Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector71710.54101/ACEN.2022.1.8Clinical analysisКлинический разборResearch ArticleClinical observations of Leber hereditary optic neuropathy with and without neurological symptomsКлинические наблюдения синдрома Лебера с неврологической симптоматикой и без неёhttps://orcid.org/0000-0002-8706-7317KotovSergey V.КотовСергей Викторович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Head, Department of neurology, Faculty of advanced training for doctors

д.м.н., зав. каф. неврологии факультета усовершенствования врачей

kotovsv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4113-5799SidorovaOlga P.СидороваОльга Петровна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Professor, Department of neurology, Faculty of advanced training for doctors

д.м.н., профессор кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей

sidorovaop2019@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0096-9140BorodatayaElena V.БородатаяЕлена Васильевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), methodologist, Department for work with residents and graduate students, Faculty of advanced training for doctors

к.б.н., методист отдела по работе с ординаторами и аспирантами факультета усовершенствования врачей

eborodataya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6374-9786VasilenkoIrina A.ВасиленкоИрина Анатольевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Head, Research laboratory

д.м.н., зав. научно-исследовательской лабораторией

vasilenko0604@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8439-7783BorodinAlexander V.БородинАлександр Валерьевич
Russian Federation

neurologist, Department of neurology

врач-невролог отделения неврологии

borodinonav@yandex.ruM.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical InstituteГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»15012022161596305032021Copyright ©; 2022, Kotov S.V., Sidorova O.P., Borodataya E.V., Vasilenko I.A., Borodin A.V.Copyright ©; 2022, Котов С.В., Сидорова О.П., Бородатая Е.В., Василенко И.А., Бородин А.В.2022Kotov S.V., Sidorova O.P., Borodataya E.V., Vasilenko I.A., Borodin A.V.Котов С.В., Сидорова О.П., Бородатая Е.В., Василенко И.А., Бородин А.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/717

Three case studies of adults with Leber hereditary optic neuropathy with and without neurological symptoms are presented. An elevated blood lactate level and changes in the activity of the mitochondrial enzymes in peripheral blood lymphocytes were noted. Mutations in the mitochondrial DNA (G3460A in one patient and G11778A in two patients) were found. The patient with a G3460A mutation, in addition to reduced visual acuity, was diagnosed with a cerebellar disorder due to cerebellar vermis hypoplasia. These changes are indications for prescribing energotropic drugs (idebenone, carnitine); carnosine can also be prescribed. These case studies show that patients with optic nerve atrophy should be assessed for Leber hereditary optic neuropathy. Differential diagnosis with multiple sclerosis should be performed, since this condition often presents as optic neuropathy.

Представлены три клинических случая взрослых пациентов с синдромом Лебера с неврологической симптоматикой и без неё. Отмечено повышение уровня лактата в крови, изменение активности митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови. У пациентов обнаружены мутации в митохондриальной ДНК (у одного — G3460A, у двух — G11778A). У пациента с мутацией G3460A наряду со снижением остроты зрения диагностирована мозжечковая неврологическая симптоматика, обусловленная гипоплазией червя мозжечка. Выявленные изменения являются показанием к назначению энерготропных препаратов (идебенона, карнитина), возможно также карнозина. Приведённые наблюдения показывают необходимость обследования пациентов с атрофией зрительных нервов для диагностики синдрома Лебера. Следует проводить дифференциальный диагноз рассеянного склероза, который часто проявляется поражением зрительного нерва.

Leber hereditary optic neuropathysuccinate dehydrogenaseglycerol-3-phosphate dehydrogenaseglutamate dehydrogenaselactate dehydrogenaselactateсиндром ЛеберасукцинатдегидрогеназаглицерофосфатдегидрогеназаглутаматдегидрогеназалактатдегидрогеназалактатBrown M.D., Voljavec A.S., Lott M.T. et al. Mitochondrial DNA complex I and III mutations associated with Leber’s hereditary optic neuropathy. Genetics. 1992;130(1):163–173. DOI: 10.1093/genetics/130.1.163. PMID: 1732158.Wallace D.C., Singh G., Lott M.T. et al. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber’s hereditary optic neuropathy. Science. 1988;242(4884):1427–1430. DOI: 10.1126/science.3201231. PMID: 3201231.Chalmers R.M., Schapira A.H. Clinical, biochemical and molecular genetic features of Leber’s hereditary optic neuropathy. Biochim. Biophys. Acta. 1999;1410(2):147–158. DOI: 10.1016/s0005-2728(98)00163-7. PMID: 10076023.Howell N. LHON and other optic nerve atrophies: the mitochondrial connection. Ophthalmology. 2003;37:94–108. DOI: 10.1159/000072041. PMID: 12876832.Mackey D.A., Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy charac- terized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am. J. Hum. Genet. 1992;51(6):1218–1228. PMID: 1463007.Orssaud C. Cardiac disorders in patients with Leber hereditary optic neuropathy. J Neuroophthalmol. 2018;38(4):466–469. DOI: 10.1097/WNO.0000000000000623. PMID: 29384800.Uittenbogaard M., Brantner C.A., Fang Z. et al. The m.11778 A > G variant associated with the coexistence of Leber’s hereditary optic neuropathy and multiple sclerosis-like illness dysregulates the metabolic interplay between mitochondrial oxidative phosphorylation and glycolysis. Mitochondrion. 2019;46:187–194. DOI: 10.1016/j.mito.2018.06.001. PMID: 29890302.Parry-Jones A.R., Mitchell J.D., Gunarwardena W.J. et al. Leber’s hereditary optic neuropathy associated with multiple sclerosis: Harding’s syndrome. Pract Neurol. 2008;8(2):118–121. DOI: 10.1136/jnnp.2007.139360. PMID: 18344382.Maslova N.N., Andreeva E.A., Erokhina E.V. Leber syndrome. Clinical observation. Byulleten’ sibirskoy meditsiny. 2013;12(5):126–132. DOI: 10.20538/1682-0363-2013-5-126-132. (In Russ.)Маслова Н.Н., Андреева Е.А., Ерохина Е.В. Синдром Лебера. Клиническое наблюдение. Бюллетень сибирской медицины. 2013;12(5):126–132. DOI: 10.20538/1682-0363-2013-5-126-132.Galiullin T.R., Rakhmatullin A.R., Galiullina I.V., Bakhtiyarova K.Z. Difficulties in the differential diagnosis of Leber’s disease and multiple sclerosis (clini- cal observation). Practical medicine. Prakticheskaya meditsina. 2018;16(9):155–160. DOI: 10.32000/2072-1757-2018-9-155-160. (In Russ.)Галиуллин Т.Р., Рахматуллин А.Р., Галиуллина И.В., Бахтиярова К.З. Сложности дифференциальной диагностики болезни Лебера и рассеянного склероза (клиническое наблюдение). Практическая медицина. 2018;16(9):155–160. DOI: 10.32000/2072-1757-2018-9-155-160.Finsterer J., Zarrouk-Mahjoub S. Leber’s hereditary optic neuropathy is multiorgan not mono-organ. Clin Ophthalmol. 2016;10:2187–2190. DOI: 10.2147/OPTH.S120197. PMID: 27843288.Rüther K. Hereditary optic neuropathies. Klin Monbl Augenheilkd. 2018;235(6):747–763. DOI: 10.1055/a-0583-6290. PMID: 29490390.Kurbatova O.V., Izmailova T.D., Surkov A.N. Mitochondrial dysfunction in children with hepatic forms of glycogen disease. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2014;(7–8):78–84. DOI: 10.15690/vramn.v69i7-8.1112. (In Russ.)Курбатова О.В., Измаилова Т.Д., Сурков А.Н. и др. Митохондриальная дисфункция у детей с печеночными формами гликогеновой болезни. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014;(7–8):78–84. DOI: 10.15690/vramn.v69i7-8.1112.