Том 14, № 4 (2020)
- Год: 2020
- Дата публикации: 26.12.2020
- Статей: 13
- URL: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/issue/view/67
Весь выпуск
Оригинальные статьи
Нарушения дыхания во сне и качество жизни больных хроническими цереброваскулярными заболеваниями
Аннотация
Введение. Хронические цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ), как правило, сопровождаются снижением качества жизни (КЖ). Одной из возможных причин снижения КЖ являются нарушения дыхания во сне.
Цель — оценить частоту нарушения дыхания во сне и КЖ больных хроническими ЦВЗ.
Материалы и методы. Обследовано 100 больных (50 мужчин и 50 женщин), средний возраст 65 (58; 74,5) лет. Оценивали когнитивные функции (тест МоСА), эмоционально-аффективные нарушения (Госпитальная шкала тревоги и депрессии, HADS), выраженность дневной сонливости и усталости (Берлинский вопросник риска апноэ во сне). КЖ оценивали на основании вопросника SF-36. Синдром нарушения дыхания во сне (СНДС) верифицировали при кардиореспираторном мониторировании. Рассчитывали индекс апноэ/гипопноэ.
Результаты. Среди обследованных пациентов 37 ранее перенесли неинвалидизирующий ишемический инсульт (mRS 0-2), у остальных диагностирована дисциркуляторная энцефалопатия I-II стадии. В среднем оценка когнитивных нарушений составила 25 (23, 27) баллов, уровень тревоги — 6 (4; 9), депрессии — 6 (3,5; 8), дневной сонливости и усталости — 4 (1,5; 7). КЖ было снижено у большинства пациентов. СНДС зарегистрирован у 82% больных. При множественном сравнении в зависимости от наличия и тяжести нарушений дыхания во сне различий в показателях КЖ не выявлено. У больных с инсультом в анамнезе были выше оценка общего состояния здоровья (р = 0,06), психического здоровья (р = 0,01) и в целом психологический компонент здоровья (р = 0,04). Больные, перенесшие инсульт, были моложе (р = 0,02), и у них были менее выражены дневная сонливость и усталость (р = 0,007). У женщин по сравнению с мужчинами наблюдалось снижение показателей КЖ. При этом женщины по сравнению с мужчинами были старше (р = 0,006), у них был выше уровень тревоги (р = 0,0008). Выявлены статистически значимые взаимосвязи различных составляющих КЖ с возрастом, показателями уровня тревоги, депрессии, выраженностью дневной сонливости и усталости, когнитивной дисфункции, но не с индексом апноэ/гипопноэ.
Заключение. У больных хроническими ишемическими ЦВЗ и с СНДС снижено КЖ, при этом оценка психического компонента здоровья остается несколько выше, чем физического. Основными факторами, ассоциирующимися со снижением КЖ, являются возраст, женский пол, уровень тревоги и депрессии, синдром дневной усталости и сонливости.
Глутаматные биомаркеры в комплексной диагностике острой и хронической ишемии головного мозга
Аннотация
Разработка и внедрение биомаркеров ишемического поражения мозга для применения на догоспитальном и госпитальном этапах, а также в ходе скрининга и диспансеризации являются приоритетными задачами неврологии. В обзоре описано участие NR2-пептида, субъединицы ионотропных NMDA-рецепторов глутамата, в патогенезе церебральной ишемии. Приведены экспериментальные данные, показавшие, что при ишемии мозга экспрессия NR2-пептида повышается, его фрагменты проходят через гематоэнцефалический барьер и попадают в кровоток, стимулируя иммунный ответ и выработку аутоантител. Освещены ключевые исследования, продемонстрировавшие возможность использования рецепторов глутамата и антител к ним в качестве потенциальных биомаркеров острой и хронической церебральной ишемии. Чувствительность и специфичность NR2-пептида и NR2-антител в данных исследованиях составила в среднем >90%. Доказано, что NR2A/B — единственный маркер, имеющий высокие отрицательную и положительную прогностическую ценность в популяции с подозрением на ишемический инсульт. Другой многообещающей областью применения биомаркеров глутамата является мониторинг эффективности лечения.
Проведенные исследования показали, что NR2-пептид и антитела к нему являются потенциальными биомаркерами инфаркта мозга, транзиторной ишемической атаки, а также хронической ишемии мозга и могут стать важными компонентами успешной комплексной тактики лечения, скрининга и мониторинга исходов заболевания.
Взаимосвязь двигательных и когнитивных нарушений при рассеянном склерозе
Аннотация
Введение. Нарушения ходьбы при рассеянном склерозе (РС) являются одними из инвалидизирующих, часто встречающихся симптомов. Когнитивные нарушения возникают на ранних стадиях РС и усугубляются по мере его прогрессирования.
Цель исследования — изучение взаимосвязи скорости и дальности ходьбы и выраженности неврологических и когнитивных нарушений при РС.
Материалы и методы. Обследованы 59 пациентов с ремиттирующим РС в стадии клинической ремиссии. Двигательные функции оценивали с помощью 25-футового теста, моторную способность верхних конечностей — по 9-колышковому тесту, спастичность в нижних конечностях — по шкале Ашворта, спастичность походки — по шкале EDSS (пирамидные функции), когнитивные функции — с помощью тестов на устойчивость внимания, счетные навыки, кратковременную и отсроченную память, математическую логику, беглость речи, скорость сенсомоторных реакций.
Результаты. При РС с увеличением балла по шкале инвалидизации нарастают двигательные нарушения, сокращается дальность преодолеваемой при ходьбе дистанции, уменьшается скорость ходьбы, замедляются действия руками. Нарастание спастичности сопровождается ухудшением показателей выполнения когнитивных тестов. Исследование показало высокую корреляцию спастичности со снижением вычислительных способностей, математической логики и способности запоминать фигуры. Дальность ходьбы имела взаимосвязь с устойчивостью внимания и объемом кратковременной и отсроченной памяти, скоростные характеристики ходьбы — со скоростью движений в недоминантной руке. Замедление действия руками было взаимосвязано с результатами познавательных тестов, наиболее сильные различия зафиксированы в недоминантной руке.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о значительных и разнонаправленных двигательных и когнитивных нарушениях у больных РС, вызванных поражением как элементов проводниковых систем головного и спинного мозга, так и серого вещества коры головного мозга. Полученные данные тесной взаимосвязи двигательных и когнитивных нарушений позволят более полно представлять механизмы развития РС и использовать их в клинической практике.
Спастические параплегии типов 11 и 15
Аннотация
Введение. Группа спастических параплегий с известными генами (SPG), наряду с преобладающими аутосомно-доминантными формами, включает многочисленные и диагностически сложные аутосомно-рецессивные (АР) формы с разнообразными фенотипами. В диагностике SPG широко используются методы массового параллельного секвенирования (MPS).
Цель исследования: по данным первого в России исследования SPG методами MPS определить вклад в структуру и клинико-молекулярно-генетические характеристики двух форм АР-SPG: SPG11 и SPG15.
Материалы и методы. Обследованы 8 неродственных русских семей: 7 — с SPG11, 1 — с SPG15. Применяли MPS-панель «спастические параплегии», секвенирование по Сэнгеру, мультиплексную лигаза-зависимую амплификацию (MLPA).
Результаты. SPG11, диагностированная в 7 семьях, оказалась самой частой АР-формой, составив 5,1% в общей группе 120 семей с верифицированными SPG (4-е место в структуре) и 30,5% в подгруппе АР-SPG. Три из 9 найденных мутаций SPG11 ранее не описаны; 2 семьи имели идентичные генотипы, одной из аллельных мутаций в них была крупная дупликация; одна ранее описанная мутация выявлена трижды. Двое больных имели атипично позднее начало; 6 случаев — «осложненные» (сопутствующие симптомы — атаксия и/или дизартрия, когнитивная недостаточность), у 3 из 6 больных по данным МРТ выявлено истончение мозолистого тела. SPG15 диагностирована у больного в возрасте 13 лет; в гене ZFYVE26 найдены 2 новые мутации со сдвигом рамки считывания в компаунд-гетерозиготном состоянии. В клинической картине этого пациента, кроме спастического парапареза, отмечено прогрессирующее снижение интеллекта; типичной для SPG15 (но не облигатной) макулярной дегенерации не было вплоть до 17 лет (по катамнестическим данным).
Заключение. АР-SPG в обширной группе российских больных представлены спектром 12 форм, в котором самой частой является SPG11 и присутствует SPG15. В генах обеих форм суммарно найдено 11 мутаций, 5 из которых ранее не описаны. Две «осложненные» формы SPG имеют частичное клиническое сходство и трудны для клинической диагностики. Методы MPS незаменимы в диагностике болезней с выраженной генетической гетерогенностью, таких как SPG. Случаи с крупными перестройками генов подтверждают важность сочетания технологий MPS и MLPA.
Нейросети покоя при когнитивном снижении у больных дисциркуляторной энцефалопатией
Аннотация
Оценивали реорганизацию коннективности нейросетей покоя при когнитивном снижении у больных дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ). Количественно когнитивные функции исследовали с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА) и сопоставляли с организацией нейросетей покоя, зарегистрированных с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии покоя.
Цель работы — оценка взаимосвязи различных нейросетей покоя с когнитивными функциями.
Материалы и методы. В исследовании участвовали 29 человек с ДЭ, разделенных на две группы: без когнитивного снижения (≥ 26 баллов по шкале МоСА) и с когнитивными расстройствами (24–18 баллов по шкале МоСА). У всех больных определяли коннективность между различными областями мозга с помощью анализа функциональной магнитно-резонансной томографии покоя с использованием программных приложений SPM-12 и CONN18b в среде Matlab.
Результаты и заключение. Обнаружены статистически значимые различия коннективности между группами в дорсальной нейросети внимания, визуальной нейросети и сенсомоторных нейросетях, а также в левой парагиппокампальной области. При когнитивном снижении наблюдалось появление новых, негативных коннективностей, что наряду с сокращением коннективности в нейросетях покоя может рассматриваться как облигатный признак, сопровождающий когнитивные дисфункции при ДЭ.
Деафферентационная одонталгия
Аннотация
Проблема клинической интерпретации деафферентационной одонталгии в аспекте ее связи, с одной стороны, с эндодонтическими вмешательствами в зубочелюстной области, а с другой — с психогенной и личностной патологией остается предметом дискуссий. С целью уточнения психологических факторов и показателей оценки качества жизни, влияющих на формирование хронического болевого синдрома, обследовали 93 пациентов с деафферентационной одонталгией. Среди пациентов преобладали женщины (79,6%) трудоспособного возраста (40–50 лет). При оценке интенсивности боли использовали визуальную ранговую шкалу и Мак-Гилловский болевой опросник, для определения негативного психоэмоционального ответа на боль — шкалу катастрофизации боли. Уровень депрессии оценивали по шкалам Бека и Гамильтона, уровень реактивной и личностной тревоги — по шкале Спилберга. Оценку качества жизни проводили с помощью вопросника SF-36. Показано, что для пациентов с деафферентационной одонталгией характерны большая значимость в хроническом течении болезни депрессии, тревоги, аффективных нарушений, негативного психоэмоционального ответа на боль, низкий уровень качества жизни.
Прекондиционирование уабаином снижает вызванный компрессионной ишемией головного мозга неврологический дефицит у крыс
Аннотация
Ишемическое повреждение головного мозга является важнейшей нейробиологической и медико-социальной проблемой, поэтому экспериментальное исследование патогенеза церебральной ишемии и поиск возможных способов минимизации ее последствий особенно актуальны.
Цель работы — выявить возможность снижения неврологического дефицита и функциональной асимметрии работы конечностей экспериментальных крыс посредством ишемической толерантности, вызванной действием блокатора Na+/K+-АТФазы уабаина.
Материалы и методы. Церебральную ишемию моделировали с помощью 20-минутной фокальной компрессии сенсомоторной коры левого полушария головного мозга крысы. Для индуцирования толерантности экспериментальным животным однократно внутривенно вводили ингибитор Na+/K+-АТФазы уабаин за 24 или 72 ч до ишемического воздействия. Для оценки функциональных нарушений использовали тесты определения неврологического дефицита конечностей и оценки работоспособности передних конечностей экспериментальных животных.
Результаты. Предварительное введение блокатора Na+/K+-АТФазы уабаина (0,7 мг/кг) препятствовало развитию функциональных нарушений, вызванных компрессионной ишемией ткани сенсомоторной коры головного мозга: асимметрия работы конечностей уменьшалась, степень нарушений их двигательных функций снижалась.
Заключение. Фармакологическое прекондиционирование уабаином повышает устойчивость мозга животных к последующей компрессионной ишемии, препятствуя возникновению асимметрии работы и улучшая функционирование как правых, так и левых конечностей. Полученные данные расширяют перспективу терапевтического использования блокаторов Na+/K+-АТФазы при церебральной ишемии.
Изучение эффектов золпидема и протонов на ГАМК-индуцируемый ток в пирамидных нейронах гиппокампа в присутствии пенициллина
Аннотация
Введение. Рецепторы, активируемые гамма-аминомасляной кислотой и принадлежащие к А типу (ГАМКАР), выполняют функцию торможения в нервной системе благодаря генерации хлорного тока (IГАМК). Антибиотик пенициллин является «последовательным» блокатором открытой поры ГАМКАР, который способен тормозить диссоциацию комплекса ГАМК–рецептор. Такая модуляция работы ГАМК-сайта позволяет предполагать, что эффекты конкурентных модуляторов ГАМКАР в присутствии пенициллина могут меняться.
Цель исследования — изучить воздействие на IГАМК положительного конкурентного модулятора ГАМКАР золпидема и негативного конкурентного модулятора ГАМКАР ионов водорода (протонов) в присутствии пенициллина.
Материалы и методы. IГАМК измеряли на изолированных пирамидных нейронах гиппокампа крысы с помощью метода пэтч-клямп и системы быстрой аппликации. ГАМК, пенициллин и золпидем апплицировали на нейрон в течение 600 мс через пипетку с латеральным сдвигом. Для изучения действия протонов на IГАМК раствор ГАМК в апплицирующей пипетке закисляли до рН = 6,0–7,0.
Результаты. Аппликация 1 мМ пенициллина снижала амплитуду IГАМК до 67 ± 4% от контрольной величины. Золпидем в концентрации 0.5 мкМ повышал амплитуду IГАМК до 167 ± 9% от контрольной величины. При ко-аппликации пенициллина и золпидема стимулирующий эффект золпидема не проявлялся, и амплитуда IГАМК составляла 68 ± 4%. Снижение рН раствора ГАМК до рН = 7,0 или рН = 6,0 вызывало падение амплитуды IГАМК до 80 ± 4 и 35 ± 4% соответственно. В присутствии пенициллина эффект протонов на IГАМК не менялся.
Заключение. Впервые показано, что в присутствии пенициллина стимулирующий эффект золпидема на IГАМК отменяется, а ингибирующий эффект протонов на IГАМК сохраняется.
Обзоры
Реабилитация пожилых пациентов с риском падения: значение психофизиологических показателей и когнитивно-моторных тренировок с применением виртуальной реальности
Аннотация
Вследствие замедления нейродинамических и когнитивных процессов, а также изменений опорно-двигательного аппарата в процессе старения происходит ухудшение внимания, реакции и нарушается координация движений. Уменьшение общей адаптивности головного мозга в пожилом и старческом возрасте ведет к увеличению риска падений и инвалидизации, снижая возраст активного долголетия. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно происходит 37,3 млн падений, которые не являются смертельными, но имеют достаточно тяжелые последствия, при которых требуется медицинская помощь. Такие падения наиболее распространены среди людей в возрасте старше 65 лет. Объективная оценка психофизиологических характеристик позволила выявить связь времени простой и сложной реакций с риском падений, а также послужила инструментом оценки эффективности методик коррекции равновесия. Исследования показали, что когнитивно-моторная тренировка улучшает постуральную устойчивость и функциональные показатели повседневной жизни. Данный вид тренировки получил широкое распространение в реабилитации пациентов с нарушениями равновесия и все чаще для его реализации применяют системы виртуальной реальности. Существует предположение, что виртуальная среда может способствовать улучшению реакции на быструю смену обстановки, а также модулировать различные характеристики внимания, пространственно-временной памяти и планирования, что благоприятно сказывается на постуральных функциях. В обзоре описаны особенности изменения психофизиологических параметров у пожилых людей, а также методы коррекции нарушений равновесия с помощью когнитивно-моторных тренировок, в том числе с применением технологии виртуальной реальности.
Метилирование ДНК при болезни Паркинсона
Аннотация
Болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний в пожилом возрасте, вызывает нарушение моторных функций и развитие немоторных симптомов, снижающих качество жизни и постепенно приводящих к инвалидизации пациентов. Патогенез БП недостаточно ясен. В развитии БП играют роль как генетические, так и средовые факторы. В последнее время большое внимание исследователей привлекают эпигенетические механизмы и их значение для мультифакторных заболеваний. Эпигенетические модификации приводят к изменениям в экспрессии и функционировании генов без изменения последовательности ДНК. К основным эпигенетическим механизмам относятся гистонные модификации, активность некодирующих РНК и метилирование ДНК, при этом большинство исследований по БП сконцентрированы на изучении метилирования различных генов. Дифференциальное метилирование ДНК имеет место в основном в трансрипционно значимых областях генов, способствуя активации экспрессии (при низком уровне метилирования) либо подавлению активности гена (при гиперметилировании). В обзоре приведен анализ большинства имеющихся на последний момент исследований по метилированию ДНК с акцентом на анализе генов, чье участие в развитии БП является подтвержденным во множестве научных работ, — альфа-синуклеина (SNCA) и гена тау-белка (МАРТ). Обсуждается возможность использования анализа уровня метилирования различных генов в качестве биомаркеров БП, а также потенциал будущих терапевтических стратегий, основанных на эпигенетических модификациях.
Технологии
Методика ультразвукового исследования плечевого сплетения у взрослых в норме и при нейрогенном синдроме верхней апертуры
Аннотация
Ультразвуковое исследование (УЗИ) плечевого сплетения (ПС) — доступный и информативный метод инструментальной диагностики. Хорошее знание нормальной и вариативной анатомии ПС и методики УЗИ ПС является залогом успеха. Представлена методика УЗИ ПС в норме у взрослых и пациентов с нейрогенным синдромом верхней апертуры.
Клинический разбор
Клинический случай фатальной семейной бессонницы с преходящим положительным ответом на терапию кортикостероидами
Аннотация
Фатальная семейная бессонница (ФСБ) является редким генетически обусловленным прионным заболеванием человека с аутосомно-доминантным типом наследования, связанным с мутацией D178N в гене PRNP. Оно характеризуется вариабельной клинической картиной и подострым развитием. В статье представлено клиническое наблюдение пациентки 26 лет с подостро дебютировавшей полиморфной неврологической симптоматикой, вегетативными и эндокринными нарушениями, которые первоначально, ввиду отсутствия четких указаний на отягощенность семейного анамнеза, были расценены как проявления аутоиммунного заболевания. На фоне проводимой иммунотерапии кортикостероидами отмечалась стабилизация состояния и даже некоторый положительный эффект в течение нескольких месяцев. В связи с последующим ухудшением состояния в виде развития психопродуктивной симптоматики и когнитивных нарушений, а также появлением дополнительной информации об отягощенности семейного анамнеза была выполнена ДНК-диагностика, выявившая мутацию D178N в гене PRNP.
Хирургическое лечение эпилепсии на фоне гамартомы гипоталамуса: клинический случай
Аннотация
Гамартома гипоталамуса — это врожденное, объемное гетеротопное неопластическое образование межножковой ямки, доброкачественного характера, по морфологической классификации соответствует ганглиоцитомам. У пациентов с гамартомой гипоталамуса нередко наблюдаются геластические приступы и раннее половое созревание. Увеличивающиеся доказательства, подтверждающие роль гипоталамических гамартом как причины геластических приступов и вторичного эпилептогенеза, привели к более частому использованию хирургии в качестве окончательного лечения. Разработано несколько минимально инвазивных процедур, включая нейроэндоскопические подходы и различные стереотаксические методы радио- и лазерной абляции. Каждый из этих методов может привести к уникальным побочным эффектам. Проведен обзор доступных источников отечественной и зарубежной литературы. Представлено описание клинического случая хирургического лечения эпилепсии на фоне гамартомы гипоталамуса.