Изучение вклада мутаций в генах DRD3, HS1-BP3 и LINGO1 в развитие и клиническую гетерогенность эссенциального тремора в Республике Саха (Якутия)

Tatyana G. Govorova1, Tatyana E. Popova1, Alexey A. Tappakhov1, Polina I. Golikova1, Anastasya L. Danilova1, Ulyana D. Antipina1, Vera N. Samorseva1, Alena Yu. Petrova2, Michil E. Andreev1, Nadezhda N. Lyasheeva3
1ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск, Россия; 2ГБУ Республики Саха (Якутия) «Республиканская больница № 2 — Центр экстренной медицинской помощи», Якутск, Россия; 3ГАУ Республики Саха (Якутия) «Медицинский центр города Якутска», Якутск, Россия

Аннотация


Введение. В развитии эссенциального тремора (ЭТ) играют роль локусы ETM1, ETM2 и ETM3. Установлено, что мутация в гене LINGO1 является значимым фактором риска развития ЭТ.

Цель исследования — изучение вклада полиморфизма Ser9Gly гена DRD3, мутации Ala265Gly в гене HS1-BP3 и полиморфизма rs9652490 гена LINGO1 в развитие и клиническую гетерогенность ЭТ у населения Республики Саха (Якутия).

Материал и методы. Обследовали 39 пациентов с установленным диагнозом ЭТ и 48 пациентов с болезнью Паркинсона. Контрольную группу составили 78 здоровых лиц. Носительство полиморфизма и мутации генов определяли с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Носительство генотипа Ser/Gly полиморфизма Ser9Gly гена DRD3 и генотипа A/A полиморфизма rs9652490 гена LINGO1 повышают шанс развития ЭТ в 2,35 (p = 0,02) и 2,42 (p = 0,04) раза соответственно. Кроме того, генотип A/A полиморфизма rs9652490 гена LINGO1 увеличивает шансы развития клинического фенотипа ЭТ-плюс в 2,17 раза (p = 0,02). Данные, подтверждающие роль мутации Ala265Gly гена HS1-BP3 в развитии ЭТ, не получены.

 

Литература

Louis E.D., Ferreira J.J. How common is the most common adult movement disorder? Update on the worldwide prevalence of essential tremor. Mov Disord 2010; 25: 534–541. DOI: 10.1002/mds.22838. PMID: 20175185.

2.         Clark L.N., Louis E.D. Challenges in essential tremor genetics. Rev Neurol (Paris) 2015; 171: 466–474. DOI: 10.1016/j.neurol.2015.02.015. PMID: 26003805.

3.         Louis E.D. Environmental epidemiology of essential tremor. Neuroepidemiology 2008; 31: 139–149. DOI: 10.1159/000151523. PMID: 18716411.

4.         Louis E.D., Ottman R. Study of possible factors associated with age of onset in essential tremor. Mov Disord 2006; 21: 980–1986. DOI: 10.1002/mds.21102. PMID: 16991147.

5.         Wider C., Ross O.A., Wszolek Z.K. Genetics of Parkinson disease and essential tremor. Curr Opin Neurol 2010; 23: 388–393. DOI: 10.1097/WCO.0b013e32833b1f4c. PMID: 20489616.

6.         Bain P.G., Findley L.J., Thompson P.D. et al. A study of hereditary essential tremor. Brain 1994; 117: 805–824. DOI: 10.1093/brain/117.4.805. PMID: 7922467.

7.         Clark L.N., Louis E.D. Essential tremor. Handb Clin Neurol 2018; 147: 229–239. DOI: 10.1016/B978-0-444-63233-3.00015-4. PMID: 29325613.

8.         Deng H., Le W., Jankovic J. Genetics of essential tremor. Brain 2007; 130: 1456–1464. DOI: 10.1093/brain/awm018. PMID: 17353225.

9.         Gulcher J.R., Jónsson P., Kong A. et al. Mapping of a familial essential tremor gene, FET1, to chromosome 3q13. Nat Genet 1997; 17: 84–87. DOI: 10.1038/ng0997-84. PMID: 9288103.

10.       Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. et al. A gene for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord 1997; 12: 859–864. DOI: 10.1002/mds.870120605. PMID: 9399207.

11.       Shatunov A., Jankovic J., Elble R. et al. A variant in the HS1-BP3 gene is associated with. Neurology 2005; 65: 1995–1997. DOI: 10.1212/01.wnl.0000200984.10076.e5. PMID: 16380635.

12.       Stefansson H., Steinberg S, Petursson H. et al. Variant in the sequence of the LINGO1 gene confers risk of essential tremor. Nat Genet 2009; 41: 277–279. DOI: 10.1038/ng.299. PMID: 19182806.

13.       Wu Y.R., Rong T., Li H. et al. Analysis of Lingo1 variant in sporadic and familial essential tremor among Asians Genet. Acta Neurol Scand 2011: 124: 264–268. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2010.01466.x. PMID: 21158743.

14.       Jiménez-Jiménez F.J., García-Martín E., Lorenzo-Betancor O. et al. LINGO1 and risk for essential tremor: Results of a meta-analysis of rs9652490 and rs11856808. J Neurol Sci 2012; 317: 52–57. DOI: 10.1016/j.jns.2012.02.030. PMID: 22425540.

15.       Bourassa C.V., Rivière J.B., Dion P.A. et al. LINGO1 Variants in the French-Canadian Population. PLoS One 2011; 6: 1–3. DOI: 10.1371/journal.pone.0016254. PMID: 21264305.

16.       Radovica I., Inashkina I., Smeltere L. et al. Screening of 10 SNPs of LINGO1 gene in patients with essential tremor in the Latvian population. Parkinsonism Relat Disord 2012; 18: 93–95. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2011.06.006. PMID: 21741293.

17.       Vilariño-Güell C., Wider C., Ross O.A. et. al. LINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease. Neurogenetics 2010; 11: 401–408. DOI: 10.1007/s10048-010-0241-x. PMID: 20369371.

18.       Lucotte G., Lagarde J.P., Funalot B. et al. Linkage with the Ser9Gly DRD3 polymorphism in essential tremor families. Clin Genet 2006; 69: 437–440. DOI: 10.1111/j.1399-0004.2006.00600.x. PMID: 16650084.

19.       García-Martín E., Martínez C., Alonso-Navarro H. et al. Dopamine receptor D3 (DRD3) genotype and allelic variants and risk for essential tremor. Mov Disord 2009; 24: 1910–1915. PMID: 19645064. DOI: 10.1002/mds.22518.

20.       Jeanneteau F., Funalot B., Jankovic J. et al. A functional variant of the dopamine D3 receptor is associated with risk and age-at-onset of essential tremor. Proc Natl Acad Sci 2006; 103: 10753–10758. DOI: 10.1073/pnas.0508189103. PMID: 16809426.

21.       Тарасова Е.Н., Иванова-Смоленская И.А., Карабанов А.В. и др. Молекулярная генетика эссенциального тремора. В кн.: Материалы I Национального конгресса «Болезнь Паркинсона и расстройства движений». М., 2008: 80–83.

22.       Shatunov A., Jankovic J., Elble R. et al. A variant in the HS1-BP3 gene is associated with familial essential tremor. Neurology 2005; 65: 1995. DOI: 10.1212/01.wnl.0000200984.10076.e5. PMID: 16380635.

23.       Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. et al. A gene for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord 1997; 12: 859–864. DOI: 10.1002/mds.870120605. PMID: 9399207.

24.       Tan E.K. LINGO1 and essential tremor: linking the shakes. Linking LINGO1 to essential tremor. Eur J Hum Genet 2010; 18: 739–740. DOI: 10.1038/ejhg.2010.25. PMID: 20372187.

25.       Vilariño-Güell C., Wider C., Ross O.A. et al. LINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease. Neurogenetics 2010; 11: 401–408. DOI: 10.1007/s10048-010-0241-x. PMID: 20369371.


Ключевые слова

эссенциальный тремор; болезнь Паркинсона; генетика; LINGO1; DRD3; HS1-BP3

Полный текст:

PDF

Литература

Louis E.D., Ferreira J.J. How common is the most common adult movement disorder? Update on the worldwide prevalence of essential tremor. Mov Disord 2010; 25: 534–541. DOI: 10.1002/mds.22838. PMID: 20175185.

Clark L.N., Louis E.D. Challenges in essential tremor genetics. Rev Neurol (Paris) 2015; 171: 466–474. DOI: 10.1016/j.neurol.2015.02.015. PMID: 26003805.

Louis E.D. Environmental epidemiology of essential tremor. Neuroepidemiology 2008; 31: 139–149. DOI: 10.1159/000151523. PMID: 18716411.

Louis E.D., Ottman R. Study of possible factors associated with age of onset in essential tremor. Mov Disord 2006; 21: 980–1986. DOI: 10.1002/mds.21102. PMID: 16991147.

Wider C., Ross O.A., Wszolek Z.K. Genetics of Parkinson disease and essential tremor. Curr Opin Neurol 2010; 23: 388–393. DOI: 10.1097/WCO.0b013e32833b1f4c. PMID: 20489616.

Bain P.G., Findley L.J., Thompson P.D. et al. A study of hereditary essential tremor. Brain 1994; 117: 805–824. DOI: 10.1093/brain/117.4.805. PMID: 7922467.

Clark L.N., Louis E.D. Essential tremor. Handb Clin Neurol 2018; 147: 229–239. DOI: 10.1016/B978-0-444-63233-3.00015-4. PMID: 29325613.

Deng H., Le W., Jankovic J. Genetics of essential tremor. Brain 2007; 130: 1456–1464. DOI: 10.1093/brain/awm018. PMID: 17353225.

Gulcher J.R., Jónsson P., Kong A. et al. Mapping of a familial essential tremor gene, FET1, to chromosome 3q13. Nat Genet 1997; 17: 84–87. DOI: 10.1038/ng0997-84. PMID: 9288103.

Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. et al. A gene for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord 1997; 12: 859–864. DOI: 10.1002/mds.870120605. PMID: 9399207.

Shatunov A., Jankovic J., Elble R. et al. A variant in the HS1-BP3 gene is associated with. Neurology 2005; 65: 1995–1997. DOI: 10.1212/01.wnl.0000200984.10076.e5. PMID: 16380635.

Stefansson H., Steinberg S, Petursson H. et al. Variant in the sequence of the LINGO1 gene confers risk of essential tremor. Nat Genet 2009; 41: 277–279. DOI: 10.1038/ng.299. PMID: 19182806.

Wu Y.R., Rong T., Li H. et al. Analysis of Lingo1 variant in sporadic and familial essential tremor among Asians Genet. Acta Neurol Scand 2011: 124: 264–268. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2010.01466.x. PMID: 21158743.

Jiménez-Jiménez F.J., García-Martín E., Lorenzo-Betancor O. et al. LINGO1 and risk for essential tremor: Results of a meta-analysis of rs9652490 and rs11856808. J Neurol Sci 2012; 317: 52–57. DOI: 10.1016/j.jns.2012.02.030. PMID: 22425540.

Bourassa C.V., Rivière J.B., Dion P.A. et al. LINGO1 Variants in the French-Canadian Population. PLoS One 2011; 6: 1–3. DOI: 10.1371/journal.pone.0016254. PMID: 21264305.

Radovica I., Inashkina I., Smeltere L. et al. Screening of 10 SNPs of LINGO1 gene in patients with essential tremor in the Latvian population. Parkinsonism Relat Disord 2012; 18: 93–95. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2011.06.006. PMID: 21741293.

Vilariño-Güell C., Wider C., Ross O.A. et. al. LINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease. Neurogenetics 2010; 11: 401–408. DOI: 10.1007/s10048-010-0241-x. PMID: 20369371.

Lucotte G., Lagarde J.P., Funalot B. et al. Linkage with the Ser9Gly DRD3 polymorphism in essential tremor families. Clin Genet 2006; 69: 437–440. DOI: 10.1111/j.1399-0004.2006.00600.x. PMID: 16650084.

García-Martín E., Martínez C., Alonso-Navarro H. et al. Dopamine receptor D3 (DRD3) genotype and allelic variants and risk for essential tremor. Mov Disord 2009; 24: 1910–1915. PMID: 19645064. DOI: 10.1002/mds.22518.

Jeanneteau F., Funalot B., Jankovic J. et al. A functional variant of the dopamine D3 receptor is associated with risk and age-at-onset of essential tremor. Proc Natl Acad Sci 2006; 103: 10753–10758. DOI: 10.1073/pnas.0508189103. PMID: 16809426.

Tarasova E.N., Ivanova-Smolenskaya I.A., Karabanov A.V. et al. [Molecular genetics of essential tremor]. In: Materialy I Natsionalnogo kongressa «Bolezn’ Parkinsona i rasstroystva dvizheniy». Moscow, 2008: 80–83. (In Russ.)

Shatunov A., Jankovic J., Elble R. et al. A variant in the HS1-BP3 gene is associated with familial essential tremor. Neurology 2005; 65: 1995. DOI: 10.1212/01.wnl.0000200984.10076.e5. PMID: 16380635.

Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. et al. A gene for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord 1997; 12: 859–864. DOI: 10.1002/mds.870120605. PMID: 9399207.

Tan E.K. LINGO1 and essential tremor: linking the shakes. Linking LINGO1 to essential tremor. Eur J Hum Genet 2010; 18: 739–740. DOI: 10.1038/ejhg.2010.25. PMID: 20372187.

Vilariño-Güell C., Wider C., Ross O.A. et al. LINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease. Neurogenetics 2010; 11: 401–408. DOI: 10.1007/s10048-010-0241-x. PMID: 20369371.




DOI: http://dx.doi.org/10.25692/ACEN.2020.1.6