Efficacy and Safety of PEGylated Interferons for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis in Adult Patients: Results of Matching-Adjusted Indirect Comparison

Full Text

Введение

Препараты интерферона-β (ИФН-β) зарекомендовали себя как эффективные и безопасные лекарственные средства в лечении ремиттирующего рассеянного склероза (РРС). Тем не менее необходимость частого введения, а также известные нежелательные реакции (НР), в том числе в месте инъекции, приводят к снижению приверженности пациентов терапии, что в свою очередь повышает риск развития обострения. С целью повышения приверженности пациентов разработаны пегилированные формы ИФН: пэгинтерферон-β1а (ПИ) и сампэгинтерферон-β1а (СПИ). Обе опции терапии по механизму действия аналогичны ИФН-β, относятся к препаратам, изменяющим течение рассеянного склероза (ПИТРС), и могут быть назначены в качестве терапии 1-й линии пациентам с РРС старше 18 лет [1–3].

Пегилирование ИФН существенно увеличивает гидродинамический радиус молекулы, что приводит к улучшению фармакокинетики, снижению колебаний концентрации ИФН в крови, снижению рецептор- и антитело-опосредованного клиренса и протеолиза, повышению периода полужизни молекулы в организме и общему увеличению активности in vivo (при снижении активности in vitro). Особенностью пегилированных ИФН-β является конъюгация с молекулой ПЭГ c молекулярной массой, увеличенной до 30 кДа, за счёт чего они могут применяться 1 раз в 14 дней. СПИ отличается внутримышечным путём введения [1, 2]. Кроме того, пегилирование ИФН может потенциально снизить антигенность белка, поскольку ПЭГ способен блокировать распознавание антигенных эпитопов в молекуле ИФН со стороны иммунной системы. К тому же пегилирование способствует увеличению растворимости и стабильности белков и особенно полезно в процессе изготовления готовой лекарственной формы терапевтического белка и при её хранении [1].

ПИ является первым в группе пегилированным ИФН, применяемым в терапии пациентов с РРС. Его внедрение в лечебный процесс позволило не только снизить частоту регистрируемых НР, но и повысить комплаенс пациентов [3]. В России на момент проведения систематического поиска и синтеза была зарегистрирована подкожная форма данного препарата (Плегриди, «Biogen IDEC, Ltd.»). Внутримышечная форма была зарегистрирована в 2023 г. и, согласно общей характеристике лекарственного препарата, биоэквивалентна подкожной форме¹.

СПИ — следующий в ряду пегилированных ИФН [1], зарегистрирован в 2023 г. (Тенексиа, АО «Биокад»). Препарат показал преимущество по показателям эффективности в сравнении с низкодозным ИФН-β [2], однако прямого его сравнения с ПИ не проводилось, что и обусловило актуальность настоящего исследования.

Цель данного исследования заключалась в оценке клинической эффективности и безопасности применения СПИ по сравнению с ПИ у взрослых пациентов с РРС с помощью синтеза доказательств на основе скорректированного непрямого сравнения.

Материал и методы

Систематический обзор литературы

Три независимых исследователя проводили систематический поиск рандомизированных клинических исследований (РКИ) в электронных базах PubMed, Embase, eLIBRARY.RU для формирования доказательной базы по клинической эффективности и безопасности СПИ и ПИ. Дата поиска: 04.02.2022. Стратегия поиска представлена в Приложении 1 на сайте журнала. Отбор публикаций проводился двумя независимыми исследователями с помощью программ «EndNote X9.2» и «MS Excel».

В систематический обзор и дальнейший синтез доказательств включали публикации, описывающие результаты РКИ II и III фаз для СПИ и ПИ. Эффективность оценивали с помощью доли пациентов с обострениями и среднегодовой частоты обострений (СЧО) на 1-м и 2-м годах терапии, безопасность — по числу пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), серьёзными НЯ (СНЯ), любыми НЯ, приведшими к отмене терапии в том же периоде. Дополнительно был проведён анализ по результатам оценки этих показателей за 2 года лечения.

Целевая популяция определялась взрослыми пациентами с РРС с признаками активности заболевания по данным клинического обследования или данным визуализирующих методов диагностики, не имевшими опыта предшествующей терапии ИФН (ИФН-β1a, ИФН-β1b) либо прекратившими терапию ИФН не менее чем за 6 мес до включения в РКИ.

После отбора публикаций была проведена оценка клинической и методологической гетерогенности, оценка риска систематической ошибки выполнена при помощи инструмента Кокрановского сообщества Risk of bias tool (RoB2) [4].

При отсутствии данных об общем числе обострений в группе компаратора проведена аппроксимация данного показателя из доверительного интервала (ДИ) СЧО через формулу её стандартной ошибки.

Синтез доказательств

Сравнительная оценка клинической эффективности пегилированных форм ИФН проводилась попарно методом скорректированного непрямого сравнения без якоря ввиду отсутствия общего компаратора. Для оценки эффективности были выдвинуты гипотезы неменьшей эффективности и превосходства СПИ по сравнению с ПИ. В качестве границ неменьшей эффективности и превосходства для горизонтов оценки в 1-й и 2-й годы терапии были взяты границы ДИ относительной эффективности ПИ по сравнению с плацебо и отсроченным лечением соответственно, полученные в исследовании ADVANCE [5, 6] (табл. 1). Для каждого показателя безопасности тестировалась гипотеза превосходства без использования порогового значения.

 

Таблица 1. Границы неменьшей эффективности и превосходства для сравнения СПИ и ПИ на горизонтах 1 и 2 лет лечения

Table 1. Margins for non-inferiority of SamPEG-IFN-β1a to PEG-IFN-β1a and for superiority of SamPEG-IFN-β1a over PEG-IFN-β1a at year 1 and year 2 of the treatment

Показатель Parameter	Период оценки Assessment time point	Граница неменьшей эффективности Non-inferiority margin	Граница превосходства Superiority margin
Отношение СЧО ARR ratio	1 год | 1 year	≤ 2,0	≤ 0,5
	2 года | 2 years	≤ 2,0	≤ 0,5
ОШ обострений Relapse Odds Ratio	1 год | 1 year	≤ 2,5	≤ 0,4
	2 года | 2 years	≤ 2,5	≤ 0,4

 

Анализ данных проведён в среде R-Studio 2022.07.2 (язык R 4.2.1, пакет «maic»). Для оценки эффективности и безопасности СПИ использовали набор индивидуальных данных пациентов, получавших СПИ в рамках исследования BCD-054-2 (реестровый номер 237 от 28.04.2017). Модификаторы эффекта включали в себя все возможные предикторы СЧО у пациентов с РРС; их список был подготовлен до начала анализа. Проведено взвешивание популяции из исследования СПИ по выбранным модификаторам эффекта по методу Ньютона–Рафсона, после чего выполнен расчёт скорректированного и нескорректированного отношения шансов (ОШ) долей пациентов с обострениями или НЯ на 1-м и 2-м годах терапии при помощи логистической регрессии с оценкой робастных ДИ. Адекватность коррекции по модификаторам эффекта оценивали с помощью расчёта эффективного размера выборки и сравнения его с исходным размером выборки СПИ.

Результаты

Результаты систематического поиска

По результатам систематического обзора были отобраны 5 статей (3 — на английском языке, 2 — на русском), описывающие результаты исследования III фазы для ПИ (ADVANCE) [5–7] и исследования II–III фазы для СПИ (NCT02744222) [1, 2]. Результаты отбора публикаций представлены на сайте журнала в Приложении 2 в виде диаграммы PRISMA.

Характеристика отобранных исследований и целевой популяции

В РКИ ADVANCE проводилось двойное слепое контролируемое сравнение эффекта двух дозировок ПИ с группой плацебо, общее количество участников с режимом применения 1 раз в 2 нед составило 512 человек. В РКИ NCT02744222 эффект двух дозировок СПИ также сравнивали с плацебо и дополнительно с внутримышечным введением ИФН-β1a, общее количество участников в группе СПИ 240 мкг составило 114 человек.

Данные об исходных характеристиках участников по каждому исследованию представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Популяционные характеристики пациентов, получавших СПИ и ПИ

Table 2. Population parameters in SamPEG-IFN-β1a and PEG-IFN-β1a trials

Показатель Parameter	Пациенты, получавшие СПИ Patients receiving SamPEG-IFN-β1a	Пациенты, получавшие ПИ Patients receiving PEG-IFN-β1a
Число пациентов | Number of participants	114	512
Возраст, лет; M ± σ | Age, years; M ± σ	33,8 ± 9,0	36,9 ± 9,8
Женщины, n (%) | Females, n (%)	75 (65,8%)	361 (70,5%)
Шкала EDSS на скрининге, баллы; M ± σ Screening EDSS score; M ± σ	2,43 ± 1,00	2,47 ± 1,26
Длительность РС с момента установки диагноза, лет; M ± σ Confirmed MS diagnosis, years ago; M ± σ	1,5 ± 2,2	4,0 ± 5,1
Длительность РС с момента первых симптомов, лет; M ± σ MS symptom onset, years ago; M ± σ	5,5 ± 5,5	6,9 ± 6,6
Пациенты с предшествующей терапией ПИТРС, n (%) DMD-experienced patients, n (%)	29 (24,6%)	95 (18,6%)
Число обострений за последний год; M ± σ Relapse rate in the last year; M ± σ	1,3 ± 0,6	2,6 ± 1,0
Число очагов в Т2-режиме МРТ; M ± σ T2-weighted MRI lesions; M ± σ	50,7 ± 41,5	48,1 ± 36,8
Число очагов, накапливающих контраст, в Т1-режиме МРТ; M ± σ Contrast-enhancing lesions in T1-weighted MRI; M ± σ	1,3 ± 3,4	1,2 ± 3,4
Пациенты без Gd+-очагов на МРТ при скрининге, n (%) Patients without GD+ MRI lesions at screening, n (%)	73 (64,0%)	334 (65,2%)

Примечание. М — среднее, σ — среднеквадратичное отклонение.

Note. M — mean value, σ — standard deviation.

 

Оценка выбранных точек эффективности

Оценка исходных данных эффективности и безопасности пегилированных форм ИФН представлена в табл. 3. Для группы СПИ СЧО рассчитана на базе данных популяции пациентов, получивших хотя бы 1 дозу препарата на момент внесения данных последнего пациента, как отношение общего числа обострений за период к общему числу пациенто-лет наблюдения. Для 1-го года терапии число обострений составило 14, суммарное время наблюдения — 104,26 пациенто-лет; для 2-го года — 22 и 194,49 соответственно.

 

Таблица 3. Основные точки эффективности пегилированных форм ИФН

Table 3. Primary efficacy endpoints for PEGylated IFNs

Показатель Parameter	Период оценки Assessment time point	Пациенты, получавшие СПИ Patients receiving SamPEG-IFN-β1a	Пациенты, получавшие ПИ Patients receiving PEG-IFN-β1a
СЧО, обострений/лет, среднее (95% ДИ) ARR, relapses/year (95% CI)	1 год | 1 year	0,13 (0,08–0,23)	0,26 (0,21–0,32)
	2 года | 2 years	0,11 (0,07–0,17)	0,22 (0,18–0,27)
Доля пациентов с обострениями, n/N (%) Proportion of patients with relapses, n/N (%)	1 год | 1 year	13/114 (11,4%)	90/512 (17,6%)
	2 года | 2 years	19/114 (16,7%)	124/512 (24,2%)
Доля пациентов с любым НЯ, n/N (%) Proportion of patients with any AE, n/N (%)	1 год | 1 year	108/114 (94,7%)	481/512 (93,9%)
	2 года | 2 years	109/114 (95,6%)	699/740 (94,5%)
Доля пациентов с любым СНЯ, n/N (%) Proportion of patients with any SAE, n/N (%)	1 год | 1 year	1/114 (0,9%)	55/512 (10,7%)
	2 года | 2 years	4/114 (3,5%)	120/740 (16,2%)
Доля пациентов с НЯ/СНЯ, приведшим к отмене терапии, n/N (%) Proportion of patients with AEs/SAEs led to treatment discontinuation, n/N (%)	1 год | 1 year	2/114 (1,8%)	25/512 (4,9%)
	2 года | 2 years	2/114 (1,8%)	41/740 (5,5%)

Примечание. n — количество пациентов с зарегистрированным событием; N — общее количество наблюдений; % – доля пациентов с зарегистрированным событием от общего числа пациентов.

Note. n — number of patients with a registered event; N — total number of observations; % – proportion of patients with a registered event in the total number of patients.

 

Оценка систематической ошибки

Оба РКИ — NCT00906399² и NCT02744222³ — имели низкий риск систематической ошибки [7, 8], см. Приложение 3 на сайте журнала.

Модификаторы эффекта

Для достижения сопоставимости сравниваемых популяций в качестве модификаторов эффекта были выбраны следующие показатели, оценённые на момент скрининга: возраст пациента, баллы по EDSS и число обострений за последний год. Выбор данных критериев основывался на клинических рекомендациях по рассеянному склерозу.

ПИТРС 1-й линии для каждого пациента регламентируется в соответствии с типом течения рассеянного склероза, возрастом пациента и уровнем инвалидизации по шкале EDSS. В связи с тем, что в РРС выделяют особую быстро прогрессирующую форму, которая определяется в том числе по числу обострений в течение 1 года наблюдений и при которой не рекомендовано назначение ПИТРС 1-й линии, критерий «число обострений за последний год»ыл отнесён к уравновешивающим. Описательные статистические показатели для всех модификаторов эффекта были также приведены в исследовании ADVANCE [5, 7].

Результаты скорректированного непрямого сравнения

Целевые значения описательных статистических показателей для модификаторов эффекта, а также их значения для группы СПИ до и после проведения коррекции приведены в табл. 4. Эффективный размер выборки составил 77 пациентов, что может расцениваться как незначительное отклонение от размера выборки СПИ (n = 114).

 

Таблица 4. Целевые и средние значения для модификаторов эффекта в популяции пациентов, получающих СПИ, до и после коррекции

Table 4. Target and mean values of effect modifiers in SamPEG-IFN-β1a group prior to and after adjustment

Модификатор эффекта Effect modifier	Целевое значение Target value	Нескорректированное значение Unadjusted value	Скорректированное значение Adjusted value
Значение по шкале EDSS на скрининге, баллы EDSS score	2,47	2,4	2,4699
Возраст, лет Age, years	36,9	33,8	36,8997
Число обострений за последний год Relapse rate in the last year	1,6	1,3	1,6000

 

Результаты скорректированного непрямого сравнения точек эффективности представлены на рис. 1 и 2. Результаты скорректированного непрямого сравнения точек безопасности представлены на рис. 3.

 

Рис. 1. Результаты непрямого сравнения пегилированных интерферонов по шансам наступления обострений РС.

Fig. 1. SamPEG-IFN-β1a vs PEG-IFN-β1a: odds ratio for relapses of multiple sclerosis.

Note: CI — confidence interval; OR — odds ratio.

 

Рис. 2. Результаты непрямого сравнения пегилированных интерферонов по среднегодовой частоте обострений у пациентов с РС.

ОСЧ — отношение среднегодовых частот.

Fig. 2. SamPEG-IFN-β1a vs PEG-IFN-β1a: annualized relapse rate.

IRR — incidence rate ratio.

 

Рис. 3. Результаты непрямого сравнения пегилированных интерферонов по шансам наступления различных категорий НЯ.

*Статистически значимые различия.

Fig. 3. SamPEG-IFN-β1a vs PEG-IFN-β1a: odds ratio for various categories of adverse events.

*Statistically significant difference.

 

Таким образом, по результатам проведённого анализа нами подтверждена гипотеза неменьшей эффективности, но не подтверждена гипотеза превосходства по эффективности препарата СПИ по сравнению с ПИ. Также нами подтверждена гипотеза превосходства СПИ над ПИ по безопасности, выражающаяся в значимо меньшей частоте СНЯ и любых НЯ, приведших в отмене терапии.

Обсуждение

Препараты ИФН-β зарекомендовали себя как эффективные и безопасные, сохраняющие важную роль в лечении РРС⁴. Механизм действия препаратов ИФН-β одинаковый, они различаются по режиму дозирования и способу введения: ИФН-β1b и ИФН-β1а подкожно используют в высоких дозах при частом введении (высокодозные ИФН-β), ИФН-β1а внутримышечно — в относительно небольшой дозировке (низкодозный ИФН-β), ПИ вводится как подкожно, так и внутримышечно 1 раз в 2 нед [3]. СПИ вводится 1 раз в 2 нед внутримышечно, что позволяет увеличить интервалы между инъекциями и повысить приверженность пациентов терапии из-за уменьшения частоты развития местных НЯ [1, 2].

Настоящее скорректированное непрямое сравнение оценивало клиническую эффективность и безопасность применения СПИ по сравнению с ПИ у взрослых пациентов с РРС с признаками активности заболевания по данным клинического обследования или данным визуализирующих методов диагностики, не имевших опыта предшествующей терапии ИФН (ИФН-β1a, ИФН-β1b) либо прекративших терапию ИФН не менее чем за 6 мес до включения в РКИ. Результаты проведённого анализа продемонстрировали неменьшую эффективность СПИ по сравнению ПИ у данной популяции пациентов. Оценка эффективности проводилась по доле пациентов с обострениями и СЧО за 1 и 2 года терапии, что соответствует одному из параметров оценки эффективности терапии ПИТРС по критериям НДАЗ (нет данных за активность заболевания), согласно которым оптимальным ответом на терапию ПИТРС является отсутствие обострений, отсутствие прогрессирования неврологического дефицита в течение периода наблюдения, отсутствие активности по данным МРТ. Оценка безопасности включала в себя пациентов с НЯ, СНЯ, а также НЯ, приведшими к отмене терапии. В исследовании СПИ степень тяжести любого зарегистрированного НЯ или лабораторного отклонения оценивалась в соответствии с классификацией СТСАЕ, рекомендованной Национальным институтом онкологии США и используемой в европейских РКИ [2].

В литературе отсутствуют сведения о прямом сравнении пегилированных форм ИФН-β для лечения РРС, что обусловливает актуальность дальнейших исследований с целью получения результатов прямых сравнений. Имеющиеся данные сравнительных метаанализов по применению непегилированных форм ИФН-β показывают, что их клиническая эффективность является сопоставимой. Так, в метаанализе T.R. Einarson и соавт. показано, что препараты Авонекс (низкодозный ИФН-β1а), Ребиф (высокодозный ИФН-β1а) и Бетаферон (высокодозный ИФН-β1b) имели схожие клинические профили [9]. При этом имеются данные, согласно которым применение высокодозных ИФН-β является более эффективной опцией в сравнении с низкодозными ИФН-β. В систематическом обзоре сравнительных исследований B.J. Oliver и соавт. показано, что лечение высокими дозами ИФН-β продемонстрировало более эффективный контроль рецидивов и стабильность показателей МРТ по сравнению с лечением низкими дозами ИФН-β [10]. Результаты прямого сравнительного исследования EVIDENCE показали, что лечение РРС высокодозным ИФН-β1а подкожно было ассоциировано со значительным снижением клинических и визуализационных показателей активности заболевания в течение 1–2 лет по сравнению с внутримышечным введением низкодозного ИФН-β1а [11]. Последние данные по эффективности СПИ в дозе 240 мкг доказали превосходство по эффективности по сравнению с низкодозным ИФН-β1а по времени до первого обострения [2].

Препараты непегилированных форм ИФН-β зарекомендовали себя как эффективные и безопасные препараты, которые сохраняют важную роль в лечении РРС [3]. Тем не менее необходимость их частого введения приводит к снижению приверженности пациентов терапии. СПИ и ПИ позволяют увеличить интервалы между инъекциями и вводятся реже: 1 раз в 2 нед [1, 2]. Также известно, что препараты ИФН-β (ИФН-β1а и ИФН-β1b) проявляют иммуногенные свойства, и их применение ассоциировано с повышенным уровнем образования нейтрализующих антител (НАТ) к ИФН-β. Установлено, что образование нейтрализующих антител может уменьшить клиническую эффективность препаратов ИФН-β у пациентов с рассеянным склерозом. Частота выявления НАТ у пациентов, получающих непегилированные ИФН-β, варьирует от 5,6% до 44% [12]. Установлено, что к пегилированным ИФН образуется меньше НАТ. По данным исследования ADVANCE, к препарату ПИ образуется менее 1% НАТ [5], к препарату СПИ НАТ появляются у 4,63% пациентов⁵.

Внутримышечный путь введения связан с меньшей частотой развития местных реакций [1, 2, 13]. Имеющиеся данные прямого сравнительного исследования внутримышечной и подкожной форм ПИ показали, что внутримышечное введение сопровождалось меньшей частотой развития местных НЯ, которые являются ключевым фактором низкой приверженности пациента или прекращения терапии среди пациентов, получающих инъекционные ПИТРС [13].

Ограничения. Наличие некоторых ограничений неизбежно при проведении любого непрямого сравнения. Хотя в проведённом непрямом сравнении использование индивидуальных данных пациентов было единственным способом корректировки различий между исследованиями, отсутствие общей группы сравнения является важным ограничением, поскольку валидация соответствия или оценка показателей относительного эффекта в таком случае невозможны. Вместе с тем данная методология анализа является общепризнанной как в России⁶, так и в мире.

При проведении скорректированного непрямого сравнения не учитывались ненаблюдаемые модификаторы эффекта — только известные и измеренные. Тем не менее оценка влияния взвешивания с помощью эффективного размера выборки свидетельствовала о достаточной мощности проведённых сравнений.

Нами проведено сравнение эффективности и безопасности внутримышечной формы СПИ и подкожной формы ПИ ввиду недостаточности доказательной базы по внутримышечному пути введения препарата сравнения: в рамках систематического поиска было найдено только исследование первой фазы Y. Zhao и соавт. [13], посвящённое биоэквивалентности двух форм ПИ на здоровых добровольцах, которое не отвечало критериям включения в систематический поиск.

По сравнению с числом пациентов, включённых в РКИ ADVANCE, данные пациентов в группе СПИ в РКИ BCD-054-2 были получены на относительно меньшей выборке, что может накладывать дополнительные ограничения на мощность статистического вывода. Планируется обновление анализа после получения данных реальной клинической практики пострегистрационного периода СПИ в виде скорректированного непрямого сравнения на гибридных индивидуальных данных пациентов, как было сделано в аналогичном исследовании опций терапии пациентов с меланомой [14].

Для исследований, проводимых на территории России и стран Восточной Европы, отмечается меньшая склонность регистрировать НЯ [15], что также может отражаться на результатах РКИ BCD-054-2. Вместе с тем добавление в анализ СНЯ и НЯ, приведших к отмене терапии, в регистрации которых большую роль играет квалификация медицинского персонала, компенсирует данное ограничение.

Подход, использованный нами для установления границ неменьшей эффективности для отношения СЧО и ОШ обострений (обратное значение нижней границы 95% ДИ для соответствующих конечных точек в исследовании ПИ по сравнению с плацебо или отложенным лечением), не может считаться консервативным: в соответствии с ним любое превосходство СПИ над плацебо или отложенным лечением было бы сочтено как свидетельство его неменьшей эффективности по сравнению с ПИ. С другой стороны, менее консервативная оценка может быть использована, если исследуемый препарат обладает лучшим профилем безопасности, что при планировании данного исследования ожидалось как результат уменьшения числа местных НЯ за счёт внутримышечного введения СПИ вместо подкожного введения, как у ПИ. Кроме того, полученные нами результаты исследования таковы, что вывод о неменьшей эффективности СПИ мог бы быть сделан и при более консервативной границе неменьшей эффективности, как если бы мы сравнивали его с некоторым положительным эффектом ПИ.

Дополнительным ограничением данного исследования может быть отсутствие сравнения изучаемых видов терапии по другим конечным точкам эффективности, в частности времени до наступления обострения, подтверждённого прогрессирования инвалидизации. В силу ограниченного числа пациентов не проводилось сравнение по отдельным подгруппам (например, ранее не получавших ПИТРС или ранее получавших ПИТРС и т.д.).

Несмотря на заявленные ограничения, благодаря высокому качеству данных и тому, что все оценки были скорректированы с учётом клинически значимых модификаторов эффекта, ожидается, что результаты проведённого непрямого сравнения надёжны и обоснованы.

Заключение

Данное исследование представляет собой скорректированное непрямое сравнение без якоря СПИ с ПИ в 1-й линии терапии РРС среди взрослых пациентов с признаками активности заболевания по данным 2-летнего периода наблюдения.

Результаты непрямого сравнения свидетельствуют о том, что по доле пациентов с обострениями и СЧО за 1 и 2 года терапии для указанной популяции пациентов 1-я линия терапии СПИ является не менее эффективной, чем ПИ, а по шансам наступления серьёзных НЯ и любых НЯ, приводящих к отмене терапии, выбор СПИ является более безопасным, чем ПИ.

Данное исследование может быть полезно клиническим специалистам при выборе 1-й линии терапии РРС у взрослых пациентов с признаками активности заболевания, обнаруженными по результатам клинического обследования или данным визуализирующих методов диагностики.

 

¹ Плегриди, 125 мкг, раствор для внутримышечного введения. Общая характеристика лекарственного препарата ЛП-№(003419)-(РГ-RU). URL: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC

² Efficacy and Safety Study of Peginterferon Beta-1a in Participants with Relapsing Multiple Sclerosis (ADVANCE). URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT00906399

³ Comparative Clinical Trial to Evaluate Efficacy, Safety and Tolerance of BCD-054 and Avonex^® for Treatment of Patients with Remitting-relapsing Multiple Sclerosis.

URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02744222

⁴ Клинические рекомендации МЗ РФ «Рассеянный склероз» 2022, дата размещения 13.07.2022.

⁵ Общая характеристика лекарственного препарата ТЕНЕКСИА^®, ЛП-N=(002167)-(РГ-RU) от 13.04.2023.

URL: https://tenexia.ru/v1_1.3.1%20Проект%20ОХЛП_SPC.054.1.EAEU-RU.01.07%20(1467910531)%20штамп%20МЗ.pdf

⁶ Методические рекомендации по проведению непрямых сравнений лекарственных препаратов. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от 29.12.2017 № 181-од.

About the authors

Taras O. Simaniv

Research Center of Neurology

Author for correspondence.
Email: simaniv@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-7256-2668

Cand. Sci. (Med.), senior researcher, 6^th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

Russian Federation, Moscow

Maria N. Zakharova

Research Center of Neurology

Email: simaniv@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-1072-9968

D. Sci. (Med.), principal researcher, Head, 6^th Neurological department, Institute of Clinical and Preventive Neurology

Russian Federation, Moscow

Kirill V. Sapozhnikov

Kirov Military Medical Academy

Email: simaniv@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-2476-7666

Cand. Sci. (Med.), lecturer, Department of automated medical systems

Russian Federation, Saint Petersburg

Daria G. Tolkacheva

North-West Institute of Management, Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration

Email: simaniv@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-6314-4218

independent expert of research projects, Project office

Russian Federation, Saint Petersburg

Valeria D. Sokolova

Monash University

Email: simaniv@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-7335-4852

researcher, Health Economics Group School of Public Health and Preventive Medicine

Australia, Melbourne

Natalia A. Sableva

North-West Institute of Management, Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration

Email: simaniv@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-5809-9221

independent expert of research projects, Project office

Russian Federation, Saint Petersburg

Olga N. Mironenko

North-West Institute of Management, Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration

Email: simaniv@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-8952-8386

Cand. Sci. (Econ.), independent expert of research projects, Project office

Russian Federation, Saint Petersburg

Taras V. Khimich

North-West Institute of Management, Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration

Email: simaniv@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-2108

independent expert of research projects, Project office

Russian Federation, Saint Petersburg

References

Supplementary files