Прогнозирование исхода острого периода ишемического инсульта: роль маркеров апоптоза

C. P. Sergeeva1, A. A. Savin2, V. V. Arkhipov1, M. M. Gul’tyaev2, I. D. Breslavich1, P. F. Litvitskii1
1ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова МЗ РФ, Москва, Россия; 2ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова МЗ РФ, Москва, Россия

Аннотация


Введение. Апоптоз нервных клеток является не только следствием инфаркта головного мозга, он также представляет собой важное патогенетическое звено ишемического повреждения. Тем не менее роль апоптотических маркеров в прогнозировании функционального исхода острого периода ишемического инсульта (ИИ) не была установлена.

Цель работы – определение возможности прогноза исхода острого периода ИИ в максимально ранние сроки после его развития путем определения концентрации sFasL и sFas в периферической крови пациентов.

Материалы и методы. В условиях стационара обследованы 155 чел. Из них сформированы 3 группы: группа контроля – здоровые добровольцы (n=28)и две группы пациентов в зависимости от исхода острого периода ИИ – с благоприятным (балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья, NIHSS, на 21 сут менее 5) и с неблагоприятным исходом (балл по шкале NIHSS на 21 сут более 5). Концентрацию sFas, sFasL определяли на 1, 7 и 21 сут после ИИ методом ИФА, также вычисляли отношение sFasL к sFas.

Результаты. Показано, что если отношение концентраций sFasL и sFas равно или меньше 2,11±0,58, то прогноз благоприятный (NIHSS на 21 сут ≤5),если больше 2,11±0,58, то прогноз неблагоприятный (NIHSS на 21 сут >5).

Заключение. Предложенный способ имеет прогностическую значимость и высокую точность и может быть использован в клинической практике при определении стратегии ведения пациентов с ИИ.


Ключевые слова

инсульт; прогноз; апоптоз

Полный текст:

PDF

Литература

Lloyd-Jones D., Adams R., Carnethon M. et al. Heart disease and strokestatistics–2009 update a report from the American Heart Association StatisticsCommittee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation 2009; 119(3): e21–e181. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191261. PMID: 19075105.

Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. et al. Heart disease and stroke statistics–2012 update a report from the American heart association. Circulation 2012;125(1): e2-e220. DOI: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046. PMID: 22179539.

Stakhovskaya L.V., Klochikhina O.A., Bogatyreva M.D., Kovalenko V.V. [Epidemiologyof stroke in the Russian Federation: results of territory's populationregistry (2009-2010)]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013; 113(5):4–10. PMID: 23739494. (In Russ).

Karpova E.N., Murav'ev K.A., Murav'eva V.N. et al. [Epidemiology and riskfactors of stroke]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya 2015; 4: 1–9. (InRuss).

Piradov M.A., Tanashyan M.M., Domashenko M.A. et al. [Neuroprotectionin cerebrovascular diseases: is it the search for life on Mars or a promising trendof treatment? Part 1. Acute stroke]. Annaly klinicheskoy i eksperimental'noy nevrologii2015; 9 (1): 41–50. (In Russ).

Stakhovskaya L.V., Shekhovtsova K.V., Rozhkova T.I. et al. [Medical serviceto patients with stroke at the prehospital stage in different cities of the RussianFederation]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2010; 110 (9 Pt 2): 36–41.PMID: 21462439. (In Russ).

Tanashyan M.M., Raskurazhev A.A., Shabalina A.A. et al. [Biomarkers of cerebralatherosclerosis: the capabilities of early diagnosis and prognosis of individualrisk]. Annaly klinicheskoy i eksperimental'noy nevrologii 2015; 9(3): 20–25.(In Russ).

Cadena S.G., Massieu L. Caspases and their role in inflammation and ischemicneuronal death. Focus on caspase-12. Apoptosis 2016; 21(7): 763–777.DOI: 10.1007/s10495-016-1247-0. PMID: 27142195.

Shabanzadeh A.P., D’Onofrio P.M., Monnier P.P., Koeberle P.D. Targetingcaspase-6 and caspase-8 to promote neuronal survival following ischemic stroke.Cell Death Dis 2015; 6: 1–13. DOI: 10.1038/cddis.2015.272. PMID: 26539914.

Sergeeva S.P., Savin A.A., Litvitskiy P.F. [A role of the Fas system in thepathogenesis of ischemic stroke]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016;116 (3 Pt 2): 3–8. PMID: 27296794. (In Russ).

Niu F.N., Zhang X., Hu X.M. et al. Targeted mutation of Fas ligandgene attenuates brain inflammation in experimental stroke. Brain, behavior,and immunity 2012; 26(1): 61–71. DOI: 10.1016/j.bbi.2011.07.235.PMID:21802508.

Hoke M., Schillinger M., Zorn G. et al. The prognostic impact of solubleapoptosis-stimulating fragment on mortality in patients with carotid atherosclerosis.Stroke 2011; 42: 2465–2470. DOI: 10.1161/STROKEAHA.110.611301.PMID: 21757675.

Mahovic D., Zurak N., Lakusic N. et al. The dynamics of soluble Fas/APO1 apoptotic biochemical marker in acute ischemic stroke patients. Advances inmedical sciences 2013; 58(2): 298–303. DOI: 10.2478/ams-2013-0014. PMID:24277959.

Brott T., Adams H.P., Olinger C.P. et al. Measurements of acute cerebralinfarction: a clinical examination scale. Stroke 1989; 20(7): 864–870. PMID:2749846.

Sulter G., Steen C., De Keyser J. Use of the Barthel index and modifiedRankin scale in acute stroke trials. Stroke 1999; 30(8): 1538–1541. PMID:10436097.

Martin-Villalba A., Herr I., Jeremias I. et al. CD95 ligand (Fas-L/APO-1L) and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand mediate ischemia-induced apoptosis in neurons. The Journal of neuroscience 1999; 19(10):3809–3817. PMID: 10234013.

Maas M.B., Furie K.L. Molecular biomarkers in stroke diagnosis and prognosis.Biomarkers in medicine 2009; 3(4): 363–383. DOI: 10.2217/bmm.09.30.PMID: 20160867.

Blankenberg F.G., Kalinyak J., Liu L. et al. 99mTc-HYNIC-annexin VSPECT imaging of acute stroke and its response to neuroprotective therapy withanti-Fas ligand antibody. European journal of nuclear medicine and molecularimaging 2006; 33(5): 566–574. DOI: 10.1007/s00259-005-0046-6. PMID:16477433.

Sairanen T., Karjalainen-Lindsberg M.L., Paetau A. et al. Apoptosis dominantin the periinfarct area of human ischaemic stroke – a possible target ofantiapoptotic treatments. Brain 2006; 129(1): 189–199. DOI: 10.1093/brain/awh645. PMID: 16272167.




DOI: http://dx.doi.org/10.18454/ACEN.2017.1.6151