Annals of Clinical and Experimental NeurologyAnnals of Clinical and Experimental NeurologyАнналы клинической и экспериментальной неврологии2075-54732409-2533Eco-Vector85010.54101/ACEN.2023.1.7ReviewsОбзорыReview ArticleNeuroinflammation as secondary damage in head injuryНейровоспаление как процесс вторичного повреждения при черепно-мозговой травмеhttps://orcid.org/0000-0001-6647-0572KarchevskayaAnna E.КарчевскаяАнна Евгеньевнна
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of General and Clinical Neurophysiology, Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology, Russian Academy of Sciences; Student, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Clinical Psychologist, N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery

м.н.с. лаб. общей и клинической нейрофизиологии ФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН»; медицинский психолог ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко»; студентка ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

ankar1998@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8467-0623PayushinaOlga V.ПаюшинаОльга Викторовна
Russian Federation

D. Sci. (Biol.), Associate Professor, Department of Histology, Cytology and Embryology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

д.б.н., доцент каф. гистологии, цитологии и эмбриологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

payushina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4994-418770038704975233-9615SharovaElena V.ШароваЕлена Васильевна
Russian Federation

D. Sci. (Biol.), Head, Laboratory of General and Clinical Neurophysiology, Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology

д.б.н., зав. лаб. общей и клинической нейрофизиологии ФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН»

ESharova@nsi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7398-118366029612772614-8209OkninaLyubov B.ОкнинаЛюбовь Борисовна
Russian Federation

D. Sci. (Biol.), Senior Researcher, Laboratory of General and Clinical Neurophysiology, Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology, Russian Academy of Sciences

д.б.н., с.н.с. лаб. общей и клинической нейрофизиологии ФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН»

lyubov.oknina@ihna.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6570-7777TitovOleg Yu.ТитовОлег Юрьевич
Russian Federation

Postgraduate Student, N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery

аспирант ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко»

neurolegtitov@gmail.comInstitute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology, Russian Academy of SciencesФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)N.N. Burdenko National Medical Research Center of NeurosurgeryФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко»2903202317155682605202205092022Copyright ©; 2023, Karchevskaya A.E., Payushina O.V., Sharova E.V., Oknina L.B., Titov O.Y.Copyright ©; 2023, Карчевская А.Е., Паюшина О.В., Шарова Е.В., Окнина Л.Б., Титов О.Ю.2023Karchevskaya A.E., Payushina O.V., Sharova E.V., Oknina L.B., Titov O.Y.Карчевская А.Е., Паюшина О.В., Шарова Е.В., Окнина Л.Б., Титов О.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/850

Head injury is one of the main disability causes among the working-age population. Stroke energy induces mechanical injury of tissues to launch secondary damage, i.e. neurotransmission, blood-brain barrier disruption, blood infiltration of brain tissues, cytokine and chemokine overexpression, and other processes. Activated by the injury, microglia plays a special part to initially 'protect' intact tissues from the products of necrosis and apoptosis. After the injury, microglia rapidly differentiates to phenotypes М1 and М2. Pro-inflammatory phenotype М1 produces neuronal cytotoxic cytokines including tumor necrosis factor-α, interleukins (IL)-6 and IL-1β, and NO that induce apoptosis while phenotype М2 secretes IL-4 and IL-13 that may supposedly reduce inflammation and improve recovery of brain tissues. М2 response lasts much less than М1 response, and increasing pro-inflammatory activation leads to further neuronal death, which affects cognitive and physical status of patients with head injury. The review covers main biochemical processes in the injured brain and possible ways of neuroinflammation modulation.

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является одной из основных причин инвалидизации трудоспособного населения. Энергия удара приводит к механическому повреждению тканей, после чего запускаются вторичные процессы повреждения, выражающиеся в нарушении медиаторного обмена, разрыве гематоэнцефалического барьера, инфильтрации кровью ткани головного мозга, повышенной продукции цитокинов и хемокинов и ряде других процессов. Особую роль отводят микроглии, которая активируется в ответ на удар и в начальные этапы после травмы «защищает» оставшуюся ткань от продуктов некроза и апоптоза. Микроглия после травмы быстро дифференцируется на провоспалительный фенотип М1, который начинает продуцировать цитотоксические для нейронов цитокины — фактор некроза опухоли-α, интерлейкины (ИЛ)-6 и ИЛ-1β, NO, запускающие процесс апоптоза, и фенотип М2, секретирующий ИЛ-4 и ИЛ-13, которые, как предполагают, уменьшают воспаление и улучшают восстановление тканей головного мозга. М2-ответ длится значительно меньше, чем М1, и нарастающая провоспалительная активация ведёт к дальнейшей гибели нейронов. Всё это негативно сказывается на когнитивном и физическом статусе пациентов, перенёсших ЧМТ. В обзоре рассмотрены основные биохимические процессы, которые происходят после ЧМТ, и возможные способы модуляции нейровоспалительного процесса.

neuroinflammationhead injurycytokinestumor necrosis factor-αinterleukinsecondary damagemicrogliaнейровоспалениечерепно-мозговая травмацитокиныфактор некроза опухоли-αинтерлейкинвторичные повреждениямикроглияПотапов А.А., Лихтерман Л.Б., Кравчук А.Д. и др. Современные подходы к изучению и лечению черепно-мозговой травмы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010; 4(1): 4–12. Potapov A.A., Lihterman L.B., Kravchuk A.D. et al. Modern approaches to the study and treatment of traumatic brain injury. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2010; 4(1): 4–12. (In Russ.) doi: 10.17816/psaic354Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. Неврология и нейрохирургия. M.; 2018. Gusev E.I., Konovalov A.N., Skvorcova V.I. Neurology and Neurosurgery. Moscow; 2018. (In Russ.)Лихтерман Л.Б. Классификация черепно-мозговой травмы. Часть II. Современные принципы классификации ЧМТ. Судебная медицина. 2015; 1(3): 37–48. Lihterman L.B. Classification of traumatic brain injury. Part II. Modern principles of TBI classification. Forensic Medicine. 2015; 1(3): 37–48. (In Russ.) doi: 10.19048/2411-8729-2015-1-3-37-48Pervez M., Kitagawa R.S., Chang T.R. Definition of traumatic brain injury, neurosurgery, trauma orthopedics, neuroimaging, psychology, and psychiatry in mild traumatic brain injury. Neuroimag. Clin. N. Am. 2018; 28(1): 1–13. doi: 10.1016/j.nic.2017.09.010Farooqui A.A. Neurochemical aspects of traumatic brain injury. В: neurochemical aspects of neurotraumatic and neurodegenerative diseases. NY: 183–218. doi: 10.1007/978-1-4419-6652-0Kim J.Y., Park J., Chang J.Y. et al. Inflammation after ischemic stroke: the role of leukocytes and glial cells. Exp. Neurobiol. 2016; 25(5): 241–251. doi: 10.5607/en.2016.25.5.241Loane D.J., Kumar A. Microglia in the TBI brain: the good, the bad, and the dysregulated. Exp. Neurol. 2016; 275: 316–327. doi: 10.1016/j.expneurol.2015.08.018Яковлев А.А., Лыжин А.А., Александрова О.П. и др. Выработка долговременной устойчивости нейронов к экзайтотоксическому повреждению с помощью депривации трофических факторов. Биомедицинская химия. 2016; 62(6): 656–663. Yakovlev A.A., Lyzhin A.A., Aleksandrova O.P. et al. Trophic factors deprivation induces long-term protection of neurons against excitotoxic damage. Biomedical Chemistry. 2016; 62(6): 656–663. (In Russ.) doi: 10.18097/PBMC20166206656Blennow K., Hardy J., Zetterberg H. The neuropathology and neurobiology of traumatic brain injury. Neuron. 2012; 76(5): 886–899. doi: 10.1016/j.neuron.2012.11.021Chitturi J., Li Y., Santhakumar V., Kannurpatti S.S. Consolidated biochemical profile of subacute stage traumatic brain injury in early development. Front. Neurosci. 2019; 13: 431. doi: 10.3389/fnins.2019.00431Shahim P., Zetterberg H. Neurochemical markers of traumatic brain injury: relevance to acute diagnostics, disease monitoring, and neuropsychiatric outcome prediction. Biological Psychiatry. 2022; 91(5): 405–412. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.10.010Folkersma H., Brevé J.J.P, Tilders F.J.H. et al. Cerebral microdialysis of interleukin (IL)-1ß and IL-6: extraction efficiency and production in the acute phase after severe traumatic brain injury in rats. Acta Neurochir. (Wien). 2008; 150(12): 1277–1284. doi: 10.1007/s00701-008-0151-yAkamatsu Y., Hanafy K.A. Cell death and recovery in traumatic brain injury. Neurotherapeutics. 2020; 17(2): 446–456. doi: 10.1007/s13311-020-00840-7Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Черненко М.А., Семенова Ж.Б. Оксид азота и аутоиммунные процессы при черепно-мозговой травме. Евразийское научное объединение. 2016; 1(5): 39–46. Reutov V.P., Sorokina E.G., Chernenko M.A., Semenova Zh.B. Nitric oxide and autoimmune processes in traumatic brain injury. Eurasian Scientific Association. 2016; 1(5): 39–46. (In Russ.)Сорокина Е.Г., Семенова Ж.Б., Лукьянов В.И. Биохимические предикторы ранних и отдаленных исходов черепно-мозговой травмы у детей. Материалы конференции NT + M&Ec’2021; 2021; 154–160. Sorokina E.G., Semenova Zh.B., Luk’janov V.I. Bochemical predictors of early and long-term outcomes of traumatic brain injury. Proceedings of the NT + M&Ec’2021 conference. 2021: 154–160. (In Russ.) doi: 10.47501/978-5-6044060-1-4.24Jarrahi A., Braun M., Ahluwalia M. et al. Revisiting Traumatic Brain Injury: From Molecular Mechanisms to Therapeutic Interventions. Biomedicines. 2020; 8(10): 389. doi: 10.3390/biomedicines8100389Komoltsev I.G., Tret’yakova L.V., Frankevich S.O. et al. Neuroinflammatory cytokine response, neuronal death, and microglial proliferation in the hippocampus of rats during the early period after lateral fluid percussion-induced traumatic injury of the neocortex. Mol. Neurobiol. 2022; 59(2): 1151–1167. doi: 10.1007/s12035-021-02668-4Muhammad M. Tumor necrosis factor alpha: a major cytokine of brain neuroinflammation. В: Behzadi P. Cytokines. IntechOpen. 2020. doi: 10.5772/intechopen.85476Corps K.N., Roth T.L., McGavern D.B. Inflammation and neuroprotection in traumatic brain injury. JAMA Neurol. 2015; 72(3): 355. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.3558Ramlackhansingh A.F., Brooks D.J., Greenwood R.J. et al. Inflammation after trauma: Microglial activation and traumatic brain injury. Ann. Neurol. 2011; 70(3): 374–383. doi: 10.1002/ana.22455Tapp Z.M., Godbout J.P., Kokiko-Cochran O.N. A tilted axis: maladaptive inflammation and HPA axis dysfunction contribute to consequences of TBI. Front. Neurol. 2019; 10: 345. doi: 10.3389/fneur.2019.00345Simon D.W., McGeachy M.J., Bayır H. et al. The far-reaching scope of neuroinflammation after traumatic brain injury. Nat. Rev. Neurol. 2017; 13(3): 171–191. doi: 10.1038/nrneurol.2017.13Smith C., Gentleman S.M., Leclercq P.D., Murray LS, Griffin WST, Graham DI, Nicoll JAR. The neuroinflammatory response in humans after trauma- tic brain injury: neuroinflammation after brain injury. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2013; 39(6): 654–66. doi: 10.1111/nan.12008Coughlin J.M., Wang Y., Munro C.A. et al. Neuroinflammation and brain atrophy in former NFL players: an in vivo multimodal imaging pilot study. Neurobiol. Dis. 2015; 74: 58–65. doi: 10.1016/j.nbd.2014.10.019Сорокина Е.Г., Семенова Ж.Б., Аверьянова Н.С. и др. Полиморфизм гена APOΕ и маркеры повреждения мозга в исходах тяжелой черепно-мозговой травмы у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020; 120(4): 72–80. Sorokina E.G., Semenova Zh.B., Aver’janova N.S. et al. APOΕ gene polymorphism and markers of brain damage in the outcomes of severe traumatic brain injury in children. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020; 120(4): 72–80. (In Russ.) doi: 10.17116/jnevro202012004172Thal S.C., Neuhaus W. The blood–brain barrier as a target in traumatic brain injury treatment. Arch. Med. Res. 2014; 45(8): 698–710. doi: 10.1016/j.arcmed.2014.11.006Williams A.J., Wei H.H., Dave J.R., Tortella F.C. Acute and delayed neuroinflammatory response following experimental penetrating ballistic brain injury in the rat. J. Neuroinflammation. 2007; 4(1): 17. doi: 10.1186/1742-2094-4-17Арутюнов А.И. Руководство по нейротравматологии. Ч. I. Черепно-мозговая травма. M.; 1978. Arutjunov A.I. Handbook of neurotraumatology. Part I. Traumatic brain injury. Moscow; 1978. (In Russ.)Блинов Д.В. Современные представления о роли нарушения резистентности гематоэнцефалического барьера в патогенезе заболеваний ЦНС. Часть 1: Строение и формирование гематоэнцефалического барьера. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 5(3): 65–75. Blinov D.V. Current concepts of the role of altered blood-brain barrier resistance in the pathogenesis of CNS disorders. Part I: Structure and formation of the blood-brain barrier. Epilepsy and Paroxysmal States. 2013; 5(3): 65–5. (In Russ.)Добровольский Г.Ф. О роли ультраструктуры паутинной оболочки головного мозга человека в процессе удаления эритроцитов субарахноидально излившейся крови. Вопросы нейрохирургии. 1974; (2): 32–37. Dobrovol’sky G.F. About the role of the ultrastructure of the arachnoid mater of the human brain in the process of removing erythrocytes of subarachnoid hemorrhage. Questions of neurosurgery. 1974; (2): 32–37. (In Russ.)Добровольский Г.Ф. Система ликворообращения при черепно-мозговой травме. В кн.: Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. Под ред. А.Н. Коновалова и др. М.; 1998; 1: 217–224. Dobrovol’sky G.F. The system of cerebrospinal fluid circulation in traumatic brain injury. In: Clinical guide to traumatic brain injury. Eds. A.N. Konovalov et al. Мoscow; 1998; 1: 217–224. (In Russ.)Добровольский Г.Ф. Электронно-микроскопическое исследование процесса удаления эритроцитов через паутинную оболочку головного мозга при субарахноидальном кровоизлиянии: aвтореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 1970. 27 с. Dobrovol’sky G.F. Electron-microscopic study of the process of removal of erythrocytes through the arachnoid membrane of the brain in subarachnoid hemorrhage: abstract of the thesis. dis. … Cand. Sci. (Med.). Moscow; 1970. 27 p. (In Russ.)Лихтерман Л.Б., Кравчук А.Д., Потапов А.А. Посттравматическая гидроцефалия. Consilium Medicum. 2013; 15(9): 5–12. Lihterman L.B., Kravchuk A.D., Potapov A.A. Post-traumatic hydrocephalus. Consilium Medicum. 2013; 15(9): 5–12. (In Russ.)Пашинян Г.А., Касумова С.Ю., Добровольский Г.Ф., Ромодановский П.О. Патоморфология и экспертная оценка повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме. М., Ижевск; 1994. 134 с. Pashinyan G.A., Kasumova S.Yu., Dobrovol’sky G.F., Romodanovsky P.O. Pathomorphology and expert assessment of brain damage in traumatic brain injury Zkspertiza publ. Moscow, Izhevsk; 1994. 134 p. (In Russ.)Lu Y., Zhang X.S., Zhang Z.H. et al. Peroxiredoxin 2 activates microglia by interacting with Toll-like receptor 4 after subarachnoid hemorrhage. J. Neuroinflammation. 2018; 15(1): 87. doi: 10.1186/s12974-018-1118-4Webster K.M., Sun M., Crack P. et al. Inflammation in epileptogenesis after traumatic brain injury. J. Neuroinflammation. 2017; 14(1): 10. doi: 10.1186/s12974-016-0786-1Лихтерман Л.Б. Травматическое субарахноидальное кровоизлияние. Consilium Medicum. 2012; 14(9): 34–37. Lihterman L.B. Traumatic subarachnoid haemorrhage. Consilium Medicum. 2012; 14(9): 34–37. (In Russ.)Kwon B.K., Bloom O., Wanner I.B. et al. Neurochemical biomarkers in spinal cord injury. Spinal Cord. 2019; 57(10): 819–831. doi: 10.1038/s41393-019-0319-8Goodman J.C., Van M., Gopinath S.P., Robertson C.S. Pro-inflammatory and pro-apoptotic elements of the neuroinflammatory response are activated in traumatic brain injury. Acta Neurochir. Suppl. 2008; 102: 437–439. doi: 10.1007/978-3-211-85578-2_85Zeiler F.A., Thelin E.P., Czosnyka M. et al. Cerebrospinal fluid and microdialysis cytokines in severe traumatic brain injury: a scoping systematic review. Front. Neurol. 2017; 8: 331. doi: 10.3389/fneur.2017.00331Woodcock T., Morganti-Kossmann M.C. The role of markers of inflammation in traumatic brain injury. Front. Neurol. 2013; 4: 18. doi: 10.3389/fneur.2013.00018Chiaretti A., Antonelli A., Riccardi R. et al. Nerve growth factor expression correlates with severity and outcome of traumatic brain injury in children. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2008; 12(3): 195–204. doi: 10.1016/j.ejpn.2007.07.016Kuwar R., Rolfe A., Di L. et al. A novel small molecular NLRP3 inflammasome inhibitor alleviates neuroinflammatory response following traumatic brain injury. J. Neuroinflammation. 2019; 16(1): 81. doi: 10.1186/s12974-019-1471-yYue Y., Shang C., Dong H., Meng K. Interleukin-1 in cerebrospinal fluid for evaluating the neurological outcome in traumatic brain injury. Biosci. Rep. 2019; 39(4): BSR20181966. doi: 10.1042/BSR20181966Chatzipanteli K., Vitarbo E., Alonso O.F. et al. Temporal profile of cerebrospinal fluid, plasma, and brain interleukin-6 after normothermic fluid-percussion brain injury: effect of secondary hypoxia. Ther. Hypothermia Temp. Manag. 2012; 2(4): 167–175. doi: 10.1089/ther.2012.0016Hayakata T., Shiozaki T., Tasaki O. et al. Changes in CSF S100B and cytokine concentrations in early-phase severe traumatic brain injury. Shock. 2004; 22(2): 102–107. doi: 10.1097/01.shk.0000131193.80038.f1Stein D.M., Lindell A., Murdock K.R. et al. Relationship of serum and cerebrospinal fluid biomarkers with intracranial hypertension and cerebral hypoperfusion after severe traumatic brain injury. J. Trauma. 2011; 70(5): 1096–1103. doi: 10.1097/TA.0b013e318216930dBell M.J., Kochanek P.M., Doughty L.A. et al.. Interleukin-6 and interleukin-10 in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in children. J. Neurotrauma. 1997; 14(7): 451–457. doi: 10.1089/neu.1997.14.451Kumar R.G., Boles J.A., Wagner A.K. Chronic inflammation after severe traumatic brain injury: characterization and associations with outcome at 6 and 12 months postinjury. J. Head Trauma Rehabil. 2015; 30(6): 369–381. doi: 10.1097/HTR.0000000000000067Singhal A., Baker A.J., Hare G.M.T. et al. Association between cerebrospinal fluid interleukin-6 concentrations and outcome after severe human traumatic brain injury. J. Neurotrauma. 2002; 19(8): 929–937. doi: 10.1089/089771502320317087Amick J.E., Yandora K.A., Bell M.J. et al. The Th1 versus Th2 cytokine profile in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children. Pediatr. Crit. Care Med. 2001; 2(3): 260–264. doi: 10.1097/00130478-200107000-00013Дюкарев В.В., Юдина С.М., Королев А.Г., Кравчук А.Д. Информативность исследования цитокинового профиля и А-дефенсинов в прогнозировании течения черепно-мозговой травмы. Современные проблемы науки и образования. 2019; (4): 15–15. Dyukarev V.V., Yudina S.M., Korolev A.G., Kravchuk A.D. Informative research cytokine profile and innate immunity factors in predicting the course of traumatic brain injury. Modern problems of science and education. 2019; (4): 15–15. (In Russ.) doi: 10.17513/spno.29021Дюкарев В.В., Юдина С.М., Кравчук А.Д. Состояние факторов врожденного иммунитета у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. Человек и его здоровье. 2019; (1): 70–76. Dyukarev V.V., Yudina S.M., Kravchuk A.D. Condition of innate immunity factors in patients with severe traumatic brain injury. Man and His Health. 2019; (1): 70–76. (In Russ.) doi: 10.21626/vestnik/2019-1/08Strle K., Zhou J.H., Shen W.H. et al. lnterleukin-10 in the Brain. Crit. Rev. Immunol. 2001; 21(5): 23. doi: 10.1615/CritRevImmunol.v21.i5.20Lauw F.N., Pajkrt D., Hack C.E. et al. Proinflammatory effects of IL-10 during human endotoxemia. J. Immunol. 2000; 165(5): 2783–2789. doi: 10.4049/jimmunol.165.5.2783Shiozaki T., Hayakata T., Tasaki O. et al. Cerebrospinal fluid concentrations of anti-inflammatory mediators in early-phase severe traumatic brain injury. Shock. 2005; 23(5): 406–410. doi: 10.1097/01.shk.0000161385.62758.24Rhodes J.K.J., Sharkey J., Andrews P.J.D. The temporal expression, cellular localization, and inhibition of the chemokines MIP-2 and MCP-1 after traumatic brain injury in the rat. J. Neurotrauma. 2009; 26(4): 507–525. doi: 10.1089/neu.2008.0686Clausen F., Marklund N., Hillered L. Acute inflammatory biomarker responses to diffuse traumatic brain injury in the rat monitored by a novel microdialysis technique. J. Neurotrauma. 2019; 36(2): 201–211. doi: 10.1089/neu.2018.5636Garcia J.M., Stillings S.A., Leclerc J.L. et al. Role of interleukin-10 in acute brain injuries. Front. Neurol. 2017; 8: 244. doi: 10.3389/fneur.2017.00244Albert V., Subramanian A., Agrawal D. et al. RANTES levels in peripheral blood, CSF and contused brain tissue as a marker for outcome in traumatic brain injury (TBI) patients. BMC Res. Notes. 2017; 10(1):139. doi: 10.1186/s13104-017-2459-2Дуйсебеков М.М. Содержание нейронспецифической енолазы и цилиарного нейротрофического фактора у больных с ушибом головного мозга. Нейрохирургия и неврология Казахстана. 2011; (4): 14–17. Duisebekov M.M. The content of neuron-specific enolase and ciliary neurotrophic factor in patients with brain contusion. Neurosurgery and Neurology of Kazakhstan. 2011; (4): 14–17. (In Russ.)Сорокина Е.Г., Семенова Ж.Б., Карасева О.В. и др. Маркеры повреждения мозга в дебюте легкой черепно-мозговой травмы у детей. Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии. 2017; 204–212. Sorokina E.G., Semenova Zh.B., Karaseva O.V. et al. Markers of TBI in debut of mild brain trauma in children. New information technologies in medicine, biology, pharmacology and ecology. 2017; 204–212. (In Russ.)Епифанцева Н.Н., Борщикова Т.И., Чурляев Ю.А. и др. Прогностическое значение белка S100, нейронспецифической енолазы, эндотелина1 в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы. Медицина неотложных состояний. 2013; (3): 85–90. Epifantseva N.N., Borshhikova T.I., Churlyaev Yu.A. et al. Prognostic value of protein S100, neuron specific enolase, endothelin1 in the acute period of severe traumatic brain injury. Emergency Medicine. 2013; (3): 85–90. (In Russ.)Маркелова Е.В., Зенина А.А., Кадыров Р.В. Нейропептиды как маркеры повреждения головного мозга. Современные проблемы науки и образования. 2018; (5): 206–206. Markelova E.V., Zenina A.A., Kadyrov R.V. Neuropeptides as markers of traumatic brain injury. Modern problems of science and education. 2018; (5): 206–206. (In Russ.)Сосновский Е.А., Пурас Ю.В., Талыпов А.Э. Биохимические маркеры черепно-мозговой травмы. Нейрохирургия. 2014; (2): 83–91. Sosnovsky E.A., Puras Ju.V., Talypov A.E. Biochemical markers of head injury. Neurosurgery. 2014; (2): 83–91. (In Russ.) doi: 10.17650/1683-3295-2014-0-2-83-91Edalatfar M., Piri S.M., Mehrabinejad M.M. et al. Biofluid biomarkers in traumatic brain injury: a systematic scoping review. Neurocrit. Care. 2021; 35(2): 559–572. doi: 10.1007/s12028-020-01173-1Shore P.M., Jackson E.K., Wisniewski S.R. et al. Vascular endothelial growth factor is increased in cerebrospinal fluid after traumatic brain injury in infants and children. Neurosurgery. 2004; 54(3): 605–612. doi: 10.1227/01.neu.0000108642.88724.dbAnfinogenova N.D., Quinn M.T., Schepetkin I.A., Atochin D.N. Alarmins and c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) signaling in neuroinflammation. Cells. 2020; 9(11): 2350. doi: 10.3390/cells9112350Pettus E.H., Wright D.W., Stein D.G., Hoffman S.W. Progesterone treatment inhibits the inflammatory agents that accompany traumatic brain injury. Brain Res. 2005; 1049(1): 112–119. doi: 10.1016/j.brainres.2005.05.004Wang Y.Q., Wang L., Zhang M.Y. et al. Necrostatin-1 Suppresses autophagy and apoptosis in mice traumatic brain injury model. Neurochem. Res. 2012; 37(9): 1849–1858. doi: 10.1007/s11064-012-0791-4Mayeux J., Katz P., Edwards S. et al. Inhibition of endocannabinoid degradation improves outcomes from mild traumatic brain injury: a mechanistic role for synaptic hyperexcitability. J. Neurotrauma. 2017; 34(2): 436–443. doi: 10.1089/neu.2016.4452Raslan F., Schwarz T., Meuth S.G. et al. Inhibition of bradykinin receptor B1 protects mice from focal brain injury by reducing blood–brain barrier leakage and inflammation. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2010; 30(8): 1477–1486. doi: 10.1038/jcbfm.2010.28Morin A., Mouzon B., Ferguson S. et al. Nilvadipine suppresses inflammation via inhibition of P-SYK and restores spatial memory deficits in a mouse model of repetitive mild TBI. Acta Neuropathol. Commun. 2020; 8(1): 166. doi: 10.1186/s40478-020-01045-xSkovira J.W., Wu J., Matyas J.J. et al. Cell cycle inhibition reduces inflammatory responses, neuronal loss, and cognitive deficits induced by hypobaria exposure following traumatic brain injury. J. Neuroinflam. 2016; 13(1): 299. doi: 10.1186/s12974-016-0769-2Tuttolomondo A., Pecoraro R., Pinto A. Studies of selective TNF inhibitors in the treatment of brain injury from stroke and trauma: a review of the evidence to date. Drug Des. Devel. Ther. 2014; 8: 2221–2238. doi: 10.2147/DDDT.S67655Zhang B., West E.J., Van K.C. et al. HDAC inhibitor increases histone H3 acetylation and reduces microglia inflammatory response following traumatic brain injury in rats. Brain Res. 2008; 1226: 181–191. doi: 10.1016/j.brainres.2008.05.085Jesus A.A., Goldbach-Mansky R. IL-1 blockade in autoinflammatory syndromes. Annu. Rev. Med. 2014; 65(1): 223–244. doi: 10.1146/annurev-med-061512-150641Hutchinson P.J., O’Connell M.T., Rothwell N.J. et al. Inflammation in human brain injury: intracerebral concentrations of IL-1α, IL-1β, and their endo- genous inhibitor IL-1ra. J. Neurotrauma. 2007; 24(10): 1545–1557. doi: 10.1089/neu.2007.0295Mazzeo A.T., Beat A., Singh A., Bullock M.R. The role of mitochondrial transition pore, and its modulation, in traumatic brain injury and delayed neurodegeneration after TBI. Exp. Neurol. 2009; 218(2): 363–370. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.05.026Tobinick E., Kim N.M., Reyzin G. et al. Selective TNF inhibition for chronic stroke and traumatic brain injury: an observational study involving 629 consecutive patients treated with perispinal etanercept. CNS Drugs. 2012; 26(12): 1051–1070. doi: 10.1007/s40263-012-0013-2Tobinick E. Rapid improvement of chronic stroke deficits after perispinal etanercept: three consecutive cases. CNS Drugs. 2011; 25(2): 145–155. doi: 10.2165/11588400-000000000-00000Tobinick E., Rodriguez-Romanacce H., Levine A. et al. Immediate neurological recovery following perispinal etanercept years after brain injury. Clin. Drug Investig. 2014; 34(5): 361–366. doi: 10.1007/s40261-014-0186-1Butchart J., Brook L., Hopkins V. et al. Etanercept in Alzheimer disease. 2015; 84(21): 2161-2168. doi: 10.1212/WNL.0000000000001617Cheong C.U., Chang C.P., Chao C.M. et al. Etanercept attenuates traumatic brain injury in rats by reducing brain TNF-α contents and by stimulating newly formed neurogenesis. Mediators Inflamm. 2013; 2013: 620837. doi: 10.1155/2013/620837Dhillon S., Lyseng-Williamson K.A., Scott L.J. Etanercept: a review of its use in the management of rheumatoid arthritis. Drugs. 2007; 67(8): 1211–1241. doi: 10.2165/00003495-200767080-00011Zhou H. Clinical pharmacokinetics of etanercept: a fully humanized soluble recombinant tumor necrosis factor receptor fusion protein. J. Clin. Pharmacol. 2005; 45(5): 490–497. doi: 10.1177/0091270004273321Комольцев И.Г., Лёвшина И.П., Новикова М.Р. и др. Комплексное исследование раннего постравматического периода у крыс после дозированной черепно-мозговой травмы. Материалы XXIII Съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова с международным участием. М.; 2017: 625–627. Komoltsev I.G., Levshina I.P., Novikova M.R. Complex study of acute posttraumatic period after dosed traumatic brain injury in rats. Proceedings of the XXIII Congress of the Physiological Society. I.P. Pavlova with international participation. Moscow; 2017: 625–627.Комольцев И.Г., Франкевич С.О., Широбокова Н.И. и др. Ранние электрофизиологические последствия дозированной черепно-мозговой травмы у крыс. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118(10): 21–26. Komoltsev I.G., Frankevich S.O., Shirobokova N.I. et al. Early electrophysiological consequences of dosed traumatic-brain injury in rats. Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov. 2018; 118(10): 21–26. (In Russ.) doi: 10.17116/jnevro201811810221Комольцев И.Г., Волкова А.А., Лёвшина И.П. и др. Число IgG-позитивных нейронов в гиппокампе крыс увеличивается после дозированной черепно-мозговой травмы. Нейрохимия. 2018; 35(3): 250–255. Komol’tsev I.G., Volkova А.А., Levshina I.P. et al. The number of IgG-positive neurons in the rat hippocampus increasesafter dosed traumatic brain injury. Neurochemistry. 2018; 35(3): 250–255. (In Russ.) doi: 10.1134/S1027813318030056Aisiku I.P., Yamal J.M., Doshi P. et al. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit. Care. 2016; 20(1): 288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7