Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 1. Острые нарушения мозгового кровообращени
- Авторы: Пирадов М.А.1, Танашян М.М.1, Домашенко M.A.1, Сергеев Д.В.1, Максимова М.Ю.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научный центр неврологии»
- Выпуск: Том 9, № 1 (2015)
- Страницы: 41-50
- Раздел: Обзоры
- Дата подачи: 01.02.2017
- Дата публикации: 10.02.2017
- URL: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/154
- DOI: https://doi.org/10.17816/psaic154
- ID: 154
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Двумя стратегическими направлениями специфической терапии инсульта являются реперфузия, т.е. улучшение кровоснабжения области ишемии головного мозга за счет восстановления мозгового кровотока и профилактики тромбообразования, и нейропротекция – поддержание метаболизма ткани мозга и защита ее от структурных изменений. В статье представлен критический обзор основных нейропротекторных препаратов (нимодипин, магния сульфат, пирацетам, этилметилгидроксипиридина сукцинат, холина альфосцерат, церебролизин, альбумин, цитиколин, эдаравон), а также гипотермии, применяемых в остром периоде инсульта, с позиций доказательной медицины.
Ключевые слова
Об авторах
Михаил Александрович Пирадов
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: ncnmaximova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6338-0392
д.м.н., проф., академик РАН, директор
Россия, МоскваМаринэ Мовсесовна Танашян
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: ncnmaximova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5883-8119
д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, зам. директора по научной работе, рук. 1-го неврологического отделения
Россия, МоскваM. A. Домашенко
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: ncnmaximova@mail.ru
Россия, Москва
Дмитрий Владимирович Сергеев
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: ncnmaximova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9130-1292
к.м.н., врач-невролог отд. анестезиологии-реанимации с палатами реанимации и интенсивной терапии
Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80Марина Юрьевна Максимова
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Автор, ответственный за переписку.
Email: ncnmaximova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7682-6672
д.м.н., профессор, руководитель 2-го неврологического отделения
Россия, 125367, Москва, Волоколамское ш., д. 80; МоскваСписок литературы
- Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. Под ред. Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудковой. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2011.
- Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения. Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 2: 4–10.
- Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические основы проблемы. Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2001; 1:34–40.
- Гусев Е.И. Проблема инсульта в России. Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2003; 9: 3–10.
- Доклад ВОЗ. Информационный бюллетень N 310, июль 2013;www.who.int
- Домашенко М.А., Максимова М.Ю., Сергеев Д.В., Пирадов М.А.Цитиколин в лечении ишемических нарушений мозгового кровообращения. Русск. медиц. журн. 2013; 30: 1540–1542.
- Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. Под ред. З.А. Суслиной, М.А. Пирадова. М.: МЕДпресс-информ, 2008.
- Исмагилов М.Ф., Василевская О.В., Гайфутдинов Р.Т. и др. Оценка эффективности церетона в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2009; 3: 35–36.
- Луцкий М.А. Анализ эффективности мексидола в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом. Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова, 2010; 4: 57–59.
- Одинак М.М., Вознюк И.А., Пирадов М.А. и др. Многоцентровое (пилотное) исследование эффективности глиатилина при остром ишемическом инсульте. Анн. клинич. и эксперим. неврол., 2010;1: 20–28.
- Пирадов М.А., Сергеев Д.В., Кротенкова М.В. Применение цераксона в остром периоде полушарного ишемического инсульта: клиническая и КТ-перфузионная оценка. Анн. клинич. и эксперим. неврол. 2012; 3: 31–36.
- Румянцева С.А., Евсеев В.Н., Елисеев Е.В. Антиоксидантная терапия при остром ишемическом инсульте. Атмосфера. Нервные болезни. 2009; 3: 8–12.
- Сергеев Д.В., Пирадов М.А. Цитиколин в лечении ишемического инсульта – новые доказательства эффективности. Русск. медиц. журн. 2012; 31: 1552–1554.
- Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Нарциссов Я.Р. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде. Инсульт. Приложение к Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова, 2006;18: 47–54.
- Стародубцева О.С., Бегичева С.В. Анализ заболеваемости инсультом с использованием информационных технологий. Фундамент. иссл. 2012; 8 (2): 424–427.
- Alberts M.J. Secondary prevention of stroke and the expanding role of the neurologist. Cerebrovascular Diseases. 2002; 13 (Suppl 1): 12–16.
- Amaro S., Cánovas D., Castellanos M. et al. The URICO-ICTUS study, a phase 3 study of combined treatment with uric acid and rtPA administered intravenously in acute ischaemic stroke patients within the first 4.5 h of onset of symptoms. Int J Stroke, 2010; 5(4): 325–328.
- Barbagallo Sangiorgi G., Barbagallo M., Giordano M. et al. alphaGlycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Ann N Y Acad Sci. 1994;717: 253–269.
- Belayev L., Liu Y., Zhao V. et al. Human albumin therapy of acute ischemic stroke: marked neuroprotective efficacy at moderate doses and with a broad therapeutic window. Stroke, 2001; 32: 553–560.
- Bernard S.A., Gray T.W., Buist M.D. et al. Treatment of comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest with induced hypothermia. N Engl J Med, 2002; 346: 557–563.
- Bravata D.M., Ho S.Y., Brass L.M. et al. Long-term mortaliry in cerebrovascular disease. Stroke. 2003; 34: 699–704.
- Bustamante A., Giralt D., Garcia-Bonilla L. et al. Citicoline in preclinical animal models of stroke: a meta-analysis shows the optimal neuroprotective profile and the missing steps for jumping into a stroke clinical trial. J Neurochem. 2012; 123(2): 217–225.
- CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group. CAST: randomised placebo-controlled trial of early aspirin use in 20,000 patients with acute ischaemic stroke. Lancet. 1997; 349: 1641–1649.
- Chavez J.C., Hurko O., Barone F.C. et al. Pharmacologic innterventions for stroke: looking beyond the thrombolysis time window into the penumbra with biomarkers, not a stopwatch. Stroke, 2009; 40 (10): e558–563.
- Clark W.M., Warach S.J., Pettigrew L.C. et al. A randomized doseresponse trial of citicoline in acute ischemic stroke patients. Citicoline Stroke Study Group. Neurology, 1997; 49 (3): 671–678.
- Clark W.M., Wechsler L.R., Sabounjian L.A. et al. A phase III randomized efficacy trial of 2000 mg citicoline in acute ischemic stroke patients. Neurology, 2001; 57(9): 1595–1602.
- Clark W.M., Williams B.J., Selzer K.A. et al. A randomized efficacy trial of citicoline in patients with acute ischemic stroke. Stroke, 1999;30 (12): 2592–2597.
- Dávalos A., Alvarez-Sabín J., Castillo J. et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo–controlled study (ICTUS trial). Lancet, 2012; 380: 349–357.
- Dávalos A., Castillo J., Álvarez-Sabín J. et al. Oral Citicoline in Acute Ischemic Stroke: An Individual Patient Data Pooling Analysis of Clinical Trials. Stroke, 2002; 33: 2850–2857.
- De Deyn P.P., Reuck J.D., Deberdt W. et al. Treatment of acute ischemic stroke with piracetam. Members of the Piracetam in Acute Stroke Study (PASS) Group. Stroke, 1997; 28: 2347–2352.
- De Georgia M.A., Krieger D. W., Abou-Chebl A. et al. Cooling for Acute Ischemic Brain Damage (COOL AID): a feasibility trial of endovascular cooling. Neurology, 2004; 63: 312–317.
- Donnan G.A., Davis S. M. Parsons M.W. et al. How to make better use of thrombolytic therapy in acute ischemic stroke. Nat. Rev. Neurol. 2011; 7(7): 400–409.
- Edaravone Acute Brain Infarction Study Group. Effect of a novel free radical scavenger, edaravone (MCI-186), on acute brain infarction. Cerebrovascular Diseases 2003; 15: 222–229.
- Feng S., Yang Q., Liu M. et al. Edaravone for acute ischaemic stroke (Review) Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 12. CD007230.
- Feuerstein G.Z., Chavez J. Translational Medicine for Stroke Drug Discovery: The Pharmaceutical Industry Perspective. Stroke, 2009; 40: S121–125.
- Froehler M.T., Ovbiagele B. Therapeutic hypothermia for acute ischemic stroke. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2010; 8 (4): 593–603.
- Furlan A., Higashida R., Wechsler L. et al. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke: the PROACT II study: a randomized controlled trial: Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism. JAMA. 1999; 282: 2003–2011.
- Ginsberg M.D. Current Status of Neuroprotection for Cerebral Ischemia. Synoptic Overview. Stroke, 2009; 40: S111–114.
- Ginsberg M.D. Neuroprotection for ischemic stroke: past, present and future. Neuropharmacology. 2008; 55 (3): 363–369.
- Ginsberg M.D., Palesch Y.Y., Hill M.D. et al. High-dose albumin treatment for acute ischaemic stroke (ALIAS) part 2: a randomized, double-blind, phase 3, placebo-controlled trial. The Lancet Neurology, 2013; 12 (11): 1049–1058.
- Ginsberg M.D., Palesch Y.Y., Martin R.H. et al. The albumin in acute stroke (ALIAS) multicenter clinical trial: safety analysis of part 1 and rationale and design of part 2. Stroke, 2011; 42 (1): 119–127.
- Goas J.Y., Bastard J., Missoune A. Bilan а 90 jours du traitement des accidents vasculaires par la CDP–choline. Symposium International: Paris, 1980.
- Green A.R., Ashwood T. Free radical trapping as a therapeutic approach to neuroprotection in stroke: experimental and clinical studies with NXY-059 and free radical scavengers. Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders 2005; 4 (2): 109–118.
- Green A.R., Odergren T., Ashwood T. Animal models of stroke:do they have value for discovering neuroprotective agents. Trends Pharmacol Sci, 2003; 24: 402–408.
- Guidelines for Management of Ischaemic Stroke of the European Stroke Organisation, 2008 http://www.eso-stroke.org/recommendations
- Guluma K.Z., Hemmen T.M., Olsen S.E. et al. A trial of therapeutic hypothermia via endovascular approach in awake patients with acute ischemic stroke: methodology. Acad. Emerg. Med, 2006; 13: 820–827.
- Heiss W.-D., Brainin M., Bornstein N.M. et al. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Stroke, 2012; 43: 630–636.
- Hemmen T.M., Raman R., Guluma K.Z. et al. Intravenous thrombolysis plus hypothermia for acute treatment of ischemic stroke (ICTuS-L): final results. Stroke, 2010; 41(10): 2265–2270.
- Hong Z. The clinical efficacy of Cerebrolysin in the treatment of acute ischemic stroke. Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis. 2005; 7:331–333.
- Hong Z., Moessler H., Bornstein N. et al. A double-blind, placebocontrolled, randomized trial to evaluate the safety and efficacy of Cerebrolysin in patients with acute ischaemic stroke in Asia-CASTA. Int J Stroke, 2009; 4 (5): 406–441.
- Horn J., de Haan R.J., Vermeulen M., Limburg M. Very early Nimodipine use in stroke (VENUS): a randomized, double-blinde, placebo-controlled trial. Stroke. 2001; 32: 461–465.
- International Stroke Trial Collaborative Group. The International Stroke Trial (IST): a randomised trial of aspirin, subcutaneous heparin, both, or neither among 19435 patients with acute ischaemic stroke. Lancet. 1997; 349: 1569–1581.
- Jauch E.C., Saver J.L., Adams H.P. et al. et al. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/ American Stroke Association. Stroke. 2013; 44: published online January 31, 2013.
- Kammersgaard L.P., Rasmussen B. H., Jørgensen H.S. et al. Feasibility and safety of inducing modest hypothermia in awake patients with acute stroke through surface cooling: A case-control study: the Copenhagen Stroke Study. Stroke, 2000; 31: 2251–2256.
- Ladurner G., Kalvach P., Moessler H. et al. Neuroprotective treatment with cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomised controlled trial. J Neural Transm, 2005; 112: 415–428.
- Lees K.R., Zivin J.A., Ashwood T. et al. NXY-059 for acute ischemic stroke. N. Engl. J. Med, 2006; 354: 588–600.
- Logallo N., Naess H., Idicula T.T. et al. Serum uric acid: neuroprotection in thrombolysis. The Bergen NORSTROKE study. BMC Neurol, 2011; 11: 114.
- Lopez A.D., Mathers C.D., Ezzati M. et al. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: Systematic analysis of population health data. Lancet. 2006; 367: 1747–1757.
- Lu M. Assessing combination treatments in acute stroke: preclinical experiences. Behav Brain Res, 2005; 162 (2): 165–172.
- Martínez-Vila E., Sieira P. Current status and perspectives of neuroprotection in ischemic stroke treatment. Cerebrovasc Dis, 2001;11 (Suppl 1): 60–70.
- Mohr J.P., Orgogozo J.M., Harrison M.J.G. et al. Meta-analysis of oral Nimodipine trials in acute ishemic stroke. Cerebrovasc Dis 1994;4: 197–203.
- Muir K.W., Ford I., Reid J.L. et al. Magnesium for acute stroke (Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke trial): randomised controlled trial. Lancet, 2004; 363: 439–445.
- Muller W.E., Müller W.E., Eckert G.P. et al. Piracetam: novelty in a unique mode of action. Pharmacopsychiatry, 1999; 32: 2–9.
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke.Interventional Management of Stroke III Trial (IMS III). http://www.ninds.nih.gov/disorders/clinical_trials/ NCT00359424.htm. Accessed September 12, 2012.
- Nogueira R., Lutsep H.L., Gupta R. et al. Trevo versus Merci retrievers for thrombectomy revascularization of large vessel occlusions in acute ischaemic stroke (TREVO 2): a randomized trial. Lancet 2012; 380:1231–1240.
- O’Collins V.E., Macleod M.R., Donnan G.A. et al. 1026 experimental treatments in acute stroke. Ann. Neurol, 2006; 59: 467–477.
- Overgaard K. The effects of citicoline on acute ischemic stroke: a review. Journal of Stroke and Cerebrovasc Dis, 2014; 23 (7): 1764–1769.
- Ovbiagele B., Kidwell C.S., Starkman S. et al. Neuroprotective agents for the treatment of acute ischemic stroke. Curr. Neurol. Neurosci. Rep, 2003; 3: 9–20.
- Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev, 2001; 122: 2041–2055.
- Philip M., Benatar M., Fisher M. et al. Methodological quality of animal studies of neuroprotective agents currently in phase II/III acute ischemic stroke trials. Stroke, 2009; 40(2): 577–581.
- Ren J.M., Sietsma D., Qiu S. et al. Cerebrolysin enhances functional recovery following focal cerebral infarction in rats. Restor Neurol Neurosci, 2007; 25: 25–31.
- Saver J., Jahan R., Levy E.I. et al. Solitaire flow restoration device versus the Merci Retriever in patients with acute ischaemic stroke (SWIFT): a randomised, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet. 2012; 380: 1241–1249.
- Saver J.L., Starkman S., Eckstein M. et al. for the FAST-MAG Investigators. Prehospital Use of Magnesium Sulfate as Neuroprotection in Acute Stroke. N Engl J Med 2015; 372: 528–536.
- Saver J.L., Wilterdink J. Choline precursors in acute and subacute human stroke: a meta-analysis. Stroke 2002; 33: 353.
- Savitz S.I., Fisher M. Future of neuroprotection for acute stroke: in the aftermath of the SAINT trials. Ann Neurol, 2007; 61(5): 396–402.
- Shuaib A., Lees K.R., Lyden P. et al. NXY-059 for the treatment of acute ischemic stroke. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 562–571.
- Skvortsova V.I., Stakhovskaya L.V., Shamalov N.A. et al. Results of implementation of intravenous thrombolysis in stroke patients in the Russian Federation in 2009-2010: Data of hospital registry. Cerebrovasc Dis 2011; 31 (suppl 2): 48.
- Smith W., Sung G., Saver J. et al. Mechanical thrombectomy for acute ischemic stroke: final results of the Multi MERCI trial. Stroke. 2008; 39: 1205–1212.
- Smith W., Sung G., Starkman S. et al. Safety and efficacy of mechanical embolectomy in acute ischemic stroke: results of the MERCI trial. Stroke. 2005; 36: 1432–1438
- Stroke Therapy Academic Industry Roundtable. Recommendations for standards regarding pre-clinical neuroprotective and restorative drug development. Stroke, 1999; 30: 2752–2758.
- Stroke Therapy Academic Industry Roundtable II. Stroke Therapy Academic Industry Roundtable II (STAIR-II). Stroke, 2001; 32: 1598–1606.
- Sutherland B.A., Papadakis M., Chen R.-L. et al. Cerebral blood flow alteration in neuroprotection following cerebral ischaemia. J Physiol, 2011; 589: 4105–4114.
- Tatebayashi Y., Lee M.H., Li L. et al. The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer’s disease. ActaNeuropathol, 2003;105: 225–232.
- Tazaki Y., Sakai F., Otomo E. et al. Treatment of acute cerebral infarction with a choline precursor in a multicenter double-blind placebo-controlled study. Stroke, 1988; 19: 211–216.
- The Penumbra Pivotal Stroke Trial Investigators. The Penumbra Pivotal Stroke Trial: safety and effectiveness of a new generation of mechanical devices for clot removal in intracranial large vessel occlusive disease. Stroke 2009; 40: 2761–2768.
- Van der Worp H.B., Macleod M. R., Kollmar R. Therapeutic hypothermia for acute ischemic stroke: ready to start large randomized trials? J Cereb Blood Flow Metab, 2010; 30 (6): 1079–1093.
- Watanabe T., Yuki S., Egawa M., Nishi H. Protective effects of MCI-186 on cerebral ischemia: possible involvement of free radical scavenging and antioxidant actions. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1994; 268 (3): 1597–1604.
- Winblad B. Piracetam: a review of pharmacological properties and clinical uses. CNS. Drug Rev, 2005; 11: 169–182.
- Woessner R., Treib J. Ischemic or hemorrhagic stroke? Rapid diagnosis improves prognosis for the patient. MMW Fortschr. Med. 2002; 144: 24–28.
- Wronski R., Tompa P., Hutter-Paier B. et al. Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca-dependent protease, calpain. J Neural Transm, 2000; 107: 145–157. www.strokecenter.org
- Yamamoto T., Yuki S., Watanabe T. et al. Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transient cerebral ischemia. Brain Research 1997; 762 (1-2): 240–242.
- Zhang M. Efficacy and safety evaluation of edaravone injection in treatment of acute cerebral infarction: a multicenter, double-blind, and randomized controlled clinical trial. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies 2007; 26 (2): 105–108.
- Zhou M., Yang J., He L. Randomized controlled trial of edaravone injection in the treatment of acute cerebral infarction. Modern Preventive Medicine 2007; 34: 966–968.
- Ziganshina L.E., Abakumova T., Kuchaeva A. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst. Rev, 2010 (4): CD007026.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)