Влияние модифицируемых факторов риска инсульта на результаты системной тромболитической терапии у больных в остром периоде ишемического инсульта

Sergey V. Kotov1, Elena V. Isakova1, Inessa G. Kolchu1, Svetlana N. Belkina1
1БУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия

Аннотация


Введение. Системная тромболитическая терапия (СТЛТ) является эффективным и доступным методом реперфузии при ишемическом инсульте (ИИ). Однако пока не полностью определено, насколько предшествующие ИИ факторы риска оказывают влияние на течение, исход заболевания и эффективность СТЛТ.

Цель работы — изучение результатов СТЛТ у больных с ИИ в зависимости от некоторых из имевшихся у них факторов риска, выраженности и эффективности их коррекции на догоспитальном этапе.

Материалы и методы. Обследованы 229 пациентов, которым была выполнена СТЛТ, 28 пациентов скончались, 201 выжил. Определяли наличие артериальной гипертонии, уровня гликемии, сахарного диабета 2-го типа, фибрилляции предсердий, метаболического синдрома, показатели липидограммы, индекс массы тела.

Результаты. Подтип ИИ, срок от первых симптомов до начала СТЛТ, наличие артериальной гипертонии не оказали статистически значимого влияния на наступление летального исхода в течение 28 дней от начала заболевания, статистически значимыми оказались возраст пациентов, оценка по шкале NIHSS, наличие/отсутствие сахарного диабета 2-го типа и фибрилляции предсердий, оценка по модифицированной шкале Рэнкина, уровень гликемии, индекс массы тела, наличие метаболического синдрома. Для оценки взаимосвязи факторов риска и степени функционального восстановления после ИИ проанализировали данные 201 выживших пациентов. Для больных со среднетяжелым и относительно легким течением ИИ получены статистически значимые обратные корреляции с возрастом, уровнем гликемии и индексом массы тела.

Заключение. Выявлена обратная зависимость между наступлением летального исхода в течение 28 дней от начала заболевания и возрастом, выраженностью неврологических нарушений, уровнем гликемии в дебюте, величиной индекса массы тела и наличием метаболического синдрома. Не обнаружено «парадокса ожирения» в отношении выживания, но у пациентов с гиперхолестеринемией зарегистрирован больший регресс неврологических расстройств и лучшее восстановление нарушенных функций. У больных, получавших статины и достигших целевого значения общего холестерина, не выявлено положительного влияния этого фактора на восстановление в течение первых 28 дней от начала заболевания, вероятно, вследствие большей выраженности общего сосудистого заболевания.

Для цитирования: Котов С.В., Исакова Е.В., Колчу И.Г., Белкина С.Н. Влияние модифицируемых факторов риска инсульта на результаты системной тромболитической терапии у больных в остром периоде ишемического инсульта. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2021; 15(1): 21–31. https://doi.org/10.25692/ACEN.2021.1.3

Литература

  1. Фейгин В.Л., Варакин Ю.Я., Кравченко М.А. и др. Новый подход к профилактике инсульта в России. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2015; 9(4): 19–23.
  2. Caprio F.Z., Sorond F.A. Cerebrovascular disease: primary and secondary stroke prevention. Med Clin North Am. 2019; 103(2): 295–308. DOI: 10.1016/j.mcna.2018.10.001. PMID: 30704682.
  3. Bluhmki E., Chamorro A., Dávalos A. et al. Stroke treatment with alteplase given 3.0–4.5 h after onset of acute ischaemic stroke (ECASS III): additional outcomes and subgroup analysis of a randomized controlled trial. Lancet Neurol. 2009; 8(12): 10951102. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70264-9. PMID: 19850525.
  4. Powers W.J., Rabinstein A.A., Ackerson T. et al. American Heart Association Stroke Council. 2018 Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: A Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018; 49(3): e46–e110. DOI: 10.1161/STR.0000000000000158. PMID: 29367334.
  5. Oesch L., Tatlisumak T., Arnold M., Sarikaya H. Obesity paradox in stroke — myth or reality? A systematic review. PLoS One. 2017; 12(3): e0171334. DOI: 10.1371/journal.pone.0171334. PMID: 28291782.
  6. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. et al. The metabolic syndrome — a new worldwide definition. Lancet. 2005; 366(9491): 1059–1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67402-8. PMID: 16182882.
  7. Altman D.G. Practical statistics for medical research. London, 1991: 611.
  8. Logos T. Simple logistic regression on qualitative dichotomic variables. Statistic on aiR. 2009. URL: https://www.r-bloggers.com/simple-logistic-regression-on-qualitative-dichotomic-variables
  9. Adams H.P. Jr., Bendixen B.H., Kappelle L.J. et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993; 24(1): 35–41. DOI: 10.1161/01.str.24.1.35. PMID: 7678184.
  10. Кухарчук В.В. О новой версии рекомендаций по коррекции дислипидемии с целью профилактики атеросклероза и его осложнений. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; 1(38): 5–6. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0001.
  11. Исакова Е.В. Инсульт / Под ред. Л.В. Стаховской, С.В. Котова. Руководство для врачей. М., 2014: 397.
  12. Танашян М.М., Лагода О.В., Антонова К.В., Раскуражев А.А. Основные патогенетические механизмы развития сосудистой патологии мозга при атеросклерозе и метаболическом синдроме: поиск путей коррекции. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2016; 10(2): 5–10.
  13. Arboix A. Cardiovascular risk factors for acute stroke: Risk profiles in the different subtypes of ischemic stroke. World J Clin Cases. 2015; 3(5): 418–429. DOI: 10.12998/wjcc.v3.i5.418. PMID: 25984516.
  14. O'Donnell M.J., Chin S.L., Rangarajan S. et al. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016; 388(10046): 761–775. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30506-2.
  15. Домашенко М.А., Максимова М.Ю., Танашян М.М. Системный тромболизис при ишемическом инсульте: клинические факторы персонифицированной эффективности и безопасности. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019; 13(1): 5–14. DOI: 10.25692/ACEN.2019.1.1.
  16. Mehrpour M., Afrakhte M., Shojaei S.F. et al. Factors predicting the outcome of intravenous thrombolysis in stroke patients before rt-PA administration. Caspian J Intern Med. 2019; 10(4): 424–430. DOI: 10.22088/cjim.10.4.424. PMID: 31814941.
  17. Калашникова М.Ф. Метаболический синдром: современный взгляд на концепцию, методы профилактики и лечения. Эффективная фармакотерапия. 2013; 52: 52–63.
  18. Strazzullo P., D'Elia L., Cairella G. et al. Excess body weight and incidence of stroke: meta-analysis of prospective studies with 2 million participants. Stroke. 2010; 41(5): e418–е426. DOI: 10.1161/STROKEAHA.109.576967. PMID: 20299666.
  19. Forlivesi S., Cappellari M., Bonetti B. Obesity paradox and stroke: a narrative review. Eat Weight Disord. 2020. DOI: 10.1007/s40519-020-00876-w. PMID: 32124408.
  20. Towfighi A., Ovbiagele B. The impact of body mass index on mortality after stroke. Stroke. 2009; 40(8): 2704–2708. DOI: 10.1161/STROKEAHA.109.550228. PMID: 19542056.
  21. Skolarus L.E., Sanchez B.N., Levine D.A. et al. Association of body mass index and mortality after acute ischemic stroke. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2014; 7(1): 64–69. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000129. PMID: 24326935.
  22. Branscheidt M., Schneider J., Michel P. et al. No impact of body mass index on outcome in stroke patients treated with IV thrombolysis BMI and IV thrombolysis outcome. PLoS One. 2016; 11(10): e0164413. DOI: 10.1371/journal.pone.0164413. PMID: 27727305.
  23. Hassan A.E., Chaudhry S.A., Jani V. et al. Is there a decreased risk of intracerebral hemorrhage and mortality in obese patients treated with intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke? J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013; 22(4): 545–549. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.01.022. PMID: 23453555.
  24. Liu C., Yang X., Chen C. Correlation between metabolic syndrome and intracranial versus extracranial arteriosclerosis among Сhinese patients with stroke. Iran J Public Health. 2019; 48(11): 1997–2006. PMID: 31970098.
  25. Kozakova M., Natali A., Dekker J. et al. Insulin sensitivity and carotid intima-media thickness: relationship between insulin sensitivity and cardiovascular risk study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013; 33(6): 1409–1147. DOI: 10.1161/ATVBAHA.112.300948. PMID: 23599442.
  26. Ji X., Leng X.Y., Dong Y. et al. Modifiable risk factors for carotid atherosclerosis: a meta-analysis and systematic review. Ann Transl Med. 2019; 7(22): 632. DOI: 10.21037/atm.2019.10.115. PMID: 31930033.
  27. Bang O.Y., Saver J.L., Liebeskind D.S. et al. Impact of metabolic syndrome on distribution of cervicocephalic atherosclerosis: data from a diverse race-ethnic group. J Neurol Sci. 2009; 284(1–2): 40–45. DOI: 10.1016/j.jns.2009.03.033. PMID: 19398114.
  28. Asahi M., Huang Z., Thomas S. et al. Protective effects of statins involving both eNOS and tPA in focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2005; 25(6): 722–729. DOI: 10.1038/sj.jcbfm.9600070. PMID: 15716855.
  29. Goldstein L.B. Statins and ischemic stroke severity: cytoprotection. Curr Atheroscler Rep. 2009; 11(4): 296–300. DOI: 10.1007/s11883-009-0045-3. PMID: 19500493.
  30. Arboix A., García-Eroles L., Oliveres M. et al. Pretreatment with statins improves early outcome in patients with first-ever ischaemic stroke: a pleiotropic effect of statins or a beneficial effect of hypercholesterolemia? BMC Neurol. 2010; 10: 47. DOI: 10.1186/1471-2377-10-47. PMID: 20565890.
  31. Choi J.C., Lee J.S., Park T.H. et al. Effect of pre-stroke statin use on stroke severity and early functional recovery: a retrospective cohort study. BMC Neurol. 2015; 15: 120. DOI: 10.1186/s12883-015-0376-3. PMID: 26224123.
  32. Martínez-Sánchez P., Fuentes B., Martínez-Martínez M. et al. Treatment with statins and ischemic stroke severity: does the dose matter? Neurology. 2013; 80(19): 1800–1805. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182918d38. PMID: 23596066.
  33. Jang M.U., Kang J., Kim B.J. et al. In-hospital and post-discharge recovery after acute ischemic stroke: a nationwide multicenter stroke registry-base study. J Korean Med Sci. 2019; 34(36): e240. DOI: 10.3346/jkms.2019.34.e240. PMID: 31538419.
  34. Koton S., Molshatzki N., Bornstein N.M., Tanne D. Low cholesterol, statins and outcomes in patients with first-ever acute ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2012; 34(3): 213–220. DOI: 10.1159/000342302. PMID: 23006641.
  35. Dong S., Guo J., Fang J. et al. Low-dose statin pretreatment reduces stroke severity and improves functional outcomes. J Neurol. 2019; 266(12): 2970–2978. DOI: 10.1007/s00415-019-09520-9. PMID: 31468121.
  36. Tziomalos K., Giampatzis V., Bouziana S.D. et al. Comparative effects of more versus less aggressive treatment with statins on the long-term outcome of patients with acute ischemic stroke. Atherosclerosis. 2015; 243(1): 65–70. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.043. PMID: 26355807.
  37. Hong K.S., Lee J.S. Statins in acute ischemic stroke: a systematic review. J Stroke. 2015; 17(3): 282–301. DOI: 10.5853/jos.2015.17.3.282. PMID: 26437994.

 


Ключевые слова

ишемический инсульт; тромболизис; фактор риска; метаболический синдром

Полный текст:

PDF

Литература

Feigin V.L., Varakin Yu.Ya., Kravchenko M.A. et al. A new approach for stroke prevention in Russia. Annals of clinical and experimental neurology. 2015; 9(4): 19–23. (In Russ.)

Caprio F.Z., Sorond F.A. Cerebrovascular disease: primary and secondary stroke prevention. Med Clin North Am. 2019; 103(2): 295–308. DOI: 10.1016/j.mcna.2018.10.001. PMID: 30704682.

Bluhmki E., Chamorro A., Dávalos A. et al. Stroke treatment with alteplase given 3.0–4.5 h after onset of acute ischaemic stroke (ECASS III): additional outcomes and subgroup analysis of a randomized controlled trial. Lancet Neurol. 2009; 8(12): 1095–1102. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70264-9. PMID: 19850525.

Powers W.J., Rabinstein A.A., Ackerson T. et al. American Heart Association Stroke Council. 2018 Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018; 49(3): e46–e110. DOI: 10.1161/STR.0000000000000158. PMID: 29367334.

Oesch L., Tatlisumak T., Arnold M., Sarikaya H. Obesity paradox in stroke — myth or reality? A systematic review. PLoS One. 2017; 12(3): e0171334. DOI: 10.1371/journal.pone.0171334. PMID: 28291782.

Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. et al. The metabolic syndrome — a new worldwide definition. Lancet. 2005; 366(9491): 1059–1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67402-8. PMID: 16182882.

Altman D.G. Practical statistics for medical research. London, 1991: 611.

Logos T. Simple logistic regression on qualitative dichotomic variables. Statistic on aiR. 2009. URL: https://www.r-bloggers.com/simple-logistic-regression-on-qualitative-dichotomic-variables

Adams H.P. Jr., Bendixen B.H., Kappelle L.J. et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993; 24(1): 35–41. DOI: 10.1161/01.str.24.1.35. PMID: 7678184.

Kukharchuk VV. About the new version of recommendations for the correction of dyslipidemia in order to prevent atherosclerosis and its complications. The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2020; 1 (38): 5-6. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0001 (In Russ.)

Isakova E.V. Stroke. Manual / Eds. L.V. Stachovskaya, S.V. Kotov. Moscow, 2014: 397. (In Russ.)

Tanashyan M.M., Lagoda O.V., Antonova K.V., Raskurazhev A.A. The main pathogenetic mechanisms of vascular cerebral pathology associated with atherosclerosis and metabolic syndrome: the search for correction approaches. Annals of clinical and experimental neurology. 2016; 10(2): 5–10. (In Russ.)

Arboix A. Cardiovascular risk factors for acute stroke: Risk profiles in the different subtypes of ischemic stroke. World J Clin Cases. 2015; 3(5): 418–429. DOI: 10.12998/wjcc.v3.i5.418. PMID: 25984516.

O'Donnell M.J., Chin S.L., Rangarajan S. et al. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016; 388(10046): 761–775. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30506-2.

Domashenko М.А., Maksimova М.Yu., Tanashyan М.М. Intravenous thrombolysis in ischemic stroke: clinical predictors of efficacy and safety. Annals of clinical and experimental neurology. 2019; 13(1): 5–14. (In Russ.) DOI: 10.25692/ACEN.2019.1.1.

Mehrpour M., Afrakhte M., Shojaei S.F. et al. Factors predicting the outcome of intravenous thrombolysis in stroke patients before rt-PA administration. Caspian J Intern Med. 2019; 10(4): 424–430. DOI: 10.22088/cjim.10.4.424. PMID: 31814941.

Kalashnikova M.F. Metabolic syndrome: a modern view on concept, prevention methods and treatment. Effective Pharmacotherapy. 2013; 52: 52–63. (In Russ.)

Strazzullo P., D'Elia L., Cairella G. et al. Excess body weight and incidence of stroke: meta-analysis of prospective studies with 2 million participants. Stroke. 2010; 41(5): e418–е426. DOI: 10.1161/STROKEAHA.109.576967. PMID: 20299666.

Forlivesi S., Cappellari M., Bonetti B. Obesity paradox and stroke: a narrative review. Eat Weight Disord. 2020. DOI: 10.1007/s40519-020-00876-w. PMID: 32124408.

Towfighi A., Ovbiagele B. The impact of body mass index on mortality after stroke. Stroke. 2009; 40(8): 2704–2708. DOI: 10.1161/STROKEAHA.109.550228. PMID: 19542056.

Skolarus L.E., Sanchez B.N., Levine D.A. et al. Association of body mass index and mortality after acute ischemic stroke. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2014; 7(1): 64–69. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000129. PMID: 24326935.

Branscheidt M., Schneider J., Michel P. et al. No impact of body mass index on outcome in stroke patients treated with IV thrombolysis BMI and IV thrombolysis outcome. PLoS One. 2016; 11(10): e0164413. DOI: 10.1371/journal.pone.0164413. PMID: 27727305.

Hassan A.E., Chaudhry S.A., Jani V. et al. Is there a decreased risk of intracerebral hemorrhage and mortality in obese patients treated with intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke? J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013; 22(4): 545–549. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.01.022. PMID: 23453555.

Liu C., Yang X., Chen C. Correlation between metabolic syndrome and intracranial versus extracranial arteriosclerosis among chinese patients with stroke. Iran J Public Health. 2019; 48(11): 1997–2006. PMID: 31970098.

Kozakova M., Natali A., Dekker J. et al. Insulin sensitivity and carotid intima-media thickness: relationship between insulin sensitivity and cardiovascular risk study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013; 33(6): 1409–1147. DOI: 10.1161/ATVBAHA.112.300948. PMID: 23599442.

Ji X., Leng X.Y., Dong Y. et al. Modifiable risk factors for carotid atherosclerosis: a meta-analysis and systematic review. Ann Transl Med. 2019; 7(22): 632. DOI: 10.21037/atm.2019.10.115. PMID: 31930033.

Bang O.Y., Saver J.L., Liebeskind D.S. et al. Impact of metabolic syndrome on distribution of cervicocephalic atherosclerosis: data from a diverse race-ethnic group. J Neurol Sci. 2009; 284(1–2): 40–45. DOI: 10.1016/j.jns.2009.03.033. PMID: 19398114.

Asahi M., Huang Z., Thomas S. et al. Protective effects of statins involving both eNOS and tPA in focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2005; 25(6): 722–729. DOI: 10.1038/sj.jcbfm.9600070. PMID: 15716855.

Goldstein L.B. Statins and ischemic stroke severity: cytoprotection. Curr Atheroscler Rep. 2009; 11(4): 296–300. DOI: 10.1007/s11883-009-0045-3. PMID: 19500493.

Arboix A., García-Eroles L., Oliveres M. et al. Pretreatment with statins improves early outcome in patients with first-ever ischaemic stroke: a pleiotropic effect of statins or a beneficial effect of hypercholesterolemia? BMC Neurol. 2010; 10: 47. DOI: 10.1186/1471-2377-10-47. PMID: 20565890.

Choi J.C., Lee J.S., Park T.H. et al. Effect of pre-stroke statin use on stroke severity and early functional recovery: a retrospective cohort study. BMC Neurol. 2015; 15: 120. DOI: 10.1186/s12883-015-0376-3. PMID: 26224123.

Martínez-Sánchez P., Fuentes B., Martínez-Martínez M. et al. Treatment with statins and ischemic stroke severity: does the dose matter? Neurology. 2013; 80(19): 1800–1805. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182918d38. PMID: 23596066.

Jang M.U., Kang J., Kim B.J. et al. In-hospital and post-discharge recovery after acute ischemic stroke: a nationwide multicenter stroke registry-base study. J Korean Med Sci. 2019; 34(36): e240. DOI: 10.3346/jkms.2019.34.e240. PMID: 31538419.

Koton S., Molshatzki N., Bornstein N.M., Tanne D. Low cholesterol, statins and outcomes in patients with first-ever acute ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2012; 34(3): 213–220. DOI: 10.1159/000342302. PMID: 23006641.

Dong S., Guo J., Fang J. et al. Low-dose statin pretreatment reduces stroke severity and improves functional outcomes. J Neurol. 2019; 266(12): 2970–2978. DOI: 10.1007/s00415-019-09520-9. PMID: 31468121.

Tziomalos K., Giampatzis V., Bouziana S.D. et al. Comparative effects of more versus less aggressive treatment with statins on the long-term outcome of patients with acute ischemic stroke. Atherosclerosis. 2015; 243(1): 65–70. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.043. PMID: 26355807.

Hong K.S., Lee J.S. Statins in acute ischemic stroke: a systematic review. J Stroke. 2015; 17(3): 282–301. DOI: 10.5853/jos.2015.17.3.282. PMID: 26437994.




DOI: http://dx.doi.org/10.25692/ACEN.2021.1.3