Introduction. Early diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is difficult because of the low sensitivity of clinical criteria at the early stages of the disease and the lack of reliable laboratory biomarkers. Neuron destruction leads to the release of excessively accumulated phosphorylated neurofilament heavy chains (pNFH) in the cerebrospinal fluid (CSF) and may potentially be used for early diagnosis of ALS. In addition, pNFH may have predictive significance.
Aim. To investigate the clinical significance of elevated neurofilament heavy chain levels in the CSF in ALS.
Materials and methods. The study included 33 patients with ALS diagnosed using the El Escorial criteria, 30 patients in the control group (post phlebectomy), as well as 28 patients in the comparison group: 16 patients with multiple sclerosis, 5 with autoimmune encephalitis, 1 with tick-borne encephalitis, 2 with primary lateral sclerosis, 1 with progressive muscle atrophy and 3 with other conditions (restless leg syndrome, compressive myelopathy and paraneoplastic cerebellar degeneration). All patients underwent a lumbar puncture, with pNFH levels measured using ELISA.
Results. A statistically significant difference in pNFH concentration was found between ALS patients and patients in the comparison group (p < 0.0001). At a threshold pNFH level, which was taken to be 0.785 ng/ml, the test sensitivity and specificity were 94% and 86%, respectively. Elevated pNFH levels in the CSF of patients with confirmed ALS were found in 94% of cases, compared with only 14% of patients in the comparison group. A statistically significant difference in pNFH concentration was found between the group with ALS and the control group (p < 0.0001). A negative correlation was found between pNFH level in the CSF and disease duration (r = –0.5172; p = 0.0029). A positive correlation was also found between the speed of disease progression and pNFH concentration (r = 0.5480; p = 0.001).
Conclusion. The results of this study demonstrate the high clinical significance of pNFH in the CSF in ALS.
Введение. Ранняя постановка диагноза бокового амиотрофического склероза (БАС) затруднена из-за низкой чувствительности клинических критериев на начальных этапах развития болезни, а также отсутствия достоверных лабораторных биомаркеров. При разрушении нейрона накопленные в избытке гиперфосфорилированные тяжёлые цепи нейрофиламентов (ТНФ) высвобождаются и попадают в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), что потенциально может использоваться при ранней диагностике БАС. Кроме этого, ТНФ могут обладать прогностической значимостью.
Цель работы — исследование клинической значимости повышения концентрации ТНФ в ЦСЖ при БАС.
Материалы и методы. Исследование включало 33 пациентов с диагностированным по критериям El Escorial БАС, 30 пациентов группы контроля (после флебэктомии), а также 28 пациентов группы сравнения: с рассеянным склерозом (n = 16), аутоиммунным энцефалитом (n = 5), клещевым энцефалитом (n = 1), первичным латеральным склерозом (n = 2), прогрессирующей мышечной атрофией (n = 1), другими патологиями (синдром беспокойных ног, компрессионная миелопатия, паранеопластическая дегенерация мозжечка; n = 3). У всех пациентов была проведена люмбальная пункция, после чего содержание ТНФ определяли с помощью иммуноферментного анализа.
Результаты. Выявлена статистически значимая разница концентрации ТНФ у пациентов с БАС и у пациентов из группы сравнения (p < 0,0001). При пороговой концентрации ТНФ (0,785 нг/мл) чувствительность и специфичность теста составили 94 и 86% соответственно. Повышенная концентрация ТНФ в ЦСЖ у пациентов с подтверждённым БАС наблюдалась в 94% случаев, в группе сравнения — лишь у 14% пациентов. Между группой БАС и группой контроля выявлена статистически значимая разница в концентрации ТНФ (p < 0,0001). Обнаружены отрицательная корреляция между концентрацией ТНФ в ЦСЖ и длительностью течения заболевания (r = –0,5172; p = 0,0029), положительная корреляция между скоростью прогрессии заболевания и концентрацией ТНФ (r = 0,5480; p = 0,001).
Выводы. Результаты проведённого исследования свидетельствуют о высокой клинической значимости ТНФ в ЦСЖ при БАС.