Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector75610.54101/ACEN.2021.3.1Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleResolved and unresolved issues of cerebrovascular disease in diabetes mellitusРешённые и нерешённые вопросы цереброваскулярной патологии при сахарном диабетеhttps://orcid.org/0000-0002-5883-8119TanashyanМarine М.ТанашянМаринэ Мовсесовна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof., Corresponding member of RAS, Deputy Director for science, Head, 1st Neurological department

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, зам. директора по научной работе, руководитель 1-го неврологического отделения

kseniya.antonova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2373-2231AntonovaKseniya V.АнтоноваКсения Валентиновна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), leading researcher, 1st Neurological department

д.м.н., в.н.с 1-го неврологического отделения

kseniya.antonova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7562-4991LagodaОlga V.ЛагодаОльга Викторовна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), senior researcher, 1st Neurological department

к.м.н., с.н.с. 1-го неврологического отделения

kseniya.antonova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9604-7775ShabalinaАlla А.ШабалинаАлла Анатольевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), leading researcher, Head, Laboratory of hemorheology, hemostasis and pharmacokinetics (with clinical laboratory diagnostics)

к.м.н., в.н.с., рук. лаб. гемореологии, гемостаза и фармакокинетики с клинической лабораторной диагностикой

kseniya.antonova@mail.ruResearch Center of NeurologyФГБНУ «Научный центр неврологии»041020211535140310202103102021Copyright ©; 2021, Tanashyan М.М., Antonova K.V., Lagoda О.V., Shabalina А.А.Copyright ©; 2021, Танашян М.М., Антонова К.В., Лагода О.В., Шабалина А.А.2021Tanashyan М.М., Antonova K.V., Lagoda О.V., Shabalina А.А.Танашян М.М., Антонова К.В., Лагода О.В., Шабалина А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/756

Significant contribution of type 2 diabetes mellitus (T2DM) to the development and progression of cerebrovascular disease (CVD) has been confirmed over the past few decades. The aim of this article is to present the results of many years of research, summarizing generally resolved problems in CVD and T2DM comorbidity, as well as raising several issues that still need to be clarified.

Materials and methods. The assessment results of 824 patients with CVD were selected from a large body of data for inclusion in the analysis. Ischaemic stroke was analysed in 250 patients: 128 patients with T2DM (aged 63 [54; 74] years) and 122 patients without T2DM (62 [52; 71] years). The group with chronic CVD consisted of 574 people: 300 patients with T2DM (62 [56; 69] years) and 274 patients without T2DM (63 [57; 68] years). The results of surgery for carotid artery stenosis were evaluated in 170 patients, including 72 patients with T2DM. The control group consisted of 86 persons without CVD (60 [54; 63] years). A wide range of clinical, laboratory and imaging assessments included physical and neurological examinations, neuropsychological tests, blood chemistry, haemorheological and haemostasis tests, as well as neuroimaging studies.

Results. T2DM has a significant effect on neurological, neuropsychological, cognitive and functional impairments, as well as on the outcome of acute and chronic CVD, progression of intracranial atherosclerotic lesions, and changes in cerebral and vascular tissue. The impact of the quality of glycaemic control and duration of chronic hyperglycaemia on neurocognitive and structural brain changes has not been completely determined yet. The role of non-glycaemic changes, including influence of several mediators on the vascular and neurodegenerative mechanisms of cerebral tissue damage, warrants further study.

Conclusion. The obtained results identify a wide range of unanswered questions and emphasize the need for both possible changes to several clinical algorithms and for ongoing in-depth studies of CVD associated with T2DM.

За последние десятилетия подтверждён значительный вклад сахарного диабета 2-го типа (СД2) в развитие и прогрессирование цереброваскулярной патологии (ЦВП). Цель работы — представить результаты многолетних исследований, характеризующие в целом решённые вопросы коморбидности ЦВП и СД2, и поставить ряд вопросов, которые предстоит ещё уточнить.

Материалы и методы. Из большого массива данных были отобраны для включения в анализ результаты обследования 824 пациентов с ЦВП. Проблема ишемических инсультов была изучена у 250 пациентов: 128 больных СД2 (в возрасте 63 [54; 74] лет) и 122 пациентов без СД2 (62 [52; 71] года), а группу с хронической ЦВП составили 574 человека: 300 больных с СД2 (62 [56; 69] года) и 274 пациента без СД2 (63 [57; 68] года). Результаты ангиореконструктивного лечения атеросклеротического стеноза сонных артерий были оценены у 170 пациентов, из них у 72 пациентов с СД2. Группа контроля была представлена 86 лицами без ЦВП (возраст 60 [54; 63] лет). В широкий спектр проведённых клинических и лабораторно-инструментальных обследований входили оценка общесоматического и неврологического статуса, нейропсихологическое, нейровизуализационные, биохимические, гемореологические и гемостазиологические исследования.

Результаты. СД2 оказывает значимое влияние на неврологические, нейропсихологические, когнитивные и функциональные нарушения, а также на исход острых и хронических ЦВП, прогрессирование атеросклеротического поражения церебральных сосудов, изменений вещества мозга и крови. В настоящее время не решены вопросы качества гликемического контроля, длительности хронической гипергликемии в реализации нейрокогнитивных и структурных изменений головного мозга. Требует изучения роль негликемических изменений, в том числе влияние ряда медиаторов на сосудистые и нейродегенеративные механизмы поражения вещества головного мозга.

Заключение. Полученные результаты определяют широкий круг нерешённых вопросов и подчёркивают необходимость как возможных изменений ряда клинических алгоритмов, так и продолжения углублённых исследований проблемы ЦВП, ассоциированной с СД2.

cerebrovascular diseasetype 2 diabetes mellituscarotid atherosclerosiscognitive disordershemorheologybiochemistryцереброваскулярные заболеваниясахарный диабет 2-го типаатеросклероз брахиоцефальных артерийкогнитивные нарушениягемореологиябиохимияGBD 2016 Lifetime Risk of Stroke Collaborators, Geigin V.L., Nguyen G. et al. Global, regional, and country­specific lifetime risks of stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med. 2018;379(25):2429–2437. DOI: 10.1056/NEJMoa1804492. PMID: 30575491.Williams R., Karuranga S., Malanda B. et al. Global and regional estimates and projections of diabetes­related health expenditure: results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2020;162:108072. DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108072. PMID: 32061820.Khoury J.C., Kleindorfer D., Alwell K. et al. Diabetes mellitus: a risk factor for ischemic stroke in a large biracial population. Stroke. 2013;44(6):1500–1504. DOI: 10.1161/STROKEAHA.113.001318. PMID: 23619130.Lau L.H., Lew J., Borschmann K. et al. Prevalence of diabetes and its effects on stroke outcomes: A meta­analysis and literature review. J Diabetes Investig. 2019;10(3):780–792. DOI: 10.1111/jdi.12932. PMID: 30220102.Szlachetka W.A., Pana T.A., Tiamkao S. et al. Impact of diabetes on complications, long term mortality and recurrence in 608,890 hospitalised patients with stroke. Glob Heart. 2020;15(1):2. DOI: 10.5334/gh.364. PMID: 32489775.Li J., Quan K., Wang Y. et al. Effect of stress hyperglycemia on neurological deficit and mortality in the acute ischemic stroke people with and without diabetes. Front Neurol. 2020;11:576895. DOI: 10.3389/fneur.2020.576895. PMID: 33071954.Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K. et al. [Diabetes mellitus in Russian Federation: prevalence, morbidity, mortality, parameters of glycaemic control and structure of glucose lowering therapy according to the Federal Diabetes Register, Status 2017]. Sakharnyy diabet. 2018;21(3):144–159. DOI: 10.14341/DM9686. (In Russ.)Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21(3):144–159. DOI: 10.14341/DM9686.Suntsov Yu.I., Dedov I.I., Kudryakova S.V. [State register of diabetes mellitus: epidemiological characteristics of non­insulin dependent diabetes mellitus]. Sakharnyy diabet. 1998;1(1):41–43. (In Russ.)Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета. Сахарный диабет. 1998;1(1):41–43.Chatterjee S., Peters S.A., Woodward M. et al. Type 2 diabetes as a risk factor for dementia in women compared with men: a pooled analysis of 2.3 million people comprising more than 100,000 cases of dementia. Diabetes Care. 2016;39(2):300–307. DOI: 10.2337/dc15­1588. PMID: 26681727.Tanashyan M.M., Lagoda O.V. [Structure and function of cardiovascular system in patients with ischemic cerebrovascular diseases and metabolic syndrome]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2012;21(5):59–62. (In Russ.)Танашян М.М., Лагода О.В. Структурно­функциональные изменения сердечно­сосудистой системы у больных с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома. Клиническая фармакология и терапия. 2012;21(5):59–62.Tanashyan M.M., Maksyutkina L.N., Lagoda O.V. et al. [Cerebrovascular disease and carotid atherosclerosis: biomarkers of inflammation and coagulation]. Klinicheskaya nevrologiya. 2013;(3):16–24. (In Russ.)Танашян М.М., Максюткина Л.Н., Лагода О.В. и др. Цереброваскулярные заболевания и каротидный атеросклероз: биомаркеры воспаления и коагуляции. Клиническая неврология. 2013;(3):16–24.Tanashyan M.M., Skrylev S.I., Antonova K.V. et al. [Carotid revascularization in type 2 diabetes mellitus. Significance of chronic hyperglycaemia]. Angiologiya i sosudistaya khirurgiya. 2017;23(4):99–106. (In Russ.)Танашян М.М., Скрылев С.И., Антонова К.В., Медведев Р.Б. Каротидная реваскуляризация у больных сахарным диабетом 2 типа. Значение хронической гипергликемии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2017;23(4):99–106.Suslina Z.A., Tanashyan M.M., Ionova V.G. [Ischemic stroke: blood, vascular wall, antithrombotic therapy]. Moscow, 2005. (In Russ.)Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М., 2005.Georgakis M.K., Harshfield E.L., Malik R. et al. Diabetes mellitus, glycemic traits and cerebrovascular disease: a mendelian randomization study. Neurology. 2021;96(13):e1732–e1742. DOI: 10.1212/WNL.0000000000011555. PMID: 33495378.Hyvärinen M., Qiao Q., Tuomilehto J. et al. Hyperglycemia and stroke mortality: comparison between fasting and 2­h glucose criteria. Diabetes Care. 2009;32(2):348–354. DOI: 10.2337/dc08­1411. PMID: 19017775.Johnston K.C., Bruno A., Pauls Q. et al. Intensive vs standard treatment of hyperglycemia and functional outcome in patients with acute ischemic stroke: The SHINE randomized clinical trial. JAMA. 2019;322(4):326–335. DOI: 10.1001/jama.2019.9346. PMID: 31334795.Izhbuldina G.I., Novikova L.B. [Hyperglycemia and ischemic stroke: clinical features in patients with type 2 diabetes mellitus]. Farmateka. 2019;26(4):56–60. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.56­60. (In Russ.)Ижбульдина Г.И., Новикова Л.Б. Гипергликемия и ишемический инсульт: особенности клинического течения у больных сахарным диабетом 2 типа. Фарматека. 2019;26(4):56–60. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.56­60.Bondar I.A., Krasnopevtseva I.P. Influence of glycemia level on dynamics of recovery of neurological status at stroke in patients with diabetes mellitus. Sibirskiy meditsinskiy vestnik. 2018;(2):3–7. (In Russ.)Бондарь И.А., Краснопевцева И.П. Влияние уровня гликемии на динамику восстановления неврологического статуса при остром нарушении мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом. Сибирский медицинский вестник. 2018;(2):3–7.Domashenko M.A., Maksimova M.Yu., Gafarova M.E et al. Personified approaches to reperfusion therapy of ischemic stroke. Human Physiology. 2018;44(8):869–874. DOI: 10.1134/S0362119718080030.Saqqur M., Shuaib A., Alexandrov A.V et al. The correlation between admission blood glucose and intravenous rt­PA­induced arterial recanalization in acute ischemic stroke: a multi­centre TCD study. Int J Stroke. 2015;10(7):1087–1092. DOI: 10.1111/ijs.12517. PMID: 26332252.Jiang Y., Liu N., Han J. et al. Diabetes mellitus/poststroke hyperglycemia: a detrimental factor for tPA thrombolytic stroke therapy. Transl Stroke Res. 2021;12(3):416–427. DOI: 10.1007/s12975­020­00872­3. PMID: 33140258.Vanacker P., Heldner M.R., Seiffge D. et al. ASTRAL­R score predicts non­recanalisation after intravenous thrombolysis in acute ischaemic stroke. Thromb Haemost. 2015; 113(5):911–917. DOI: 10.1160/TH14­06­0482. PMID: 25589216.Vanacker P., Heldner M.R., Seiffge D. et al. ASTRAL­R score predicts non­ recanalisation after intravenous thrombolysis in acute ischaemic stroke. Thromb Haemost. 2015; 113(5):911–917. DOI: 10.1160/TH14­06­0482. PMID: 25589216.Bonnet F., Scheen A.J. Impact of glucose­lowering therapies on risk of stroke in type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2017;43(4):299–313. DOI: 10.1016/j.diabet.2017.04.004. PMID: 28522196.Arnett D.K., Blumenthal R.S., Albert M.A. et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines. Circulation. 2019;140(11):e596–e646. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000678. PMID: 30879355.Gerstein H.C., Hart R., Colhoun H.M. et al. The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):106–114. DOI: 10.1016/S2213­8587(19)30423­1. PMID: 31924562.Lei C., Deng Q., Li H., Zhong L. Association between silent brain infarcts and cognitive function: a systematic review and meta­analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019;28(9):2376–2387. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.03.036. PMID: 31285116.Fanning J.P., Wong A.A., Fraser J.F. The epidemiology of silent brain infarction: a systematic review of population­based cohorts. BMC Med. 2014;12:119. DOI: 10.1186/s12916­014­0119­0. PMID: 25012298.Kwon H.M., Kim B.J., Lee S.H. et al. Metabolic syndrome as an independent risk factor of silent brain infarction in healthy people. Stroke. 2006;37(2):466–470. DOI: 10.1161/01.STR.0000199081.17935.81. PMID: 16373631.Fukuda K., Takashima Y., Hashimoto M. et al. Early menopause and the risk of silent brain infarction in community­dwelling elderly subjects: the Sefuri Brain MRI Study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014;23:817–822. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.07.005. PMID: 24045081.West N.A., Windham B.G., Knopman D.S. et al. Neuroimaging findings in midlife and risk of late­life dementia over 20 years of follow­up. Neurology. 2019;92(9):e917–e923. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006989. PMID: 30659141.