Том 18, № 4 (2024)
- Год: 2024
- Дата публикации: 03.01.2025
- Статей: 12
- URL: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/issue/view/84
Весь выпуск
Оригинальные статьи
Акселерометрический анализ в диагностике функционального тремора
Аннотация
Введение. Функциональный тремор (ФТ) — наиболее часто встречающийся фенотип функционального двигательного расстройства. Электрофизиологическая оценка тремора входит в объём диагностики, однако нет единого стандарта дифференциальной диагностики ФТ.
Целью данного исследования являлась оценка возможности использования частотных характеристик тремора по данным акселерометрии для дифференциальной диагностики ФТ и органического тремора (ОТ).
Материалы и методы. В исследовании участвовали 19 пациентов с ФТ, 20 пациентов с эссенциальным тремором и 20 пациентов с болезнью Паркинсона, которым проводили электрофизиологическое исследование, включающее двухканальную акселерометрию с последующей обработкой полученных данных.
Результаты. В ходе исследования были выявлены различия в ширине частотного пика тремора по данным акселерометрии у пациентов с ФТ и ОТ, преимущественно на фоне когнитивной нагрузки. Данный показатель в исследуемой выборке продемонстрировал высокую чувствительность (100%) и специфичность (97,5%) для диагностики ФТ.
Заключение. Анализ характеристик тремора по данным акселерометрии с дополнительной задачей в виде когнитивной нагрузки может использоваться в качестве дополнительного теста для дифференциальной диагностики ФТ и ОТ.
Характеристики пациентов с наследственной формой транстиретиновой амилоидной полинейропатии и хронической идиопатической аксональной полинейропатией в российской популяции: результаты исследования «ПРАЙМЕР»
Аннотация
Введение. Наследственная транстиретиновая амилоидная полинейропатия (hATTR-PN) — прогрессирующее тяжёлое наследственное заболевание. Несмотря на доступность генетического тестирования для выявления вариантов гена транстиретина (TTR), своевременная диагностика затруднена вследствие разнообразия клинических проявлений. Частым ошибочным диагнозом является хроническая идиопатическая аксональная полинейропатия (ХИАП).
Цель исследования — описание исходных электрофизиологических, клинических и демографических характеристик пациентов с hATTR-PN и ХИАП и подбор критериев для отбора пациентов, которые подлежат генетическому тестированию.
Материалы и методы. Ретроспективный анализ проведён у 42 пациентов с hATTR-PN и 58 пациентов с ХИАП (диагноз установлен в медицинской документации с 01.01.2017 по 01.03.2024). Демографические и клинические характеристики, результаты электрофизиологического исследования были собраны на момент постановки диагноза. Клинически релевантные параметры включили в модель логистической регрессии для выявления факторов, влияющих на вероятность наличия hATTR-PN.
Результаты. Средний возраст составил 57,7 (hATTR-PN) и 60,9 (ХИАП) года. В группе hATTR-PN по сравнению с ХИАП чаще встречались нарушения походки (64,3 и 37,9%), вегетативные симптомы (47,6 и 12,1%), проявления со стороны сердца (35,7 и 10,3%), желудочно-кишечного тракта (64,3 и 12,1%), непреднамеренная потеря веса (45,2 и 12,1%), сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса (26,2 и 6,9%), были хуже показатели проводящей функции периферических нервов. Модель логистической регрессии показала чувствительность 91% и специфичность 97% в отношении предсказания наличия hATTR-PN.
Заключение. Описаны демографические, клинические и электрофизиологические характеристики пациентов с hATTR-PN и ХИАП. На основании скрининговых данных возможно с хорошей точностью, чувствительностью и специфичностью предсказать наличие hATTR-PN у пациентов с ХИАП.
Активность сывороточной холинэстеразы у пожилых пациенток с различными скрининговыми показателями оценки когнитивного статуса и старческой астении
Аннотация
Введение. Старческая астения (СА) и умеренные когнитивные нарушения (УКН) являются распространёнными гериатрическими синдромами. Периферическая холинэстераза (ПХЭ) сыворотки крови является потенциальным лабораторным показателем, отражающим дисфункцию холинергических процессов в центральной нервной системе. Опубликованы данные, свидетельствующие о возможности использования ПХЭ в качестве маркера различных нейродегенеративных заболеваний.
Цель — выявление и изучение взаимосвязи активности ПХЭ сыворотки крови у пациенток с различными скрининговыми показателями когнитивного статуса, СА и метаболических параметров.
Материалы и методы. В исследование были включены 50 женщин старше 60 лет. Проведено скрининговое клиническое обследование: Монреальская когнитивная шкала, Краткая шкала оценки когнитивного статуса, батарея тестов на лобную дисфункцию, опросник «Возраст не помеха», индекс коморбидности Чарлсона. Выполнено биохимическое обследование, включавшее определение ПХЭ сыворотки крови кинетическим колориметрическим методом.
Результаты. Показатели опросника «Возраст не помеха» и активность ПХЭ обладают обратной умеренной корреляцией, коэффициент Спирмена (rS) = –0,31, 95% доверительный интервал (ДИ): –0,54–(–0,03); p < 0,05. Показатели шкалы MoCA и активность ПХЭ также обладали умеренной обратной корреляцией: rS = –0,32; 95% ДИ –0,55–(–0,05); p < 0,05. Пороговая точка активности ПХЭ 9978 ЕД/л позволяет с чувствительностью 47% и специфичностью 97% определить высокий риск умеренных когнитивных нарушений. Ассоциация между показателями ПХЭ и распространённостью когнитивных нарушений сохранялась при введении в регрессионную модель социально-демографических и метаболических параметров: отношение шансов 1,0005; 95% ДИ 1,0001–1,009; p = 0,01.
Заключение. У женщин старше 60 лет, наблюдающихся амбулаторно, выявлена обратная корреляция показателей опросника «Возраст не помеха» и активности ПХЭ. Уровень активности ПХЭ 9978 ЕД/л и выше ассоциировался с высоким риском сопутствующих умеренных когнитивных нарушений, при этом важно учитывать большую вероятность ложноотрицательных результатов. Данная ассоциация сохранялась в условиях воздействия различных клинических и метаболических факторов.
Тест оценки равновесия (Mini Balance Evaluation Systems Test — Mini-BESTest): лингвокультурная адаптация в России
Аннотация
Введение. В клинической практике всесторонняя оценка функционирования систем, обеспечивающих равновесие, важна не только для диагностики, но и для выбора тактики терапии. С целью точного определения функции всех систем, участвующих в поддержании равновесия, в 2009 г. F.B. Horak и соавт. из Орегонского университета медицины и естественных наук разработали универсальный тест оценки равновесия (Balance Evaluation Systems Test — BESTest), который включает 36 заданий. В последующем авторы усовершенствовали данный метод, отобрав 14 тестовых заданий, равномерно принадлежащих 4 из 6 разделов BESTtest, которые получили в совокупности общее название Мini-BESTest. Этот уникальный краткий оценочный тест активно применяется во всём мире для диагностики и динамической оценки функции равновесия при различных заболеваниях нервной системы. Отсутствие валидированной русскоязычной версии данного теста затрудняет его применение в России.
Цель работы — разработка официальной русскоязычной версии (лингвокультурная адаптация) Mini-BESTest с учётом языковых и культурных особенностей (1-й этап валидационного исследования).
Материалы и методы. Получено согласие автора теста F.B. Horak на проведение валидации Mini-BESTest в России. Проведены прямой и обратный переводы теста и материалов к нему, пилотное тестирование, разработка русскоязычного варианта при участии филолога-лингвиста и неврологов, специализирующихся на работе с пациентами с нарушениями функции равновесия при различных неврологических заболеваниях.
Результаты. По результатам заседания экспертной комиссии была проведена лингвокультурная адаптация текста теста, утверждена финальная русскоязычная версия, которая представлена в данной статье.
Заключение. Русскоязычная версия Mini-BESTest впервые официально представлена и рекомендована к использованию как в клинической, так и в исследовательской практике в России и других русскоговорящих странах. Проводится оценка психометрических свойств (воспроизводимости, межэкспертной согласованности и чувствительности) русскоязычной версии теста.
Опыт применения транскраниальной электростимуляции постоянным током с целью улучшения исходов нейротрансплантации у крыс с паркинсонизмом, индуцированным 6-гидроксидофамином
Аннотация
Введение. Неуклонно растущее число пациентов с болезнью Паркинсона диктует необходимость поиска новых терапевтических подходов к её лечению. Одним из перспективных методов представляется сочетание трансплантации нейрональных предшественников, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, и транскраниальной электростимуляции (ТЭС).
Цель исследования: изучить влияние ТЭС постоянным током на состояние клеточного трансплантата и моторные симптомы паркинсонического синдрома у крыс.
Материалы и методы. Паркинсонический синдром у крыс Вистар моделировали односторонним интранигральным введением 6-гидроксидофамина (6-ГДА; 12 мкг на 3 мкл). Нейротрансплантацию (3 × 105 клеток в 10 мкл) осуществляли в хвостатые ядра мозга животных-моделей на стороне повреждения. ТЭС постоянным током проводили в течение 14 дней. Изменения поведения животных анализировали в тестах «открытое поле» и «сужающаяся дорожка». В морфохимическом исследовании оценивали развитие и морфологические характеристики трансплантата.
Результаты. Нейротрансплантация не оказала значимого влияния на поведение крыс с паркинсонизмом, однако в сочетании с ТЭС привела к увеличению двигательной активности крыс в тесте «открытое поле», по сравнению с группой крыс-моделей (р = 0,0014), и ослаблению у них неврозоподобного состояния (р = 0,048) в тестах через 3 нед после введения трансплантата. В тестах, проведённых через 3 мес, эти эффекты не наблюдались. Морфохимическое исследование выявило бо́льшие размеры трансплантата у животных, подвергнутых ТЭС, по сравнению с контролем, и смещение клеток в краевую зону трансплантата. Показано также, что стимуляция провоцирует деление части клеток, находящихся на ранних стадиях дифференцировки, и способствует активному формированию синаптических контактов.
Заключение. Сочетание нейротрансплантации и ТЭС на 6-ГДА-индуцированной модели паркинсонизма демонстрирует потенциал данной технологии для коррекции как двигательных, так и недвигательных проявлений заболевания. Для успешной трансляции метода в клинику необходимы дальнейшая оптимизация протоколов трансплантации и ТЭС, оценка долгосрочной эффективности и безопасности.
Обзоры
Генетические аспекты ишемического инсульта: последние достижения и направления исследований
Аннотация
Цель данного нарративного обзора — описать многофакторность ишемического инсульта (ИИ) и генетические факторы его развития, подчеркнуть роль генетики в ранней диагностике и профилактике ИИ, а также осветить комплексное влияние на распространённость инсульта в разных странах.
Проведён обзор исследований и последних данных для всестороннего освещения причин, механизмов и генетических аспектов развития ИИ. В статье обобщаются и обсуждаются роль специфических генов в развитии моногенных заболеваний, связанных с ИИ, последствия полигенных заболеваний, последние достижения генетических исследований и методы ранней диагностики ИИ.
На развитие ИИ влияют генетические факторы, сопутствующие заболевания и образ жизни. Специфические гены (NOTCH3, HTRA1, COL3A1) и гены митохондриальной ДНК задействованы в моногенных заболеваниях, связанных с ИИ и поражающих преимущественно молодых людей. Полигенные заболевания, изученные посредством полногеномного поиска ассоциаций и секвенирования, играют важную роль в предрасположенности к развитию ИИ. Генетические исследования становятся эффективными инструментами прогнозирования рисков, влияя на клиническую практику и потенциальные терапевтические вмешательства. Такие методы ранней диагностики, как специализированные модальности нейровизуализации и исследование биомаркеров крови, играют ключевую роль в улучшении исходов ИИ.
Заключение. ИИ — комплексное заболевание, несущее значительное глобальное бремя. Понимание генетических факторов, влияющих на его развитие, поможет улучшить раннюю диагностику и эффективно внедрить профилактические меры. Несмотря на то что генетические исследования и инновационные методы диагностики вселяют надежду, коррекция образа жизни и лечение основных заболеваний сохраняют своё первостепенное значение в снижении частоты и тяжести ИИ. Непрерывная исследовательская деятельность и технологические достижения — ключ к разработке индивидуальных подходов к лечению и улучшению глобальных стратегий здравоохранения.
Первичная прогрессирующая афазия: варианты и основные речевые домены
Аннотация
Речь является одной из высших корковых функций и представляет собой основной метод коммуникации, из-за чего сложно переоценить её значимость для полноценного функционирования человека в социуме. Первичная прогрессирующая афазия, будучи медленно развивающимся нейродегенеративным заболеванием с преобладанием в клинической картине разнообразных речевых нарушений, является перспективной моделью для более подробного исследования топографического распределения расстройств речи. В обзоре приводятся данные о различных клинических вариантах первичной прогрессирующей афазии, а также соответствующие им клинико-нейроанатомические корреляции, благодаря которым в значительной степени расширилось современное понимание нейросетевой организации речи.
Аэробная физическая нагрузка в реабилитации пациентов с болезнью Паркинсона
Аннотация
Болезнь Паркинсона (БП) является заболеванием с самым высоким приростом инвалидности среди нейродегенеративной патологии. Рекомендован мультидисциплинарный подход к реабилитации пациентов с БП, включающий различные типы физических тренировок. Аэробная тренировка на выносливость, вследствие общеукрепляющего действия, необходима для поддержания здоровья всем людям. Аэробную нагрузку при БП применяют также для реабилитации моторных и немоторных симптомов. В статье обоснован выбор интенсивности аэробной нагрузки, показаны трудности в подборе интенсивности при определении максимального потребления кислорода из-за влияния клинических и поведенческих факторов пациентов, сложности оценки эффективности терапии вследствие широкого диапазона представленных в исследованиях показателей интенсивности и объёма нагрузки. В статье обобщены типы спортивно-прикладных упражнений на выносливость, встречающихся при реабилитации пациентов с БП (ходьба, скандинавская ходьба, тренировки на велоэргометре и тредмиле, упражнения в воде), и их преимущества при разном течении болезни. Например, для пациента с застыванием аппаратурой выбора для аэробной стационарной тренировки является велоэргометр, а тренировки на улице предпочтительны в виде скандинавской ходьбы. Автором показано значение аэробной нагрузки для терапии немоторных симптомов: депрессии, когнитивных изменений и нарушения сна. Открытым остаётся вопрос о применении аэробной нагрузки у пациентов с БП 4–5-й стадии по Hoehn–Yahr. Требуются дальнейшие исследования по протоколу нагрузки, оценке эффективности реабилитации и применению нагрузки на развёрнутой стадии БП.
Анализ чувствительности и специфичности метода детекции α-синуклеина в ткани слюнных желёз в качестве диагностического гистологического маркера болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ
Аннотация
Иммуногистохимическое исследование маркера болезни Паркинсона α-синуклеина (α-syn) в биоптатах слюнных желёз (СЖ) — один из активно изучаемых методов верификации и ранней диагностики заболевания. Цель систематического обзора и метаанализа — проанализировать особенности дизайнов клинических исследований (КИ) и оценить объединённую чувствительность и специфичность метода.
В обзор включались публикации, найденные по заданным ключевым словам и соответствующие критериям включения. Метаанализ проводился только для сравнительных КИ с использованием унивариантной модели случайных эффектов с целью вычисления объединённой специфичности и чувствительности.
В систематический обзор включены 16 КИ, в метаанализ — 13 КИ. Наиболее часто в КИ использовали антитела (АТ) к модифицированному α-syn и двойную детекцию, а также инцизионные биоптаты СЖ. Выявлена необходимость проведения КИ с количественной оценкой результатов. Доля пациентов с нежелательными явлениями составила около 15%, они чаще отмечались при использовании тонкоигольной биопсии СЖ. Объединённая чувствительность и специфичность метода (без учёта вида АТ к α-syn и размера СЖ) составили 76,6 и 98,0% соответственно. При использовании АТ только к фосфорилированному α-syn и крупных СЖ показаны бóльшие чувствительность (76,3%) и специфичность (99,3%).
Наиболее перспективным вариантом методики является двойная детекция с АТ к модифицированному α-syn и маркерам нервных волокон в инцизионном материале крупных СЖ с количественной оценкой результатов. Метаанализ продемонстрировал возможность развития и внедрения метода в клинику как диагностического из-за его высокой чувствительности и специфичности. Необходимы дальнейшие КИ с количественной оценкой для получения полного представления о значимости метода не только для верификации болезни Паркинсона, но и для получения представлений о выраженности нейродегенеративного процесса и прогнозе течения заболевания.
Клеточные и молекулярные механизмы транскраниальной магнитной стимуляции: экспериментальные данные в оценке изменений нервной ткани
Аннотация
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — неинвазивный метод направленного воздействия на электрическую активность нейронов головного мозга магнитным полем. Несмотря на доказанную эффективность в лечении ряда неврологических и психических заболеваний, изменения в нервной ткани на клеточном и молекулярном уровнях при разной длительности и интенсивности стимуляции мало изучены методами клеточной нейробиологии. Целью работы явился анализ и обобщение новых экспериментальных данных о фундаментальных механизмах действия ТМС и потенциальных возможностях данного метода в модуляции структурно-функциональных изменений в нервной ткани. В работе систематизированы современные сведения о влиянии разных протоколов ТМС на механизмы синаптической пластичности, нейрогенез и дифференцировку нейронов. Отдельные разделы посвящены нейропротективным эффектам данного метода, а также ответной реакции глиального микроокружения. Исследования механизмов ТМС будут способствовать разработке более результативных и надёжных протоколов лечения.
Клинический разбор
Осложнение коронавирусной инфекции: cиндром умеренной энцефалопатии с обратимым поражением валика мозолистого тела
Аннотация
Описан синдром умеренной энцефалопатии с обратимым поражением валика мозолистого тела у мужчины, перенёсшего COVID-19. Клиническими проявлениями заболевания были нейропсихические отклонения и нарушение зрения — при раздельной фокусировке взора на объекте (один глаз закрыт) левый глаз воспринимал его как обычно, правый — как множество уходящих вдаль по диагонали изображений. На магнитно-резонансной томограмме (МРТ) в режимах Т2, FLAIR, АDС зафиксировано быстро регрессирующее без назначения глюкокортикоидов образование в валике мозолистого тела. Видение пациентом изображений в виде упорядоченных рядов после фиксации взора на объекте позволило диагностировать у него церебральную полиопию. Дифференциальный диагноз проводился с астигматизмом, палинопсией, зрительными полиопическими галлюцинациями. Моноокулярная полиопия объяснена аномией, сопряжённой с имеющимся у пациента синдромом частично «расщеплённого мозга» (очаг в валике мозолистого тела, нейропсихические отклонения); заинтересованностью путей от лобных полей глаза к структурам ствола, ответственных за инициацию экстраокулярных движений глаз. Ассоциация неврологических осложнений с перенесённым COVID-19, быстрый регресс симптомов заболевания и изменений на МРТ без назначения иммуносупрессивной терапии позволило в качестве генеза осложнения COVID-19 предположить эндотелиопатию.
Боковой амиотрофический склероз и миастения гравис: коморбидность и дифференциальная диагностика
Аннотация
Боковой амиотрофический склероз (БАС) и миастения характеризуются чисто двигательным неврологическим дефицитом, и в некоторых случаях их дифференциальная диагностика может вызывать трудности. Представлен случай позднего дебюта БАС, который изначально был ошибочно принят за миастению с положительными антителами к ацетилхолиновым рецепторам (АХР). В некоторых случаях миастения рассматривается как триггер БАС. В представленном случае положительный титр антител к АХР не имел клинического значения и, возможно, указывал на иммунную реакцию на структурные изменения в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса у пациента с БАС.