effective drugs for the prevention and treatment of cerebrovascular disease. The aim was to examine the effect of the acyl hydrazone tropane derivative on individual platelet aggregation (PA) sensitivity in in vitro studies.

Results. We present the results of a pilot study on the effect of a new acyl hydrazone tropane derivative — acyl hydrazone (2,3,4-trimethoxy-N'-(8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1.] octane-3-ylidene) benzohydrazide hydrochloride on PA properties in vitro in healthy volunteers and in patients with chronic cerebrovascular disease.

Conclusion. The studied compound has a pronounced ability to suppress PA when administered intravenously in vivo in two concentrations, equivalent to doses of 10 and 100 mg/kg, and its effect is superior to the comparator acetylsalicylic acid, which is used in clinical practice as an antiplatelet drug.

Введение. В статье обсуждаются вопросы поиска новых высокоэффективных фармакологических средств для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний.

Цель — изучить влияние производного ацилгидразона тропана на индивидуальную агрегационную чувствительность тромбоцитов в исследованиях in vitro.

Результаты. Представлены результаты пилотного исследования влияния нового производного ацилгидразона тропана — ацилгидразон (2,3,4-триметокси-N'-(8-метил-8-азабицикло [3.2.1.] октан-3-илиден) бензогидразид гидрохлорида — на агрегационные свойства тромбоцитов in vitro у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией.

Заключение. Исследуемое соединение в двух концентрациях, эквивалентных дозам 10 и 100 мг/кг внутривенно in vivo, обладает выраженной способностью подавлять агрегационные свойства тромбоцитов и превосходит по данному виду активности препарат сравнения — ацетилсалициловую кислоту, используемую в клинической практике в качестве антиагреганта.

cerebrovascular diseasetropane acyl hydrazone derivativeplatelet aggregationacetylsalicylic acidцереброваскулярные заболеванияпроизводное ацилгидразона тропанаагрегация тромбоцитов, ацетилсалициловая кислотаPiradov M.A., Tanashyan M.M., Maksimova M.Yu. (eds.) [Stroke: modern diagnostic and treatment technologies: a guide for doctors]. Moscow, 2018. 360 p. DOI: 10.24421/MP.2018.18.15909. (In Russ.)Инсульт: современные технологии диагностики и лечения: руководство для врачей. / Под ред. М.А. Пирадова, М.М. Танашян, М.Ю. Максимовой. М., 2018. 360 с. DOI: 10.24421/MP.2018.18.15909.Tanashyan M.M., Domashenko M.A., Raskurazhev A.A. [Aspirin resistance: clinical and molecular genetic assessment methods]. Annals of Clinical and Experimental Neurology 2016; 10(1): 41–46. (In Russ.)Танашян М.М., Домашенко М.А., Раскуражев А.А. Аспиринорезистентность: клинические и молекулярно-генетические методики оценки. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2016; 10(1): 41–46.Mirzoyan R.S., Naplekova P.L., Ganshina T.S. et al. [New anti-migraine agent with antiserotonin, cerebrovascular and anxiolytic activity]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2017; 80(4): 8–12. (In Russ.)Мирзоян Р.С., Наплёкова П.Л., Ганьшина Т.С. и др. Новое противомигреневое средство с антисеротониновой, цереброваскулярной и анксиолитической активностью. Экспериментальная и клиническая фармакология 2017; 80(4): 8–12.Gryglas A., Smigiel R. Migraine and stroke: What’s the link? What to do? Curr Neurol Neurosci Rep 2017; 17: 22. DOI: 10.1007/s11910-017-0729-y. PMID: 28283957.Kruit M.C. van Buchem M.A., Launer L.J. et al. Migraine is associated with an increased risk of deep white matter lesions, subclinical posterior circulation infarcts and brain iron accumulation: the population-based MRI CAMERA study. Cephalalgia 2010; 30: 129–136. DOI: 10.1111/j.1468-2982.2009.01904.x. PMID: 19515125.Zhang S., Zhang W., Zhou G. Extended risk factors for stroke prevention. J Natl Med Assoc 2019; 111: 447–456. DOI: 10.1016/j.jnma.2019.02.004. PMID: 30878142.Li L., Schulz U.G., Kuker W., Rothwell P.M. Age-specific association of mi- graine with cryptogenic TIA and stroke: population-based study. Neurology 2015; 85: 1444–1451. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002059. PMID: 26423431.Vasiliev S.A., Melkumyan A.L., Berkovsky A.L. et al. [Clinical and laboratory diagnostics of platelet dysfunction]. Moscow, 2013. 76 p. (In Russ.)Васильев С.А., Мелкумян А.Л., Берковский А.Л. и др. Клинико-лабораторная диагностика нарушений функции тромбоцитов. М., 2013. 76 с.Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature 1962; 194: 927–929. DOI: 10.1038/194927b0. PMID: 13871375.Mawet J., Kurth T., Ayata C. Migraine and stroke: in search of shared mechanisms. Cephalalgia 2015; 35: 165–181. DOI: 10.1177/0333102414550106. PMID: 25228681.Tietjen G.E., Herial N.A., White L. et al. Migraine and biomarkers of endo- thelial activation in young women. Stroke 2009; 40: 2977–2982. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.109.547901. PMID: 19608996.Tietjen G.E., Herial N.A., White L. et al. Migraine and biomarkers of endothelial activation in young women. Stroke 2009; 40: 2977–2982. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.109.547901. PMID: 19608996.Dressman J.B., Nair A., Abrahamsson B. et al. Biowaiver monograph for immediate-release solid oral dosage forms: acetylsalicylic acid. J Pharm Sci 2012; 101: 2653–2667. DOI: 10.1002/jps.23212. PMID: 22674043.Tanashyan M.M., Shabalina A.A., Lagoda O.V. et al. [Multimodal approach to the correction of neurological manifestations of chronic cerebral ischemia]. Terapevticheskiy arkhiv 2018; 90(12): 61–67. DOI: 10.26442/00403660.2018.12. 000010. (In Russ.)Танашян М.М., Шабалина А.А., Лагода О.В. и др. Мультимодальный подход к коррекции неврологических проявлений хронической ишемии мозга. Терапевтический архив 2018; 90(12): 61–67. DOI: 10.26442/0040366 0.2018.12.000010.Piradov M.A., Maksimova M.Yu., Tanashyan M.M. (eds.) [Stroke: step-bystep instructions]. Мoscow, 2019. 272 p. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ ISBN9785970449103 (In Russ.)Инсульт: пошаговая инструкция / Под ред. М.А. Пирадова, М.Ю. Максимовой, М.М. Танашян. М., 2019. 272 с. URL: https://www.rosmedlib. ru/book/ISBN9785970449103Vasilieva T.M., Petrukhina G.N., Miftakhova N.T. et al. [The action of the anti-migraine drug antagonist of serotonin receptors tropoxin on platelet aggregation]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2005; 68(3): 30–33. (In Russ.)Васильева Т.М., Петрухина Г.Н., Мифтахова Н.Т. и др. Действие противомигреневого препарата антагониста серотониновых рецепторов тропоксина на агрегацию тромбоцитов. Экспериментальная и клиническая фармакология 2005; 68(3): 30–33.Bousser M.-G., Amarenco P., Chamorro A. et al. Terutroban versus aspirin in patients with cerebral ischaemic events (PERFORM): a randomised, double-blind, parallel-group trial. Lancet 2011; 377: 2013–2022. DOI: 10.1016/ S0140-6736(11)60600-4. PMID: 21616527.Bousser M.-G., Amarenco P., Chamorro A. et al. Terutroban versus aspirin in patients with cerebral ischaemic events (PERFORM): a randomised, dou- ble-blind, parallel-group trial. Lancet 2011; 377: 2013–2022. DOI: 10.1016/ S0140-6736(11)60600-4. PMID: 21616527.Mirzoyan R.S., Ganshina T.S., Kim G.A. et al. [Translational potential of experimental pharmacology of cerebrovascular disorders]. Annals of Clinical and Experimental Neurology 2019; 13(3): 34–40. DOI: 10.25692/ACEN.2019.3.5. (In Russ.)Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С., Ким Г.А. и др. Трансляционный потенциал экспериментальной фармакологии цереброваскулярных расстройств. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2019; 13(3): 34–40. DOI: 10.25692/ACEN.2019.3.5.Krasnikov A.V., Abaimov D.A., Noskova T.Yu. et al. [The use of drug monitoring of topiramate for the individualization of preventive anti-migraine therapy]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2018; 81(7): 20–24. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-7-20-24. (In Russ.)Красников А.В., Абаимов Д.А., Носкова Т.Ю. и др. Применение лекарственного мониторинга топирамата для индивидуализации превентивной антимигренозной терапии. Экспериментальная и клиническая фармакология 2018; 81(7): 20–24. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-7-20-24.Rau J.C., Dodick D.W. Other preventive anti-migraine treatments: ACE inhibitors, ARBs, calcium channel blockers, serotonin antagonists, and NMDA receptor antagonists. Curr Treat Options Neurol 2019; 21: 17. DOI: 10.1007/ s11940-019-0559-0. PMID: 30880363.Rau J.C., Dodick D.W. Other preventive anti-migraine treatments: ACE in- hibitors, ARBs, calcium channel blockers, serotonin antagonists, and NMDA receptor antagonists. Curr Treat Options Neurol 2019; 21: 17. DOI: 10.1007/ s11940-019-0559-0. PMID: 30880363.Osipova V.V., Filatova E.G., Artemenko A.R. et al. [Diagnostics and treatment of migraine: recommendations of Russian experts]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 2017; 117(1): 28–42. DOI: 10.17116/jnevro20171171228-42. (In Russ.)Осипова В.В., Филатова Е.Г., Артеменко А.Р. и др. Диагностика и лечение мигрени: рекомендации российских экспертов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2017; 117(1): 28–42. DOI: 10.17116/ jnevro20171171228-42.Fozard J.R., Kalkman H.O. 5-Hydroxytryptamine (5-HT) and the initiation of migraine: new perspectives. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1994; 350: 225–229. DOI: 10.1007/BF00175026. PMID: 7824037.Romanycheva A.N., Ganshina T.S., Mirzoyan R.S. [Individual sensitivity to the cerebrovascular antiserotonin action of propranolol and tolfenamic acid]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 1995; 58(2): 25–26. (In Russ.)Романычева Н.А., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. Индивидуальная чувствительность к цереброваскулярному антисеротониновому действию пропранолола и толфенамовой кислоты. Экспериментальная и клиническая фармакология 1995; 58(2): 25–26.Ganshina T.S. [Neurotransmitter mechanism of action of tropoxin in com parison with anti-migraine drugs]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2003; 66(3): 17–20. (In Russ.)Ганьшина Т.С. Нейромедиаторный механизм действия тропоксина в сравнении с противомигреневыми препаратами. Экспериментальная и клиническая фармакология 2003; 66(3): 17–20.