Действие фармакологических препаратов на синаптическую активность гиппокампа

V. G. Skrebitsky1, N. A. Kapay1, V. I. Derevyagin1, R. V. Kondratenko1
1Научный центр неврологии РАМН, Москва, Россия

Аннотация


Поиск физиологически активных веществ с прокогнитивным действием и изучение механизмов их влияния на мозг являются важнейшими задачами нейробиологии и нейрофармакологии. В статье рассматриваются научно.методические подходы к изучению эффектов лекарственных препаратов, способных улучшать память, на синаптическую активность области СА1 гиппокампа. Особое внимание уделено модуляции длительной потенциации, предварительно нарушенной в результате действия гипоксии или перфузии этанола, пептидными аналогами пирацетама. С помощью метода локальной фиксации мембранного потенциала (patch clamp) показано, что один из этих пептидов (ноопепт) повышает ингибиторную синаптическую трансмиссию, вероятнее всего, посредством блока калиевых каналов в терминалях тормозных интернейронов.

Ключевые слова

гиппокамп; длительная потенциация; синаптическая активность; нейропептиды; ноопепт; метод patch-clamp; ионные токи

Полный текст:

PDF

Литература

Виноградова О.С. Гиппокамп и память. М.: Наука, 1975.

Гудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В. и др. О

возможной структурноофункциональной связи пирацетама и

вазопрессина. Хим. фарм. журн. 1988; 3: 271–275.

Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С. и др. Пептидные

аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных

рецепторов. Хим. фарм. журн. 1985; 11: 1322–1328.

Капай Н.А, Чепкова А.Н., Гудашева Т.А. и др. Амид

пироглютамиласпарагина нормализует развитие длительной

потенциации в срезах гиппокампа крыс. Бюл. эксп. биол. и мед.

; 8: 176–179.

Скребицкий В.Г. Влияние нейрорегуляторов на синаптическую

активность гиппокампа. Успехи физиол. наук 1985; 4: 35–48.

Чепкова А.Н., Капай Н.А., Дореули Н.В. и др. Влияние амида

пироглутамиласпарагина на пластические свойства

синаптической передачи в гиппокампе. Бюл. эксп. биол. мед.

; 7: 68–71.

Bliss T.V. P., Lomo T. Longglasting potentiation of synaptic trans

mission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimu

lation of the perforant path. J. Physiol. 1973; 232: 331–336.

Chepkova A.N., French P., De Wied D. et al. Longglasting enhance

ment of synaptic excitability of CA1/subiculum neurons of the rat ven

tral hippocampus by vasopressin and vasopressin(448). Brain Res. 1995;

: 255–266.

Chepkova A.N., Doreulee N.V., Trofimov S.S. et al. Nootropic comm

pound LLpyroglutamyllDDalanineeamide restores hippocampal longg

term potentiation impaired by exposure to ethanol in rats. Neurosci.

Lett. 1995; 188: 163–166.

Chepkova A.N., Kapai N.A., Skrebitskii V.G. Arginine vasopressin

fragment AVP(449)facilitates induction of longgterm potentiation in the

hippocampus. Bull. Exp. Biol. Med. 2001; 131: 136–138.

Gavrilova S.A., Us K.S., Ostrovskaia R.U. et al. Neuroprotective

activity of the prolineecontaining dipeptide noopept on the model of

brain ischemia induced by the middle cerebral artery occlusion. Exp.

Clin. Pharmacol. 2006; 69: 16–18.

Giurgea C. Vers une pharmacologie de l’active integrative du cerveau.

Tentative du concept nootrope en psychopharmacologies. Actualites

Pharmacologiques 1972; 25: 115–156.

Gudasheva T.A., Boyko S.S., Ostrovskaya R.U. et al. The major

metabolite of dipeptide piracetam analogue GVSS111 in rat brain and its

similarity to endogenous neuropeptide cyclooLLprolylglycine. Eur. J.

Drug Metab. Pharmacokinet. 1997; 22: 245–252.

Kinney G.G., Patino P., MermettBouvier Y. et al. Cognitionnenhancc

ing drugs increase stimulated hippocampal theta rhythm amplitude in

the urethaneeanesthetized rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999; 291:

–106.

Kozhemiakin M.B., Draguhn A., Skrebitsky V.G. Layerrspecific

potentiation of evoked IPSCs in rat hippocampal CA1 pyramidal cells

by lanthanum. Brain Res. Bull. 2004; 64: 97–101.

McNaughton N., Kocsis B., Hajуs M. Elicited hippocampal theta

rhythm: a screen for anxiolytic and procognitive drugs through changes

in hippocampal function? Behav. Pharmacol. 2007; 18: 329–346.

Ostrovskaya R.U., Gruden M.A., Bobkova N.A. et al. The nootropic

and neuroprotective prolineecontaining dipeptide noopept restores spaa

tial memory and increases immunoreactivity to amyloid in an

Alzheimer’s disease model. J. Psychopharmacol. 2007; 21: 611–619.

Rong X.W., Chen X.F., Du Y.C. Potentiation of synaptic transmission

by neuropeptide AVP448 (ZNC(C)PR) in rat hippocampal slices.

Neuroreport 1993; 4: 1135–1138.

Sara S.J., DaviddRemacle M., Weyers M. et al. Piracetam facilitates

retrieval but does not impair extinction of barrpressing in rats.

Psychopharmacology (Berl.) 1979; 61: 71–75.